【正文】 ? 5. 微生物限度 除另有規(guī)定外，貼劑照微生物檢查法（ 《 中國藥典 》 2020年版一部附錄XⅢ C）檢查，應符合規(guī)定。凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重量差異。 10 mm／ min的速度從貼劑膏面上撕下聚酯薄膜的力 ? 透皮貼劑照含量均勻度檢查法測定 (《 中國藥典 》 2020年版二部附錄 Ⅹ E)，限度應為177。 3）剝離強度的測定（ XⅡE 黏附力測定第三法） ：測定剝離角度為 180176。 滾球試驗 ：測定一直徑為一定大小的鋼球沿一定角度斜板從粘膠面滾落的距離。 ：貼劑照黏附性測定法第二、第三法測定 三種粘性指標：粘附力、快粘力和內聚力 1）初粘力的測定（ XⅡE 黏附力測定第一法）滾球試驗 是指 TDS 系統(tǒng)在較小壓力下貼附在被粘物上的能力。 檢查法： 除另有規(guī)定外，取貼劑 20片，精密稱定，求得平均重量，再分別稱定每片的重量，每片與平均重量相比較，超過 177。 圖 1112 微貯型貼劑示意圖 六、 透皮吸收制劑的質量檢查與評價 （一）、質量檢查 1．外觀 應完整光潔，有均一的應用面積，沖切口應光滑，無鋒利的邊緣。 粘膠控釋型貼劑示意圖 3．骨架擴散型 TDD系統(tǒng)（ Matrixdifusion type TDD） 藥物均勻分散或溶解在疏水或親水的聚合物骨架中，然后在適宜的模具中鋪成固定面積大小及一定厚度的藥膜，在藥膜周圍涂上粘膠一層即成為骨架擴散型 TDD系統(tǒng) 4．微型貯庫型 TDD系統(tǒng) (microreservoir type TDDS) 是膜控制型和骨架型的混合。 五、透皮吸收制劑的基本類型與制備 1．膜控釋型 TDD(membranemoderated type TDD系統(tǒng) ) 該類系統(tǒng)的基本構造如圖所示，主要由無滲透性的背襯層、藥物貯庫、控釋膜和粘膠層四部分組成，在粘膠層外尚有便于貯存和運輸?shù)姆勒硨印? 含義： PSA是指那些在較微壓力下即可實現(xiàn)粘貼又易剝離的一類膠粘材料。 大部分藥物均難以足夠量透過這道屏障，透皮給藥不適合劑量大的藥物 （ 2） .藥物的分子量、極性、熔點均影響藥物的透皮吸收 （ 3） .皮膚表面的微生物及皮膚中的酶對某些藥物有降解作用， (4)不適合在皮膚中有貯留作用的藥物及要求起效快的藥物 三、適合透皮給藥的藥物 藥效學方面： （ 1）藥理作用強和劑量小的藥物 ； （ 2） 藥物半衰期短 、需較長時間連續(xù)給藥的藥物，特別是慢性疾病的長期治療 ； （ 3）口服給藥首過效應大或在胃腸道易失活、刺激性大的藥物 （ 4）普通藥物劑型給藥副作用大或療效不可靠藥物 （ 5） 對皮膚無刺激 、無過敏性反應的藥物 藥物的理化性質方面 （ 1）適宜的溶解度，在水和礦物油中的 溶解度最好均 1mg/ml （ 2） 分子量低于 1000，大分子難于擴散通過皮膚屏障 （ 3）熔點低，以低于 85℃ 為理想 （ 4）飽和水溶液的 pH 在 59 透皮給藥已選用的藥物 性激素：心血管藥、神經系統(tǒng)藥、消炎鎮(zhèn)痛藥、平喘藥 四、常用聚合物材料 聚合物和骨架聚合物 ?乙烯 — 醋酸乙烯共聚物 (EVA) ?聚氯乙烯 (Polyvinyi chloride PVC) PVC是生產量最大的塑料品種之一，化學穩(wěn)定性高，機械性能好 ?聚丙烯 () ?聚乙烯 (polyethylene,PE) ?醋酸纖維素 (cellulose acetate， CA) ?硅橡膠 (silicone rubber) 硅橡膠具有優(yōu)良的生物相容性能，如無毒、無過敏、組織相容，對許多藥物有良好滲透性，容易加工成型和機械強度高等。 ，改善病人的適應性，不必頻繁給藥，如有副作用，可隨時中斷治療。 