《線粒體病》ppt課件-預(yù)覽頁
【正文】 ?線粒體 DNA的突變率極高，約比核 DNA高 1020倍。 ?盡管線粒體 DNA突變非常普遍，但線粒體遺傳病目前還不是想象中的那麼常見。 （九）遺傳瓶頸 ?如果卵母細(xì)胞保留下來較高比例的突變型線粒體DNA， 由這個(gè)卵母細(xì)胞受精發(fā)育而來的后代就更易出現(xiàn)線粒體疾病 。 tRNA是蛋白質(zhì)合成時(shí)氨基酸的 “ 運(yùn)輸工具 ”， tRNA堿基置換導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)異常，必然影響線粒體的蛋白質(zhì)生物合成，從而導(dǎo)致線粒體遺傳病。 ?發(fā)生在 tRNA和 rRNA編碼基因的突變，影響整個(gè)線粒體蛋白質(zhì)的合成。 (一 )Leber遺傳性視神經(jīng)病 (LHON) ? Leber遺傳性視神經(jīng)病是被證實(shí)的第一種母系遺傳的疾病 ， 至今尚未發(fā)現(xiàn)一個(gè)男性患者將此病傳給后代 。 ? 本病起病為急性或亞急性球后視神經(jīng)炎 ， 導(dǎo)致嚴(yán)重雙側(cè)視神經(jīng)萎縮 ， 喪失中心視野 ， 視力急劇減退 ， 但周圍視力仍存在 。 ? Leber遺傳性視神經(jīng)病是第一種被證實(shí)由線粒體 DNA突變導(dǎo)致的母系遺傳疾病。在第一種類型的病例中， 96％的患者由以下三種錯(cuò)義突變引起 (原發(fā)型 ） MTND1*LHON3460A 13% MTND4*LHON11778A 69% MTND6*LHON14484C 14% 第二種類型 ：需要二次突變或其他變異才能出現(xiàn)臨床癥狀。 ?腦和肌肉組織受累，常常出現(xiàn)多系統(tǒng)紊亂癥狀 ： 肌陣攣性癲癇的短暫發(fā)作 共濟(jì)失調(diào) 癡呆 感覺神經(jīng)性聽力喪失 呼吸異常 心肌病 ?肌肉組織的組化檢查可觀察到特征性的破碎紅纖維。 ? 進(jìn)行性眼外肌無力或麻痹使眼的水平運(yùn)動受限 ，眼外肌麻痹 ， 眼臉下垂 。 ? MTTL1*MELAS3243G(A→G ) ,使 tRNALeu(UUR) 基因發(fā)生突變 （ 80%） ? tRNALeu基因內(nèi)的其它位點(diǎn) （ 3252， 3256，3271， 3291） 突變 ? tRNAVal基因和 COXⅢ 基因突變 （四）慢性進(jìn)行性外眼肌麻痹 （ KearnsSayre syndrome， KSS） 患者可表現(xiàn)一系列的癥狀： ?眼肌麻痹，上瞼下垂，四肢肌病，視網(wǎng)膜色素變性，酸中毒，感覺神經(jīng)性聽力喪失，運(yùn)動失調(diào)，心臟傳導(dǎo)功能障礙，癡呆。 ?這些缺失都在重鏈和輕鏈的復(fù)制起始區(qū)之間 ,且缺失區(qū)的側(cè)翼有重復(fù)序列 。 （五）帕金森病 （ Parkinson disease , PD） 一種晚年發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病 ， 患者表現(xiàn)為： 運(yùn)動失調(diào) 震顫 動作遲緩 少數(shù)病人有癡呆癥狀 患者腦組織 (尤其是黑質(zhì) ） 中存在 4977bp長的一段 DNA缺失 ， 缺失區(qū)域從 ATPase8基因延伸到 ND5基因 ， 結(jié)果導(dǎo)致多種組織細(xì)胞內(nèi)的線粒體復(fù)合體都存在功能缺陷 ， 進(jìn)而引起神經(jīng)元中的能量代謝障礙 。 ?12SrRNA結(jié)構(gòu)改變可能導(dǎo)致耳蝸細(xì)胞的線粒體核糖體受到氨基糖苷類抗生素的攻擊 ， 從而導(dǎo)致耳聾 ， 12SrRNA基因核苷酸 1555A→G 突變是氨基糖苷耳聾發(fā)病的分子基礎(chǔ) 。 近幾年 3243的突變一直是研究熱點(diǎn) ， 迄今已報(bào)道 45個(gè)家系 199位 NIDDM患者帶有此位點(diǎn)突變 ， 患病率為 82%， 說明該位點(diǎn)的突變和 NIDDM相關(guān) 。 （ aging） ? 是機(jī)體在退化時(shí)期生理功能下降和紊亂的綜合表現(xiàn)，是不可逆的生命過程，受各種內(nèi)外因素的影響。 ?核基因組編碼的大量蛋白質(zhì)參與構(gòu)建與維持線粒體正常的結(jié)構(gòu)和功能 。 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體缺乏癥 該基因定位于 ,遺傳方式為 X連鎖隱性遺傳，患者臨床表現(xiàn)為乳酸性酸中毒、眼部異常和中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變。 患者多在 18～ 20歲發(fā)病， 男性較多見 ，個(gè)體細(xì)胞中突變 mtDNA超過 96％時(shí)發(fā)病，少于 80％時(shí)男性病人癥狀不明顯。大量團(tuán)塊狀線粒體聚集于肌細(xì)胞中（可被特異性染料染成紅色， — 破碎紅纖維）。 （五）帕金森?。?Parkinson disease , PD） * 患者腦組織 (尤其是黑質(zhì) ） 中存在 mtDNA缺失 。當(dāng) OAT基因發(fā)生純合錯(cuò)義突變時(shí)，所合成的 OAT蛋白構(gòu)象改變，進(jìn)入線粒體基質(zhì)障礙，線粒體基質(zhì)內(nèi) OAT活性缺陷，引起脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜的變性而導(dǎo)致成人失明。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1