【正文】 34堿基位置和亮氨酸轉(zhuǎn)運 RNA基因 3242堿基位置的突變。 MTND4*LHON11778A 69% 11778 G MTND4*LHON11778A SfaNⅠ MaeⅢ normal abnormal normal abnormal 原理 ： normal abnormal PCR，酶切 SfaNⅠ MaeⅢ （二）伴有破碎紅纖維的肌肉陣攣性癲癇 （ myoclonnus epilepsy and raggedred fibers , MERRF） ?通常在兒童期發(fā)病，病程可持續(xù)很多年。 二 、 常見線粒體遺傳病 （ MID） 目前發(fā)現(xiàn)的線粒體疾病集中在神經(jīng)和肌肉系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病也與線粒體的功能障礙有關(guān)。任何兩個人的線粒體 DNA，平均每 1000個堿基對中就有4個堿基不同。 母親把線粒體 DNA傳遞給所有的子女 ，但是只有她的女兒們將其線粒體 DNA傳給下一代 。 ?2個 rRNA基因 ，共編碼 2個 rRNA分子，用于構(gòu)成線粒體的核糖體； ?22個 tRNA基因 ，編碼 22種 tRNA分子，用于線粒體 mRNA的翻譯； ?13個蛋白質(zhì)基因 ，編碼 13種蛋白質(zhì) ,都是呼吸鏈酶復合體的亞單位。 ?1963年 ， 胞中發(fā)現(xiàn)線粒體中存在有 DNA。 該區(qū)包括mtDNA重鏈復制的起始點和輕重鏈轉(zhuǎn)錄的啟動子以及四個高度保守的序列 。 線粒體基因組的遺傳表現(xiàn)出典型的母系遺傳的特點：只有女性患者可將致病基因傳遞給后代，而后代無論男女均可發(fā)病。 （八）遺傳密碼不同于通用密碼 密碼子 線粒體 DNA編碼 核 DNA編碼 UGA 色氨酸 終止 AUA 蛋氨酸 異亮氨酸 AGG 終止 精氨酸 ?遺傳瓶頸 （ geic bottleneck ） ：線粒體在卵母細胞成熟時數(shù)目銳減的現(xiàn)象 。 男女病人比例5:1。 ?MERRF綜合征家系中的線粒體 DNA通常為異質(zhì)性，當突變的線粒體 DNA達到或超過 90％時，個體將會出現(xiàn)典型的臨床癥狀 （ 三 ） 線粒體肌病腦病伴乳酸中毒及中風樣發(fā)作綜合征 （ MELAS） ? 40歲以前開始出現(xiàn)的復發(fā)性休克 、 肌病 、 共濟失調(diào) 、 肌陣攣 、 癡呆和耳聾 。 ?除鏈霉素外 ， 氨基糖苷還包括卡那霉素 、 慶大霉素 、 托普酶素和新霉素 。 —— 核基因的突變也會引起線粒體疾病。 4 .常見的線粒體遺傳病有哪些 ？ 它們的共同特 征是什么 ？ 母系遺傳 * 線粒體蛋白輸入缺陷 PHDA1基因（ ）編碼丙酮酸脫羧酶 α亞單位，其堿基替換可致 α亞單位在胞漿內(nèi)合成時 N末端靶序列中的氨基酸變化，使得 α亞單位轉(zhuǎn)入線粒體障礙，使丙酮酸脫氫酶復合體活性降低，糖有氧氧化過程受損，引起一種致死性 XR病， 臨床上部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。 MTTK * MERRF 8344 G （ A→G ） * 導致呼吸鏈 COXⅡ 和 ATPase復合物第 8亞基合成受損。 人的衰老與 mtDNA突變的積累呈正相關(guān)性 。 （ 2） DNA的復制 ： 當含有復制的線粒體基因組增加時，某些基因的過度表達將會導致氧化磷酸化亞基的失衡，從而影響呼吸鏈中蛋白復合物的組裝。 ?該突變可以對大約 50％的 LHON家系用限制性酶切片段分析技術(shù)進行基因診斷。 （三）線粒體 DNA拷貝數(shù)突變 主見于致死性嬰兒呼吸障礙等。 ?線粒體 DNA的高突變率造成群體中個體之間的線粒體 DNA序列極大不同。 人類受精卵中的線粒體絕大部分來自卵母細胞 。 重鏈和輕鏈上的編碼物各不相同 。 ?1987年 ， Wallace等通過對線粒體 DNA突變和 Leber病的關(guān)系的研究后 ， 明確地提出線粒體 DNA突變可引起人類的疾病 。 ?因此 ， mtDNA的任何突變都會累及到基因組中的一個重要功能區(qū)域 。精子的線粒體外膜上存在有泛素，當精子進入卵子后，受精卵以一種主動的方式降解了來自精子的線粒體及其中的 DNA。 ?通過遺傳瓶頸而保留下來的線粒體完全是隨機的 ， 因此不同的卵母細胞含有不同比例的突變型線粒體 DNA。 Leber T 醫(yī)生 ? 是典型的人類母系遺傳病 。 ? 少數(shù)患者出現(xiàn)反復嘔吐 、 周期性的偏頭疼 、 糖尿病 。 ?因為氨基糖苷類抗生素的的 “ 天然靶目標 ”是進化上相關(guān)的細菌核糖體 ， 而線粒體 核糖體與細菌核糖體結(jié)構(gòu)相近 。 第三節(jié) 核 DNA異常引起的線粒體病 ?參與呼吸鏈的一些酶成份是受雙重遺傳控制的，即部份亞基為細胞核基因所編碼，另一些亞基則是 mtDNA編碼的。 ?改變蛋白質(zhì) N末端的靶序列