《納米基因藥物》ppt課件-預(yù)覽頁
【正文】 DNA壓縮程度 —— N/P PEI/DNA復(fù)合物管狀膠束、圓突形 較多正電荷 —— 毒副作用 PEG化或修飾可解決此問題 轉(zhuǎn)染作用 —— PEI相對分子質(zhì)量（ 25kD~800kD）（＜ ） 進(jìn)入融酶體后，未完全質(zhì)子化復(fù)合物結(jié)合 H+—— pH↑ 葉酸具有特殊的加強(qiáng)復(fù)合物轉(zhuǎn)染活性的能力 folatePEGPEI/DNA—— 無毒、高轉(zhuǎn)染活性 乳糖、半乳糖、脫輔基蛋白 E—— 靶向性 33 4．樹狀大分子 1980s，美國化學(xué)家 Tomalia博士發(fā)明 34 樹狀大分子的合成方法 發(fā)散法 會聚法 PAMAM、 PPI 35 樹狀大分子 /DNA納米復(fù)合物的形成 靜電引力 —— 復(fù)合物形成 高度壓縮 DNA—— 保護(hù) DNA 粒徑 —— 50~100nm N/P20—— 溶于水低密度復(fù)合物 電荷密度 —— 代數(shù) DNA≤10ng/mol—— 復(fù)合物懸浮于水 36 樹狀大分子基因載體的轉(zhuǎn)染作用 轉(zhuǎn)染機(jī)制相同 復(fù)合物可使胞膜出現(xiàn) 15~40nm小孔 特點 —— 高穩(wěn)定性、高溶解性 緩沖 pH值 —— 熱處理活化提高轉(zhuǎn)染效率（分枝含氨基） 可控 —— 分子大小、形狀、電荷、 pKa、 N/P比 離體治療 —— 角膜內(nèi)皮 C、腫瘤 C、鼠心臟 C、兔頸動脈 C 問題 —— 受免疫系統(tǒng)監(jiān)控、聚陰離子攻擊 PEG、混合磷脂、非表面活性劑、 IgA、血清成分修飾 環(huán)化糊精 37 樹狀大分子的毒性 復(fù)合物毒性低于樹狀大分子 細(xì)胞毒性 —— 細(xì)胞膜損傷、溶血 細(xì)胞毒性隨代數(shù)增加而增加，隨電荷密度增加而增加 多余陽性電荷活化補體系統(tǒng) —— N/P 聚氧乙烯和硅烷的樹狀共聚物 (CsiPOE) COONa端基樹狀大分子 PEG修飾、脂質(zhì)體包裹可降低毒性 無溶血毒性、細(xì)胞毒性 38 5．病毒載體 逆轉(zhuǎn)錄病毒（ RV） 腺病毒（ Ad） 腺相關(guān)病毒（ AAV） 痘苗病毒（ VV） 單純皰疹病毒（ HSV） 39 小結(jié) 粒徑 —— nm級 一般帶陽離子 通過靜電作用與 DNA形成復(fù)合物 提高轉(zhuǎn)染效率 —— 粒徑、 N/P比、分子質(zhì)量 轉(zhuǎn)染機(jī)制 —— 吞飲 — 內(nèi)涵體 — 微管 — 胞核 受環(huán)境條件影響 —— 免疫系統(tǒng)、血漿成分 細(xì)胞毒性 —— 聚集、細(xì)胞膜損傷 修飾可提高轉(zhuǎn)染效率、降低毒性 40 Thank you !
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