【正文】 自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容 應(yīng)包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。 要求具體化，企業(yè)可參照國家認(rèn)證中心公布的審計(jì)模版進(jìn)行審計(jì)。 根據(jù) 12月 10日實(shí)施的 《 藥品召回管理辦法 》 ，企業(yè)應(yīng)重新制定文件 自檢 ? 要點(diǎn)：總項(xiàng)目數(shù)不變（ 2項(xiàng)），增加了項(xiàng)目內(nèi)容 ?8301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。 強(qiáng)制企業(yè)對(duì)產(chǎn)品重大質(zhì)量問題報(bào)告制度，減少對(duì)公眾的危害 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 ? 原有條款合并 1項(xiàng) ?8101對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)有詳細(xì)記錄并及時(shí)調(diào)查處理。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 產(chǎn)品銷售和收回 修訂前 修訂后 產(chǎn)品銷售 與收回 總項(xiàng)目數(shù) 4 4 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 0 1 一般項(xiàng)目數(shù) 4 3 產(chǎn)品銷售和收回： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? 藥品銷售記錄升為關(guān)鍵項(xiàng)（ *7701） ? *7701每批藥品均應(yīng)有銷售記錄。 強(qiáng)調(diào)按原始試驗(yàn)數(shù)據(jù)出具檢驗(yàn)報(bào)告，不得編造檢驗(yàn)報(bào)告書。 變更物料供應(yīng)商，首先對(duì)變更的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估 評(píng)估合格后，質(zhì)管部門履行變更程序 如需要，應(yīng)去藥監(jiān)部門按規(guī)定報(bào)補(bǔ)充申請或備案 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 ? 供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容包括： 2. 對(duì)主要物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì) 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 6. 供應(yīng)商檔案包含如下內(nèi)容： 供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件（許可證、 GMP證書、新藥證書或注冊批件） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告 供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告 現(xiàn)場審計(jì)記錄 定期的質(zhì)量回顧審核報(bào)告 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 7. 現(xiàn)場審計(jì)審核表包含： 供貨商的資格確認(rèn) 人員機(jī)構(gòu) 廠房設(shè)施及設(shè)備 物料管理 生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理 質(zhì)量管理 質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室的設(shè)施設(shè)備 文件 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 8. 質(zhì)量管理部門將批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單交給物料管理部門，且供應(yīng)商名單應(yīng)及時(shí)更新 9. 合格供應(yīng)商名單包含如下內(nèi)容： 物料名稱 規(guī)格 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)商及經(jīng)銷商的名稱、地址和聯(lián)系方式 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素（如粒度改變），應(yīng)及時(shí)與供應(yīng)商溝通并采取相應(yīng)措施 （ 23個(gè)）合格的供應(yīng)商 13. 與供應(yīng)商的購貨合同中應(yīng)有質(zhì)量保證協(xié)議 質(zhì)量管理： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *7401藥品生產(chǎn)企業(yè) 的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn) ，應(yīng)受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)， 并能獨(dú)立履行其職責(zé) 。 偏差處理程序：任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、規(guī)程等的情況均應(yīng)立即報(bào)告并進(jìn)行徹底調(diào)查，應(yīng)有清楚的解釋或說明，并采取充分的措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生 偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和藥品放行責(zé)任人通報(bào) 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 ? 7601質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估， 并履行質(zhì)量否決權(quán)。 明確按滅菌柜次取樣 ? 7602企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定原料藥生產(chǎn)用物料的質(zhì)量控制項(xiàng)目。 明確質(zhì)管部門的權(quán)力，實(shí)行授權(quán)人制度后，將由授權(quán)人行使 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 ? *7506生物制品生產(chǎn)用的主要原輔料（包括血液制品的原料血漿）應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)合格簽證發(fā)放。 質(zhì)量管理 修訂前 修訂后 質(zhì)量管理 總項(xiàng)目數(shù) 18 19 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 5 7 一般項(xiàng)目數(shù) 13 12 質(zhì)量管理： 要點(diǎn) ? 新增項(xiàng)目 7項(xiàng) ?新增了對(duì)原料藥留樣包裝的要求（ 7502） ?新增了質(zhì)量管理部門的產(chǎn)品放行權(quán)（ *7505） ?新增了關(guān)鍵項(xiàng)：對(duì)生物制品主要原輔料的質(zhì)量要求（ *7506） 質(zhì)量管理： 要點(diǎn) ?新增了關(guān)鍵項(xiàng)：按滅菌柜次取樣檢驗(yàn)的要求（ *7510） ?新增了質(zhì)量管理部門對(duì)偏差的處理（ 7515） ?新增了質(zhì)量管理部門的質(zhì)量否決權(quán)（ 7601） ?新增了關(guān)于原料藥物料的質(zhì)量控制要求（ 7602） 質(zhì)量管理： 要點(diǎn) ?一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) 1項(xiàng) ? 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行職責(zé)的能力，并提升為關(guān)鍵項(xiàng)（ *7401） ?部分條款細(xì)化 2項(xiàng) 質(zhì)量管理： 新增項(xiàng)目 ? 7502原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，應(yīng)保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進(jìn)行觀察。清場記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性選擇適當(dāng)?shù)臏缇椒? 