《線粒體病》ppt課件-文庫(kù)吧
2024-12-21 16:18 本頁(yè)面
【正文】 患者 ， 英國(guó)桑德蘭人 ， 女 ， 45歲 。 其從母親身上繼承了一種疾病 ， 她的母親所生的孩子有 3個(gè)夭折 。 她有 6個(gè)孩子在出生數(shù)小時(shí)后死亡；此外她還有 3次流產(chǎn) ，而唯一活下來(lái)的孩子現(xiàn)年 20歲的愛(ài)德華 4歲半時(shí)被確診患有與母親同樣的疾病 ， 只能在輪椅上艱難度日 。 診斷：該女性家系中的疾病為線粒體遺傳病 （五）閾值效應(yīng) （ threshold effects） 閾值效應(yīng)：突變 mtDNA的比例需達(dá)到一定程度才足以引起某種組織或器官功能異常 。 mtDNA突變可以影響線粒體氧化磷酸化的功能 ，引起 ATP合成障礙 ， 導(dǎo)致疾病發(fā)生 。 不同組織對(duì)氧化磷酸化代謝損傷的反應(yīng)不同 ，引起細(xì)胞功能障礙所需的突變 mtDNA數(shù)量也就不同 。 疾病表型的出現(xiàn)與否以及嚴(yán)重程度 ， 取決于兩方面的因素： ?突變型與野生型 mtDNA 的相對(duì)比例； ?組織細(xì)胞對(duì)能量的需求 。 各種組織對(duì)氧化磷酸化的依賴性有所不同 ，腦 、 骨骼肌 、 心臟 、 腎臟 、 肝臟 ， 對(duì)能量的依賴性依次降低 。 因此線粒體遺傳病常以肌病和腦病為特征！ （六）線粒體 DNA的突變率極高 ?線粒體 DNA的突變率極高，約比核 DNA高 1020倍。 ?線粒體 DNA缺少組蛋白的保護(hù)； ?線粒體中沒(méi)有 DNA損傷的修復(fù)系統(tǒng)； ?細(xì)胞中的線粒體 DNA拷貝數(shù)多，且每個(gè)線粒體基因 組中的任何堿基都可能發(fā)生突變。 ?線粒體 DNA的高突變率造成群體中個(gè)體之間的線粒體 DNA序列極大不同。任何兩個(gè)人的線粒體 DNA，平均每 1000個(gè)堿基對(duì)中就有4個(gè)堿基不同。 ?盡管線粒體 DNA突變非常普遍，但線粒體遺傳病目前還不是想象中的那麼常見(jiàn)。 （七）隨機(jī)分離 ： mtDNA自主復(fù)制，不依賴核染色體而將復(fù)制后的 DNA分配到子細(xì)胞中去。 （八）遺傳密碼不同于通用密碼 密碼子 線粒體 DNA編碼 核 DNA編碼 UGA 色氨酸 終止 AUA 蛋氨酸 異亮氨酸 AGG 終止 精氨酸 ?遺傳瓶頸 （ geic bottleneck ） ：線粒體在卵母細(xì)胞成熟時(shí)數(shù)目銳減的現(xiàn)象 。 ?通過(guò)遺傳瓶頸而保留下來(lái)的線粒體完全是隨機(jī)的 ， 因此不同的卵母細(xì)胞含有不同比例的突變型線粒體 DNA。 （九）遺傳瓶頸 ?如果卵母細(xì)胞保留下來(lái)較高比例的突變型線粒體DNA， 由這個(gè)卵母細(xì)胞受精發(fā)育而來(lái)的后代就更易出現(xiàn)線粒體疾病 。 ?相反 ， 如果卵母細(xì)胞經(jīng)過(guò)減數(shù)分裂的復(fù)制分離后 ，卵母細(xì)胞不含有線粒體 DNA突變 ， 或含有較低比例線粒體 DNA突變 ， 那么這種卵母細(xì)胞受精發(fā)育而來(lái)的后代則可能不會(huì)發(fā)病 ， 或癥狀較輕 。 第二節(jié) 線粒體基因突變 與疾病 一、線粒體基因突變的類型 （一）堿基替換 當(dāng)某一密碼突變前編碼的氨基酸與突變后編碼的氨基酸不同時(shí)叫錯(cuò)義突變 。 主要與腦、 脊髓及神經(jīng)性疾病有關(guān) ， 常見(jiàn)有 Leber遺傳性視神經(jīng)病 (LHON)和神經(jīng)肌病 。 tRNA是蛋白質(zhì)合成時(shí)氨基酸的 “ 運(yùn)輸工具 ”， tRNA堿基置換導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)異常，必然影響線粒體的蛋白質(zhì)生物合成，從而導(dǎo)致線粒體遺傳病。 與線粒體肌病相關(guān)，主要有癲癇伴碎紅纖維病 (MERRF綜合征 ) mtDNA有兩個(gè) rRNA基因，分別編碼 12SrRNA和16SrRNA，它們是線粒體核糖體的重要組成部分。 與線粒體肌病、腦病相關(guān)，主要有線粒體肌病腦病伴乳酸中毒及中風(fēng)樣發(fā)作綜合征（MELAS綜合征）。 ?發(fā)生在蛋白質(zhì)編碼基因的突變影響特定的呼吸鏈蛋白質(zhì)。 ?發(fā)生在 tRNA和 rRNA編碼基因的突變，影響整個(gè)線粒體蛋白質(zhì)的合成。 （二）缺失、插入突變 缺失突變引起絕大多數(shù)眼肌病 ， 這種缺失導(dǎo)致的疾病一般無(wú)家族史 ， 且隨年齡增長(zhǎng)而病情嚴(yán)重 ， 如慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹 （ KSS） 。 （三）線粒體 DNA拷貝數(shù)突變 主見(jiàn)于致死性嬰兒呼吸障礙等。 二 、 常見(jiàn)線粒體遺傳病 （ MID） 目前發(fā)現(xiàn)的線粒體疾病集中在神經(jīng)和肌肉系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病也與線粒體的功能障礙有關(guān)。 (一 )Leber遺傳性視神經(jīng)病 (LHON) ? Leber遺傳性視神經(jīng)病是被證實(shí)的第一種母系遺傳的疾病 ， 至今尚未發(fā)現(xiàn)一個(gè)男性患者將此病傳給后代 。 ? LHON是以德國(guó)眼科醫(yī)生Theodor Leber的名字命名的 ，為一種急性或亞急性發(fā)作的母系遺傳病 。 男女病人比例5:1。 Leber T 醫(yī)生 ? 是典型的人類母系遺傳病 。 ? 本病起病為急性或亞急性球后視神經(jīng)炎 ， 導(dǎo)致嚴(yán)重雙側(cè)視神經(jīng)萎縮 ， 喪失中心視野 ，
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1