透皮給藥比口服給藥更穩(wěn)定地直接進入血液，避免峰谷現(xiàn)象，減小不良反應。 二、透皮給藥系統(tǒng)的特點 ，減少給藥次數(shù)。主要由 背襯層、藥物貯庫層、粘膠層以及防粘層組成 。 4． 制法：藥物 醇溶解 醇溶液 增塑劑 加入成膜材料 攪拌 溶解 密封 涂膜劑 。 增塑劑： 鄰苯二甲酸二丁酯 。 3．制法 藥物 粉碎 細粉 填充粉末 藥物干膏 粉碎 細粉 基質 混勻 糊劑 附二 ． 涂膜劑： 定義： P320 2． 成膜材料：火棉膠 ， 硝基纖維素 。 淀粉甘油等 ， 水溶性凝膠 ， 含粉末較少 ， 加入適量藥物 ，用于有滲出液的病變皮膚 。 填充粉末： （ 2570%）淀粉 ， .CaCO3等加入適量藥物 ， 止癢 ， 消炎作用 。 ② 油膩性弱 。 附一 、 糊劑： 含多量粉末的軟膏劑：多為保護劑 。 3． 賦形性試驗：檢查基質的凝固性 ?試驗方法 取供試品 1片， 置 37℃ 、相對濕度64%的恒溫 恒濕箱中 30分鐘 ，取出，用夾子將供試品固定在一平整鋼板上，鋼板與水平面的傾斜角為 60176。 2． 粘著力：方法 P320。 色澤一致 。 （ 4） 透皮促進劑 ：二甲基亞砜 ， 氮酮 。 （ 2） 基質 （ 粘合劑 ） ： 聚丙烯酸類 ， 聚乙烯吡咯烷酮 （ PVP） ， 明膠 ， 阿拉伯膠 ，聚乙二醇 ， CMCNa等 。 2． 保護層或防粘層 （ 膏面復蓋物 ） ：聚乙烯薄膜 。 《 中國藥典 》2020年版一部附錄 ⅠⅠ 含膏量檢查方法一（ 橡膠膏劑 ） 3． 粘著強度測定： 橡膠膏劑照黏附力測定法第二法 （ 持粘力測定 ） 4．耐熱（ 60℃,2h ） 試驗 ,除去襯蓋進行 第五節(jié) 巴布劑 （ 附：糊劑 、 涂膜劑 ） 一 ． 巴布劑定義： 指藥材提取物 、 藥材或和化學藥物與適宜的親水性基質混勻后 ， 涂布于背襯材料上制成的貼膏劑 。 2． 橡膠膏劑制備工藝流程： 藥物 （ 浸膏或流浸膏 ） +基質漿料 攪拌 4小時 打膏 膏料 涂膏機 涂膏 回收溶媒 含藥膠布 切割加襯 （ 膏面復蓋物 ） 橡膠膏劑 。 ，羊毛脂，液體石蠟 — 軟化劑，使生膠軟化，增加可塑性，粘性，耐寒性。 — 增粘劑，增加粘性。 五 ． 基質原料 基質。 2． 膏藥層 ： 基質與藥物 （ 提取制成浸膏或流浸膏 ） 。 ② 含藥 傷濕止痛膏等 。 ⑤ 但膏層薄維持時間短 。 ③ 攜帶使用方便 。 ② 粘性強 。 常用的 防粘材料 有防粘紙、塑料薄膜、鋁箔一聚乙烯復合膜、硬質紗布等。 包括橡膠膏劑、巴布膏劑和貼劑等。膏藥總重量減去裱背重量即為藥膏重量，與標示量相比較不得超出表中規(guī)定。 （ 2）對皮膚無刺激性，加溫后能粘貼于皮膚上，不脫落也不移動 （ 3）重量差異 檢查法 取供試品 5張，分別稱定出總重量。 （ Pb3O4）又名鉛丹 .章丹 .紅丹 .陶丹 .東丹 (二 )制備方法 : 工藝流程 （ 改進 ， 改變 200℃ 炸藥 ） : 提取藥料 200220℃ 去藥渣 煉油 270320℃ 至滴水成珠 下丹成膏 入冷水中 去火毒 加入藥物提取物水浴熔融 膏料 裱背材料 攤涂 黑膏藥 . (三 )生產中注意的問題 : . 油溫控制在 300320℃ 左右 ,過高膏體過脆 ,過低稠度不夠 ,以滴水成珠為準 . 下丹成膏 油 +金屬氧化物 高溫生成脂肪酸鉛 . 此反應在高溫下進行 ,一般控制在320℃ . +150210g丹 . : 可除去下丹成膏時 ,高溫產生的氧化分解產物 ,及可溶性鉛鹽 ,水洗后可減少刺激性 ,反復揉 ， 搓 ， 控 ， 洗 ，浸泡數(shù)日 ， 每日換水 ， 使火毒除盡 。 一 ． 黑膏藥： 以植物油與黃丹經高溫煉制而成的鉛硬膏 ，一般呈黑褐色 ， 性堅韌 。 練習題 醋酸膚輕松 二甲基亞砜 15g 十八醇 90g 白凡士林 100g 液狀石蠟 60g 月桂醇硫酸鈉 10g 尼泊金乙酯