線粒體病ppt課件(參考版)
2025-01-08 16:18本頁面
【正文】 * 帕金森病又稱“震顫麻痹”，是一種見于中老年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。ê谫|(zhì)等病變 ），主要表現(xiàn)為患者動作緩慢 ,手腳或身體的其它部分的震顫 ,身體僵硬。 * ?改變蛋白質(zhì)的構(gòu)象 底物運輸缺陷 CACT基因突變致脂肪酸氧化酶－脂酰肉堿移位酶發(fā)生缺陷，脂肪酸不能通過線粒體內(nèi)膜。 ?改變蛋白質(zhì) N末端的靶序列 線粒體蛋白輸入缺陷 脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜的回旋萎縮現(xiàn)象： AR，OAT基因（ 10q26）可編碼鳥氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，催化鳥氨酸和谷氨酸 γ－半醛之間的相互轉(zhuǎn)化。 (六）衰老 第三節(jié) 核基因異常 引起的線粒體病 線粒體蛋白質(zhì)輸入缺陷 * 底物運輸缺陷 * 底物利用缺陷 鐵運輸缺陷 電子傳遞鏈缺陷 * 思考題 1 . 線粒體基因組的結(jié)構(gòu)有何特征？ 2 . 簡述線粒體基因組的遺傳學(xué)特征 ？ 。 （ 三 ） 線粒體肌病腦病伴乳酸中毒及中風(fēng)樣發(fā)作綜合征 （ MELAS） 1. 臨床癥狀 2. 發(fā)病機理 ? MTTL1*MELAS3243G(A→ G ) ,使 tRNALeu(UUR) 基因發(fā)生突變 （ 80%） ? tRNALeu基因內(nèi)的其它位點 （ 3252， 3256， 3271， 3291） 突變 ? tRNAVal基因和 COXⅢ 基因突變 （ 四 ） 慢性進行性眼外肌麻痹 （ KSS） * 大片段的 mtDNA缺失影響呼吸鏈 4種復(fù)合物 （ NADHCoQ氧化還原酶、琥珀酸 CoQ氧化還原酶、 CoQH2細胞色素 C氧化還原酶及細胞色素 C氧化酶） 的合成。大腦卵圓核與齒狀核有神經(jīng)元的缺失。 MTND4 * LHON 11778 A mt 突變 gene MID的縮略詞 mtDNA突變位點 突變后的 核苷酸種類 （ 1） 單一的 mtDNA突變而致病 ? MTND1 * LHON 3460A（ G→A ） ? MTND4 * LHON 11778A （ G→A ） （ 69%） ? MTND6 *LHON 14484C （ T→C ） （ 2） 二次突變或其它變異而致病 （二）肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維病 （ MERRF） 多系統(tǒng)紊亂，肌陣攣性癲癇，共濟失調(diào)，輕度癡呆，耳聾，脊髓退化。臨床表現(xiàn)為雙側(cè)視神經(jīng)嚴(yán)重萎縮引起的急性或亞急性雙側(cè)中央視力喪失，可伴有神經(jīng)、心血管、骨骼肌等系統(tǒng)異常，如頭痛、癲癇及心律失常等。 如： NDUFS4基因突變 導(dǎo)致酶復(fù)合體 Ⅰ 的活性缺陷，臨床上可出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐，肌張力減退，常死于心力衰竭和呼吸衰竭。 影響線粒體的正常功能。 第三節(jié) 核 DNA異常引起的線粒體病 ?參與呼吸鏈的一些酶成份是受雙重遺傳控制的，即部份亞基為細胞核基因所編碼，另一些亞基則是 mtDNA編碼的。 這些由核基因組編碼的蛋白質(zhì)大約有 850種 ， 行使眾多的功能 ， 包括在膜間隙和基質(zhì)間轉(zhuǎn)運分子 、 代謝底物 、 調(diào)節(jié)線粒體對鐵的攝入 、 維持線粒體 DNA結(jié)構(gòu)的完整性 、 控制線粒體 DNA的復(fù)制等等 。 mtDNA突變的累積可以誘發(fā)多種老年性疾病。 mtDNA突變隨年齡增加而增加 。 伴神經(jīng)性耳聾 、 低體重 、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 、 骨骼肌癥狀 、 心肌病 、 視網(wǎng)膜色素變性 、 視神經(jīng)萎縮的糖尿病患者都應(yīng)早期做線粒體基因診斷 ， 早期防治 。 線粒體基因突變性糖尿病的治療方法不同于 2型糖尿病。 其中線粒體 DNA的 tRNA基因 3243A→G點突變是糖尿病的主要致病因素 。 （ NIDDM） NIDDM占所有糖尿病患者的 90%以上 ， 因此是研究的重點 。 ?因為氨基糖苷類抗生素的的 “ 天然靶目標(biāo) ”是進化上相關(guān)的細菌核糖體 ， 而線粒體 核糖體與細菌核糖體結(jié)構(gòu)相近 。 六、氨基糖苷類抗生素引起的耳聾 ?鏈霉素導(dǎo)致聽力喪失具有家族傾向 ， 與中等劑量的抗生素相關(guān) ， 稱為鏈霉素耳毒性耳聾， 或氨基糖苷耳毒性耳聾 。 （ 3）點突變： 偶爾也有點突變導(dǎo)致的眼肌病的病例，為賴氨酸轉(zhuǎn)運 RNA基因 8334堿基位置和亮氨酸轉(zhuǎn)運 RNA基因 3242堿基位置的突變。 ?大約 1/3的病人可見 8468堿基位置與 13446堿基位
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