duli6化學毒物的一般毒性作用(參考版)
2025-01-09 14:28本頁面
【正文】 2. 研究受試物亞慢性和慢性毒作用的劑量 — 反應(效應 )關(guān)系，確定其 觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)和 未觀察到有害作用的最高劑量（ NOAEL） 。 慢性毒性 (chronic toxicity)是指人或?qū)嶒瀯游镩L期 (甚至終生 )反復接觸低劑量的化學毒物所產(chǎn)生的毒性效應。 2/3/2022 45 167。 結(jié)果評定： ① 各劑量組均無死亡 ， 即為蓄積性不明顯； ② 如僅 1/2LD50劑量組有死亡 ， 其他組均無死亡 ， 則為弱蓄積性； ③ 如 1/20LD50劑量組無死亡 ， 其他各組間死亡數(shù)有劑量反應關(guān)系時 ，則為中等蓄積性； ④ 如 1/20LD50劑量組有死亡 ， 且有劑量反應關(guān)系 ， 則為強蓄積性 。 每日染毒一次 ， 連續(xù)染毒 20天 。一般來說，在試驗第 2l天也可結(jié)束試驗，因為這之前如果動物沒有死亡或死亡數(shù)不足一半，說明其累積劑量已達 ，即 K＞ 5。此時，計算累積總接觸劑量 [LD50(n)]，根據(jù)公式計算K值，然后進行評價。試驗組在 1／ 20～ l／ 50LD50的范圍內(nèi)選定一個劑量， 每日以固定劑量進行染毒 ,試驗期間觀察記錄每組動物死亡數(shù)。 研究蓄積作用的 意義： 2/3/2022 39 (一 )蓄積系數(shù)法 ? 蓄積系數(shù) (accumulation coefficient)是多次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)效應 (或死亡 )的累積劑量 [ED50(n)]與一次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)相同效應 (或死亡 )的劑量 [ED50(l)]之比值，即： 二、蓄積毒性試驗方法 或 2/3/2022 40 ? 蓄積系數(shù)法原理 某物質(zhì) LD50=40mg/kg ① 40 → 50%血壓升高 ② 10 10 10 10 …… → 50%血壓升高 公式的本質(zhì) :實際給予的總量與蓄積量 (有效量 )的比值。 2 蓄積毒性 2/3/2022 36 當化學毒物反復多次與動物接觸時，化學毒物進入機體的速度 (或總量 )超過代謝轉(zhuǎn)化和排泄的速度 (或總量 )時，化學毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學毒物的 蓄積作用 (accumulation)。在較低劑量時， A物質(zhì)的危險性較大，而在較高劑量時， B物質(zhì)的危險性較大。 例：某化合物大鼠灌胃急性毒性試驗（ r=) 組別 劑 量 動物數(shù) 死亡數(shù) 1 5 1 2 100 5 2 3 215 5 4 4 464 5 5 2/3/2022 28 ? 1 2/3/2022 29 2/3/2022 30 2/3/2022 31 2/3/2022 32 急性毒性評價 外源化學物急性毒性分級（ WHO） 毒性分級 大鼠一次經(jīng)口LD50 (mg/kg) 6只大鼠吸入 4小時，死亡 2~4只的濃度(ppm) 兔經(jīng)皮LD50(/mg/kg) 對人可能致死的估計量 g/kg 總量 (g/60kg) 劇毒 1 10 5 高毒 1~ 10~ 5~ ~ 3 中等毒 50~ 100~ 44~ ~ 30 低毒 500~ 1000~ 350~ 5~ 250 實際無毒 5000~ 10000~ 2180~ 15 1000 2/3/2022 33 急性毒性評價 我國食品毒理急性毒性分級法 (1994) 急性毒性分級 大鼠經(jīng)口LD50(mg/kg) 大致相當于 70kg人的致死量 6級 (極毒 ) 1 稍嘗 ,7滴 5級 (劇
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