【正文】 阻滯劑 、 地爾硫卓、維拉帕米、雙異丙吡胺 心力衰竭加重 癡呆癥 金剛脘胺、抗癲癇藥、左旋多巴、精神活性藥、抗膽堿能藥 神志迷糊和瞻望加重 130 重要藥物 疾病互相作用 疾病 藥 物 不良反應(yīng) 慢性腎功能不全 NSAIDs、 放射性造影劑、氨基糖甙類、雙胍類、磺脲類、頭孢類等 急性腎功能衰竭 糖尿病 皮質(zhì)類固醇、利尿劑 高血糖 高血壓 促紅素、管通、皮質(zhì)類固醇 血壓升高 肝病 通過肝酶代謝的藥物聯(lián)合應(yīng)用；如他汀類、貝特類、大環(huán)內(nèi)酯類、 ARB、 CCB、胰島素增敏劑等 肝損加重 青光眼 抗膽堿能制劑、苯二氮卓類、硝酸酯類 眼壓增高 131 重要藥物 疾病互相作用 疾病 藥 物 不良反應(yīng) 低鉀血壓 地高辛、利尿劑 心臟中毒 立位性低血壓 抗高血壓藥（ ? –阻滯劑）、利尿劑、安定藥、三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴 頭暈、跌倒、暈厥 骨質(zhì)減少 皮質(zhì)類固醇 骨折 消化性潰瘍病 NSAIDs、 抗凝劑 上消化道出血 周圍血管病 223。阻滯劑、地高辛、地爾硫卓、維拉帕米、普羅帕酮、胺碘酮、三環(huán)類抗抑郁藥 心臟傳導(dǎo)阻滯加重、 QT延長 慢性阻塞性肺病 223。279(15):1200–1205. Gurwitz JH et al. Am J Med 2022。 125 正在應(yīng)用藥物數(shù) 發(fā)生相互作用比例(%) 0 25 50 75 100 2 4 8 18% 50% 90% Williams et al. Ir J Med Sci. 1999. Weideman et al. Hosp Pharm. 1998。 124 明確與特異藥物有關(guān)的危險(xiǎn)是評(píng)估老年人對(duì)藥物不良反應(yīng)感受性的更加有效的方法，老年人對(duì)某些藥物危險(xiǎn)性增加，但對(duì)另一些藥則沒有。 噻嗪類利尿藥減少鈣從腎排出 ， 同時(shí)補(bǔ)鈣可能引起血鈣升高 。 呋塞米和依他尼酸所致的聽力與前庭的功能損害 ， 可因與氨基糖苷類抗生素合用而加重 ， 故禁止配伍使用 。 糖皮質(zhì)激素與阿司匹林合用時(shí) ，前者可加速后者的生物轉(zhuǎn)化而降低阿司匹林的穩(wěn)態(tài)血藥濃度 。利福平可加速糖皮質(zhì)激素的生物轉(zhuǎn)化 ，麻黃素則增加氫化考的松的清除 ， 配伍使用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量 。 老年人對(duì)口服抗凝藥敏感 ，若與抗血小板藥合用則增加出血的危險(xiǎn) ， 須加注意 。 強(qiáng)心苷類藥與排鉀利尿藥合用時(shí)可因低鉀而增加心臟毒性 。 120 （二）心血管系統(tǒng)藥 地高辛因與奎尼丁合用而增高血藥濃度在老年人更明顯 。 兩種以上中樞抑制藥物合用可引起鎮(zhèn)靜過度 、 共濟(jì)失調(diào) ， 若不適當(dāng)調(diào)整劑量 ， 可致神志模糊 ， 在清晨和夜間尤為明顯 。有研究報(bào)告，老年人使用頻率最高的藥物為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥、心血管系統(tǒng)藥、消炎止痛藥和利尿藥。 118 五、藥物相互作用 老年人同時(shí)患有數(shù)種疾病的機(jī)會(huì)比年輕人多得多。 目前尚無老年人用止痛藥的指導(dǎo)原則 。胃損害也與年齡有關(guān)。對(duì)乙酰氨基酚的半衰期在老年人延長。 117 四、消炎止痛藥和鎮(zhèn)痛藥 此類藥物在老年人中還缺乏完整的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)研究。 116 ③老年人體內(nèi)水分少、肝腎功能減退，容易在與年輕人相同的劑量下出現(xiàn)高血藥濃度和毒性反應(yīng)。故不能僅憑體外藥物敏感性實(shí)驗(yàn)結(jié)果選藥。 通過調(diào)節(jié)劑量可減少發(fā)生 。 丁酰苯類的氟哌啶醇因鎮(zhèn)靜 、 降壓及抗膽堿作用弱且抗精神病作用強(qiáng)而適于伴有心血管系統(tǒng)疾病的患者 。 114 （三）抗精神病藥 老年人對(duì)抗精神病藥較為敏感但易出現(xiàn)體位性低血壓和錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng) 。如果用藥后未顯療效，一般應(yīng)持續(xù)用藥數(shù)周后才可增加劑量。 112 （一）鎮(zhèn)靜催眠藥 地西泮在年輕人的半衰期為 20～ 60小時(shí)，在老年人則延長為 50～ 110小時(shí)。 提示老年人使用華法林應(yīng)適當(dāng)減量 。 22μmol/L ， 后者為561177。 110 （七）抗凝血藥 由于老年人華法林的白蛋白結(jié)合也比年輕人少 。 108 （五） ?－受體阻斷劑 研究發(fā)現(xiàn)增齡后對(duì)多種 ?