急性髓性白血病的分類及其進展(參考版)
2025-01-09 03:58本頁面
【正文】 問題 ? 按 FAB分類標(biāo)準(zhǔn)，診斷如何？ ? 按 WHO分類標(biāo)準(zhǔn)，診斷如何？ ? 應(yīng)完善什么檢查？ 。 外周血涂片：淋巴 23％，單核 4％，分葉 48％，桿狀 3％，原始粒細胞 22％ ? 骨髓象 :有核細胞增生明顯活躍，紅系細胞增生占 39％，可見幼紅細胞核碎裂核畸形改變，并有類巨幼細胞變。 PE：面色蒼白，四肢可見散在性出血瘀斑、瘀點，淺表淋巴結(jié)未及，胸骨扣痛陰性，肝肋下未及，脾肋下 1cm，質(zhì)中無壓痛。 ? 在我國， WHO分類正處于推廣應(yīng)用階段； ? 新的分子機制的探索，將進一步完善現(xiàn)行的 WHO分類體系。 基因過度表達 ? 除了基因突變之外，特殊基因的異常表達也許是另一個評估預(yù)后的影響因子。 ? CNAML患者 WT1突變率為 10％ 。 WT1基因突變 ? KingUnderwood和 PritchardJones在 1998年首次報道了Wilms腫瘤基因（ WT1）突變。21) MLL基因突變 ? MLL基因部分串聯(lián)重復(fù)（ MLLPTD）是第一個被發(fā)現(xiàn)的影響 CNAML患者預(yù)后的突變基因，其突變率為 5％ 11％。 Cairoli, R. et al. Blood 2022。 在 t（ 8。 CKIT基因突變 ? CKIT突變是核心結(jié)合因子 AML（ CBFAML）患者中常見的突變基因，突變率約為 46%。 ? 主要發(fā)現(xiàn)在 CNAML和 9號染色體長臂缺失患者中 ? CEBPA突變者的 CR期，無復(fù)發(fā)生存率（ RFS）和OS均長于野生型者。 目前，幾種 FLT3分子抑制劑已應(yīng)用在臨床治療不同階段，如來他替尼（ CEP701）、坦度替尼 (MLN518)、米哚妥林（ PKC412）。 ? FLT3TKD陽性對預(yù)后影響仍在討論中。 ? 多個研究小組報道 在 CNAML的 FLT3ITD陽性者較 FLT3ITD陰性者預(yù)后不良 ， EFS、 RFS和OS存在差異。 ? 28％ 34％ CNAML患者出現(xiàn)長度和位點不同的串聯(lián)重復(fù)突變（ ITDs）， ITDs突變發(fā)生在 JM區(qū)域具有重要的自磷酸化作用。2022:412419 Figure . Treatment results according to the bined NPM1 and FLT3 ITD mutation status FLT3基因突變 ? 酪氨酸受體 FLT3及其配體在造血祖細胞的早期增殖分化階段起重要作用。 ? 大約 40％ NPM1突變者伴有 FLT3ITD陽性。 ? 在 CNAML中， NPM1突變率為 45％到 62％，是突變最為頻繁的基因。 NPM1基因突變 ? 2022年，意大利 Falini研究小組發(fā)現(xiàn)胞漿移位的 NPM1基因在第 12號外顯子發(fā)生突變。 六、進展 近年來，在 AML患者中已鑒定出多種體細胞獲得性突變及基因異常表達，包括 MLL基因部分串聯(lián)重復(fù)（ PTD）， FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ ITD）或酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（ TKD）突變， NPM1， CEBPA， NRAS和 WT1。 應(yīng)用拓撲異構(gòu)酶 II抑制劑（ 表臼毒素和阿霉素）治療也可伴發(fā)繼發(fā)性白血病，通常為髓系白血病，但也可為淋巴細胞白血病，其細胞遺傳學(xué)異常多為原發(fā) AML相關(guān)性，最常見的易位為 11q23（ MLL），但偶爾也可見 t（ 8； 21），inv（ 16）或 t（ 15； 17）。 急性白血病診斷時有多系發(fā)育異常，有 MDS史或者先期烷化劑治療史，均為不良預(yù)后因素，可能反映著共同的發(fā)病機制。11)以及復(fù)雜核型異常 ]，預(yù)后不良，并經(jīng)常表現(xiàn)為多系發(fā)育異常，或先期有增生低下狀態(tài)伴有類似于 MDS的多系發(fā)育異常。 繼發(fā)于烷化劑治療的治療相關(guān)白血病明顯不同于原發(fā)性急性白血病，它們伴有特 征 性 的 細 胞 遺 傳 學(xué) 異 常 [3q, 5, 5q, 7, 7q, +8, +9, 11q, 12p, 18, 19, 20q, +21, t(1。q22). CBFβ/MYH11) 4． AML伴有 11q23(MLL)異常 ?有多系發(fā)育異常、有先期 MDS史或先期治療史者應(yīng)否包括在 AML分型之內(nèi)？ 嚴重多系發(fā)育異常是指兩系或兩系以上的細胞有發(fā)育異常的特征，已經(jīng)證明有這樣表現(xiàn)的 AML預(yù)后不良。q1112)及其變異型 PML/RARα) 3． AML伴有骨髓異常嗜酸粒細胞 (inv(16)(p13q22)或t(16。q22), AML1(CBFα)/ETO 2．急性早幼粒細胞白血病 (AML伴 t(15。 被界定的特殊類型有： t(8。17)的早幼粒細胞白血病 /M3外， 這些遺傳學(xué)異常與 FAB亞型并不精確相合 。 應(yīng)將具有細胞遺傳學(xué) /分子遺傳學(xué)特征的 AML確認為獨立病種嗎？ AML中的某些特殊細胞遺傳學(xué)異常同時有特征性的形態(tài)學(xué)異常和獨特的臨床特點。21) 、 M3和 M4Eo）或急性嗜堿粒細胞白血病、急性全髓增生癥伴骨髓纖維化、急性雙表型白血?。? WHO分類 －－修訂的依據(jù) 原始細胞多少時可診斷 AML? FAB的標(biāo)準(zhǔn)是 30%，但研究表明原始細胞 20%30%的患者（分型為 RAEBt）預(yù)后與原始細胞 30%者相似。q11)或 inv(16)(p13。q1112)及其變異型， t(16。q22)/AMLETO， t(15。 WHO分類 －－與 FAB的主要區(qū)別 ?AL診斷標(biāo)準(zhǔn)改為 原始細胞
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1