線粒體病ppt課件-wenkub
2023-01-20 16:18:31 本頁(yè)面
【正文】 ?線粒體是一種半自主細(xì)胞器，受線粒體基因組和核基因組兩套遺傳系統(tǒng)共同控制。 該區(qū)包括mtDNA重鏈復(fù)制的起始點(diǎn)和輕重鏈轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子以及四個(gè)高度保守的序列 。 重鏈和輕鏈上的編碼物各不相同 。 包括mtDNA、 核 DNA(nDNA)異常以及 mtDNA異常和 nDNA異常共同作用導(dǎo)致的疾病 。 ?線粒體 DNA稱為第 25號(hào)染色體或染色體 M。 ?1963年 ， 胞中發(fā)現(xiàn)線粒體中存在有 DNA。 ?1987年 ， Wallace等通過(guò)對(duì)線粒體 DNA突變和 Leber病的關(guān)系的研究后 ， 明確地提出線粒體 DNA突變可引起人類的疾病 。 M。 第一節(jié) 人類線粒體基因組（ mtgenome） 一、線粒體基因組的結(jié)構(gòu)特征 線粒體基因組是人類基因組的重要組成部分 ， 它主要編碼與線粒體功能相關(guān)的tRNA， rRNA及蛋白質(zhì) 。 ?2個(gè) rRNA基因 ，共編碼 2個(gè) rRNA分子，用于構(gòu)成線粒體的核糖體； ?22個(gè) tRNA基因 ，編碼 22種 tRNA分子，用于線粒體 mRNA的翻譯； ?13個(gè)蛋白質(zhì)基因 ，編碼 13種蛋白質(zhì) ,都是呼吸鏈酶復(fù)合體的亞單位。 ?因此 ， mtDNA的任何突變都會(huì)累及到基因組中的一個(gè)重要功能區(qū)域 。 ?mtDNA僅編碼 13種蛋白質(zhì) ， 絕大部分蛋白質(zhì)亞基和其他維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能的蛋白質(zhì)都依賴于 nDNA編碼 ， 在細(xì)胞質(zhì)合成后 ， 經(jīng)特定轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入線粒體 。 發(fā)病的年齡差異也很大 。 母親把線粒體 DNA傳遞給所有的子女 ，但是只有她的女兒們將其線粒體 DNA傳給下一代 。精子的線粒體外膜上存在有泛素，當(dāng)精子進(jìn)入卵子后，受精卵以一種主動(dòng)的方式降解了來(lái)自精子的線粒體及其中的 DNA。 診斷：該女性家系中的疾病為線粒體遺傳病 （五）閾值效應(yīng) （ threshold effects） 閾值效應(yīng)：突變 mtDNA的比例需達(dá)到一定程度才足以引起某種組織或器官功能異常 。 各種組織對(duì)氧化磷酸化的依賴性有所不同 ，腦 、 骨骼肌 、 心臟 、 腎臟 、 肝臟 ， 對(duì)能量的依賴性依次降低 。任何兩個(gè)人的線粒體 DNA，平均每 1000個(gè)堿基對(duì)中就有4個(gè)堿基不同。 ?通過(guò)遺傳瓶頸而保留下來(lái)的線粒體完全是隨機(jī)的 ， 因此不同的卵母細(xì)胞含有不同比例的突變型線粒體 DNA。 主要與腦、 脊髓及神經(jīng)性疾病有關(guān) ， 常見(jiàn)有 Leber遺傳性視神經(jīng)病 (LHON)和神經(jīng)肌病 。 ?發(fā)生在蛋白質(zhì)編碼基因的突變影響特定的呼吸鏈蛋白質(zhì)。 二 、 常見(jiàn)線粒體遺傳病 （ MID） 目前發(fā)現(xiàn)的線粒體疾病集中在神經(jīng)和肌肉系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病也與線粒體的功能障礙有關(guān)。 Leber T 醫(yī)生 ? 是典型的人類母系遺傳病 。 視網(wǎng)膜神經(jīng)元和視神經(jīng)的退化是它的主要病理特征。 MTND4 * LHON （ G)11778 A mt 突變 gene 疾病臨床 字 母的 縮 略詞 mtDNA突變位點(diǎn) 突變后的 核苷酸種類 線粒體堿基置換疾病的名稱 NADH脫氫酶亞單位 Leber遺傳性視神經(jīng)病 ?Leber遺傳性視神經(jīng)病可分為兩種類型： 第一種類型 ：?jiǎn)蝹€(gè)線粒體突變就足以導(dǎo)致出現(xiàn)臨床癥狀。 MTND4*LHON11778A 69% 11778 G MTND4*LHON11778A SfaNⅠ MaeⅢ normal abnormal normal abnormal 原理 ： normal abnormal PCR，酶切 SfaNⅠ MaeⅢ （二）伴有破碎紅纖維的肌肉陣攣性癲癇 （ myoclonnus epilepsy and raggedred fibers , MERRF） ?通常在兒童期發(fā)病，病程可持續(xù)很多年。 ? 少數(shù)患者出現(xiàn)反復(fù)嘔吐 、 周期性的偏頭疼 、 糖尿病 。 ?MELAS患者的特征性病理變化是在腦和肌肉的小動(dòng)脈和血管壁中有大量的形態(tài)異常的聚集的線粒體 。 大片段的線粒體 DNA缺失 ?一般只有一處 ， 但其大小和位置在個(gè)體間差異很大 ， 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有一百多種缺失 。 （ 3）點(diǎn)突變： 偶爾也有點(diǎn)突變導(dǎo)致的眼肌病的病例，為賴氨酸轉(zhuǎn)運(yùn) RNA基因 8334堿基位置和亮氨酸轉(zhuǎn)運(yùn) RNA基因 3242堿基位置的突變。 ?因?yàn)榘被擒疹惪股氐牡?“ 天然靶目標(biāo) ”是進(jìn)化上相關(guān)的細(xì)菌核糖體 ， 而線粒體 核糖體與細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)相近 。 其中線粒體 DNA的 tRNA基因 3243A→G點(diǎn)突變是糖尿病的主要致病因素 。 伴神經(jīng)性耳聾 、 低體重 、 中
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1