－受體阻斷劑，如普萘洛爾、阿替洛爾、索他洛爾、普拉洛爾等的清除減低，穩(wěn)態(tài)血藥濃度增高。 建議老年人應(yīng)用利多卡因時(shí)采取低滴注速度 ， 必要時(shí)監(jiān)測血藥濃度 107 普魯卡因胺和雙異丙吡胺均經(jīng)腎排泄 ，老年人腎排泄能力比年輕人低 ， 故老年人的劑量應(yīng)適當(dāng)減少 。 106 老年人利多卡因的半衰期比年輕人長 ， 利多卡因的清除與肝血流量密切相關(guān) ， 老年人肝血流量減少 ， 消除率降低 。這一結(jié)果提示 ， 奎尼丁的維持量應(yīng)減少 。 后者單用作用不明顯 ， 但可增強(qiáng)前者的排鈉利尿作用并減少鉀的排出 ， 高血鉀或腎功能不全者禁用 。 強(qiáng)效利尿藥對(duì)老年人除非迫切需要 ， 一般僅作保留用藥 。 老年人用利尿藥時(shí)須定期測血中電解質(zhì) ， 并注意體位性低血壓改變 。 103 失水 、 低鈉血癥 、 低血容量 、 體位性低血壓 、 腎前性氮質(zhì)血癥等在年輕人少見 ， 但老年人并不少見 。 有人推測由于老年人腎功能減退而使噻嗪類利尿藥的療效減低 ， 不良反應(yīng)增多 。 102 （三）利尿藥 利尿藥在老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚不充分 。 故地高辛的臨床用量尤其是維持量以肌酐清除率為依據(jù)進(jìn)行調(diào)整 。老年人出現(xiàn)中毒性精神病 、 抑郁癥及急性腹部綜合征的比年輕人多見 。 100 地高辛 67％經(jīng)腎排泄，老年人腎血流及腎小球?yàn)V過率減低，腎清除率減少，故老年人血藥濃度增高，半衰期延長，因此老年人地高辛中毒的發(fā)生率、死亡率均較年輕人高。因此，建議老年人一般給予成人常規(guī)劑量的1/2或 1/4，在腎衰竭時(shí)更應(yīng)減量。 普萘洛爾突然停藥可誘發(fā)心絞痛加劇 、 嚴(yán)重心律失?；蜮烙谛募」Ｋ?， 應(yīng)予以注意 。也有研究指出用噻嗪類利尿藥治療高血壓可降低腦血管疾病的死亡率 ，但可增加心肌梗死的死亡率 。目前許多抗高血壓藥在老年人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、確切療效及治療指數(shù)等研究尚不充分。 96 有人主張，老年高血壓治療藥物的選擇應(yīng)考慮其對(duì)機(jī)體損害最小，而不是降壓效果最強(qiáng)。可樂定、甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有此可能，均須慎用。 94 （一）降壓藥 老年人壓力感受器對(duì)低血壓反應(yīng)不敏感，周圍靜脈張力低，故易有體位性低血壓。 （ 表 81， 表 82） 89 表 81 世界衛(wèi)生組織專家小組提出老年人 會(huì)有嚴(yán)重反應(yīng)藥物 藥物 不良反應(yīng) 藥物 不良反應(yīng) *巴比妥類 神志模糊 *胍乙啶 體位性低血壓 *二甲芐胍 嚴(yán)重體位性低血壓 吲哚美辛 （ 消炎痛 ） 再生障礙性貧血 苯海索 視、聽幻覺 異煙肼 肝毒性 *甘珀酸（生胃酮） 液體潴留與心力衰竭 甲芬那酸 （ 甲滅酸 ） 腹瀉 強(qiáng)心苷 行為異常、腹痛、疲乏 甲基多巴 倦怠、抑郁 90 接上表 *盡可能在老年人不用的藥物 藥物 不良反應(yīng) 藥物 不良反應(yīng) *氯磺丙脲 血糖過低 *呋喃妥因 周圍神經(jīng)病變 氯丙嗪 體位性低血壓、體溫低 雌激素 液體潴留、心力衰竭 *氯噻酮 尿失禁 *噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新） 神志模糊、療效不定 *異喹胍 體位性低血壓 *保泰松 再生障礙性貧血 91 表 82 建議老年人給藥時(shí)需改變劑量的常用藥物 藥 物 建議劑量改變 理由 氨基糖苷類 按 GFR減量 GFR減低 青霉素類 按 GFR減量 GFR減低 奎尼丁 減量 血漿清除率減低 普魯卡因胺 按 GFR減量 GFR減低 雙異丙吡胺 按 GFR減量 GFR減低 利多卡因 減量 肝血流量減少 地高辛 按 GFR減量 GFR減低 地西泮 減量 ， 給藥間隔延長 中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感性增高，半衰期延長 92 接上表 GFR： 腎小球?yàn)V過率 藥 物 建議劑量改變 理由 氯氮卓 減量 ， 給藥間隔延長 中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感性增高，血漿清除率減低，分布容積增大 丙米嗪 減量 （ 有時(shí)達(dá) 50%～70%） 未明 （ 可能生物利用度增加 ） 阿米替林 減量 （ 有時(shí)達(dá) 50%～70%） 未明 （ 可能生物利用度增加 ） 鋰 減量 GFR減低 西咪替丁 減量 GFR減低 降壓藥 減量 反應(yīng)增強(qiáng) 噻嗪類 減量 反應(yīng)增強(qiáng) （ G