【正文】 減少酶合成的化合物稱為酶的 阻遏物 。 ? 也可以視為酶的貯存式。 ? 酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槊傅倪^程稱為酶原的激活 ，酶原激活是形成或暴露 活性中心 的過程。 ATP ADP Pi H2O 脫磷酸酶蛋白 磷酸化酶蛋白 蛋白磷酸酶 蛋白激酶 EOH EO P 磷酸化 去磷酸化 化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的特 點(diǎn) 化學(xué)修飾調(diào)節(jié)過程是一個酶促反應(yīng)過程； 蛋白激酶 催化酶蛋白磷酸化； 蛋白磷酸酶 催化酶蛋白去磷酸化。 化學(xué)修飾調(diào)節(jié) 通過酶促反應(yīng)使酶蛋白以共價(jià)鍵結(jié)合某種特定基團(tuán)，或脫去該特定基團(tuán)，導(dǎo)致酶蛋白構(gòu)象改變，酶活性也隨之改變，這種調(diào)節(jié)稱為 化學(xué)修飾 (chemical modification)調(diào)節(jié)，也稱 共價(jià)修飾 (covalent modification)調(diào)節(jié)。 引起酶活性降低則稱為 變構(gòu)抑制劑 。 能對變構(gòu)酶進(jìn)行變構(gòu)調(diào)節(jié)的物質(zhì)稱為 變構(gòu)效應(yīng)劑 ，簡稱 變構(gòu)劑 。這種調(diào)節(jié)稱為酶的 變構(gòu)調(diào)節(jié) 或 別位調(diào)節(jié) 。 ? 非必需激活劑 又稱 酶的激動劑 ，當(dāng)其存在時酶的活性提高，若無非必需激活劑存在，酶仍表現(xiàn)一定的活性。（ 1 + ） Ki [I] Km 1 Km 和 Vm均降低 反競爭性抑制圖 反競爭性抑制特點(diǎn) a)抑制劑只與酶－底物復(fù)合物結(jié)合； b)抑制程度取決與抑制劑的濃度及 底物的濃度 ； c)動力學(xué)特點(diǎn)： Vmax降低 ，表觀 Km降低 。 + V = 反競爭性抑制劑、底物和反應(yīng)速度的動力學(xué)關(guān)系 米氏方程式 林 貝氏方程式 1 Km 1 [S] 1 Vm 0 1 V （ 1+ ） Ki [I] Vm [S] V = 1 Km Vm 1 如 Km值有改變（增大或減小），則稱為 混合性抑制 （競爭性與反競爭性的混合）。 b)抑制程度取決于抑制劑的濃度； c)動力學(xué)特點(diǎn)： Vmax降低 ， 表觀 Km不變 。（ 1 + ） Ki [I] 1 Vm 非競爭性抑制劑、底物和反應(yīng)速度的動力學(xué)關(guān)系 米氏方程式 林 貝氏方程式 1 + Ki [I] Vm 1 V 1 Vm 1 [S] 1 Km 0 無抑制劑 有非競爭性抑制劑 Km不變， Vm下降 非競爭性抑制圖 Vm 1/2Vm 1 + Ki [I] Vm 1/2 1 + Ki [I] Vm Km（不變） V [S] 有非競爭性抑制劑 無抑制劑 （下降） 非競爭性抑制曲線 非競爭性抑制的特點(diǎn) a)非競爭性抑制劑的存在不影響酶與底物的結(jié)合 ， 酶與底物的結(jié)合不影響酶與抑制劑的結(jié)合 ， 抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合 ， 底物與抑制劑之間 無競爭關(guān)系 。 S Km + [S] 競爭性抑制的特點(diǎn) CH2COOH ︱ CH2COOH CH2–COOH ︱ COOH H – C – COOH ‖ HOOC – C –H 琥珀酸 延胡索酸 琥珀酸脫氫酶 （ –） 丙二酸 丙二酸對琥珀酸脫氫酶的抑制 丙二酸 與 琥珀酸 競爭琥珀酸脫氫酶 競爭性抑制作用在化學(xué)治療上的應(yīng)用 NH2 SO2NHR 磺胺類藥物 NH2 COOH 對氨基苯甲酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸 四氫葉酸 （ –） 磺胺類藥物的抑菌機(jī)制 抑制劑不與底物競爭酶的活性中心，而是與活性中心以外的必需基團(tuán)相結(jié)合，使酶的構(gòu)象改變而失去活性，稱為 非競爭性抑制作用 。 + 1 V 1 [S] Km Vm 1 Vm 競爭性抑制劑、底物和反應(yīng)速度的動力學(xué)關(guān)系 米氏方程式 林 貝氏方程式 V 1 Vmax 1 [ S] 1 Km 1 0 Km（ 1+ ） [I] Ki 1 無抑制劑 有競爭性 抑制劑 Vm不變， Km增大 競爭性抑制圖 Km Vm （不變） 1/2Vm Km（增大） 無抑制劑 有競爭性抑制劑 [S] V 競爭性抑制曲線 a)I與 S結(jié)構(gòu)類似 ， 競爭酶的活性中心； b)競爭性抑制作用的強(qiáng)若 ， 決定于抑制劑與底物的相對濃度 ， 即 [I]/[S]比率 ，以及它們與酶的相對親和力 。此類抑制劑稱為 競爭性抑制劑 ，此種作用稱為 競爭性抑制作用 。 ?反應(yīng)酶催化效率的物理量，數(shù)值越大表示酶的催化效率越高。 如要求反應(yīng)速度達(dá)到 Vm的99%，其底物濃度為 99%=100%[S] /（ Km + [S]） 99%Km+99%[S]= 100% [S] [S] =99 Km V= Vmax 10Km /（ Km + 10Km ） V/ Vmax = 10Km /（ Km + 10Km ） = 如已知底物濃度 [S]=10Km， 則此時反應(yīng)速度與 Vmax之比為 酶的轉(zhuǎn)換數(shù) 酶的轉(zhuǎn)換數(shù)又稱催化常數(shù)即酶 底物復(fù)合物分解生成產(chǎn)物的速度常數(shù) K+2 。 COOH COOH | | C=O + NADH + H+ HOCH + NAD+ | | CH3 CH3 丙酮酸 L乳酸 HCCOOH HOCHCOOH ‖ + H2O | HOOCCH CH2COOH 延胡索酸 L蘋果酸 乳酸脫氫酶 延胡索酸酶 （反式丁烯二酸） 立體異構(gòu)特異性 當(dāng)反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時 ? Km值的推導(dǎo) Km＝ [S] ∴ K m值等于酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時的底物濃度，單位是 mol/L。 絕對特異性 NH2 │ H 2O C＝ O CO2＋ 2NH3 │