滅菌方法不應(yīng)破壞藥品的有效成分 在殺滅細(xì)菌同時(shí)可能對(duì)藥效會(huì)有影響 滅菌對(duì)藥效的影響，應(yīng)通過臨床試驗(yàn)來證明 生產(chǎn)管理： 部分條款細(xì)化 ? 7201產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格；印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名；生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。 原料藥生產(chǎn)應(yīng)盡量避免敞口操作。 中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。 生產(chǎn)前的確認(rèn)內(nèi)容可與批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)在一起。 ? 6803批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。 明確規(guī)定更改的要求。 物料平衡定義： 產(chǎn)品或物料理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。應(yīng)明確菌種的來源、保管方式、傳代要求、復(fù)壯和篩選等要求，以保證菌種不發(fā)生變異 生產(chǎn)管理： 部分條款細(xì)化 ? 6701每批 產(chǎn)品應(yīng)按 產(chǎn)量和數(shù)量 的物料平衡進(jìn)行檢查。 生產(chǎn)管理： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *7017應(yīng)建立原料藥生產(chǎn)發(fā)酵用菌種保管、使用、貯存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有記錄。 無菌藥品的藥液在滅菌或除菌前是帶菌的，為了避免細(xì)菌繁殖，應(yīng)對(duì)配制到滅菌或除菌的時(shí)間間隔做出規(guī)定，同時(shí)，還要控制滅菌前藥液的帶菌量。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。 生產(chǎn)管理： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *6804原料藥應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。 進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)的一切物品都不應(yīng)帶菌 工藝布局：無菌作業(yè)區(qū)與非無菌作業(yè)區(qū)分開 生產(chǎn)管理： 新增項(xiàng)目 ? *7015藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。 ? 目前藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題 沒有原始申報(bào)工藝資料 工藝變更不申報(bào) 按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)不出合格產(chǎn)品 ? 今后的藥品 GMP認(rèn)證，逐步從劑型認(rèn)證向品種認(rèn)證過渡，使對(duì)產(chǎn)品工藝的檢查更有針對(duì)性 ? 新的 《 藥品注冊管理辦法 》 要求藥品在取得批準(zhǔn)文號(hào)前，必須進(jìn)行注冊生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查 生產(chǎn)管理： 新增項(xiàng)目 ? 7007無菌藥品生產(chǎn)中，應(yīng)采取措施避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。 生產(chǎn)管理 修訂前 修訂后 生產(chǎn)管理 總項(xiàng)目數(shù) 34 39 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 6 13 一般項(xiàng)目數(shù) 28 26 生產(chǎn)管理： 要點(diǎn) ? 新增項(xiàng)目 4項(xiàng) ? 藥品必須按批準(zhǔn)工藝生產(chǎn)（ *6601） ? 新增無菌藥品生產(chǎn)要有防止二次污染的措施（ 7007） ? 無菌藥品生產(chǎn)涉及所有物品進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)均需滅菌（ *7010） ? 對(duì)于不合格品的處理（ *7015） 生產(chǎn)管理： 要點(diǎn) ? 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) 4項(xiàng) ?原料藥生產(chǎn)工藝和批生產(chǎn)記錄的要求，上升為關(guān)鍵項(xiàng)目。 4．填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格。 2．各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。此外，任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，也應(yīng)列入考察計(jì)劃 文件： 新增項(xiàng)目 ? *6304每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄。 ?藥品質(zhì)量檔案內(nèi)容有： 產(chǎn)品簡介：品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、投產(chǎn)日期、簡要工藝流程、工藝處方 藥品申請和審批文件：藥品的注冊批件（新藥證書），批件應(yīng)附藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中藥制劑含有制法（簡單的工藝）；藥品的注冊補(bǔ)充批件：轉(zhuǎn)讓（生產(chǎn)廠家變更）、各種變更、備案 文件： 新增項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革 主要物料、中間產(chǎn)品、成品等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 歷年質(zhì)量情況及評(píng)比 與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對(duì)照情況 穩(wěn)定性試驗(yàn) 重大質(zhì)量事故 用戶訪問意見 工藝規(guī)程及檢驗(yàn)方法變更情況 提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié) 文件： 新增項(xiàng)目 ? *6302藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程 物料（原輔料、包裝材料）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括 : 對(duì)物料的描述，包括 : ?指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部使用的物料代碼 ?藥典專論的名稱 (如有 ) ?經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商以及原始生產(chǎn)商 (可能時(shí) ) ?印刷包裝材料的樣張 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號(hào) 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào) 定性和定量的限度要求 貯存條件和注意事項(xiàng) 復(fù)驗(yàn)前的最長貯存期 文件： 新增項(xiàng)目 ? 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括 : 產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼 (必要時(shí) ) 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號(hào) 對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說明 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào) 定性和定量的限度要求 貯存條件和注意事項(xiàng) 有效期 文件： 新增項(xiàng)目 ? 檢驗(yàn)操作規(guī)程： 闡述所用方法、試劑、儀器和檢驗(yàn)條件 重點(diǎn)是檢驗(yàn)步驟、檢驗(yàn)過程的要求 具有可操作性和指導(dǎo)性 文件：