【正文】 變皮膚 。主要由 背襯層、藥物貯庫層、粘膠層以及防粘層組成 。 大部分藥物均難以足夠量透過這道屏障，透皮給藥不適合劑量大的藥物 （ 2） .藥物的分子量、極性、熔點(diǎn)均影響藥物的透皮吸收 （ 3） .皮膚表面的微生物及皮膚中的酶對某些藥物有降解作用， (4)不適合在皮膚中有貯留作用的藥物及要求起效快的藥物 三、適合透皮給藥的藥物 藥效學(xué)方面： （ 1）藥理作用強(qiáng)和劑量小的藥物 ； （ 2） 藥物半衰期短 、需較長時(shí)間連續(xù)給藥的藥物，特別是慢性疾病的長期治療 ； （ 3）口服給藥首過效應(yīng)大或在胃腸道易失活、刺激性大的藥物 （ 4）普通藥物劑型給藥副作用大或療效不可靠藥物 （ 5） 對皮膚無刺激 、無過敏性反應(yīng)的藥物 藥物的理化性質(zhì)方面 （ 1）適宜的溶解度，在水和礦物油中的 溶解度最好均 1mg/ml （ 2） 分子量低于 1000，大分子難于擴(kuò)散通過皮膚屏障 （ 3）熔點(diǎn)低，以低于 85℃ 為理想 （ 4）飽和水溶液的 pH 在 59 透皮給藥已選用的藥物 性激素：心血管藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥、消炎鎮(zhèn)痛藥、平喘藥 四、常用聚合物材料 聚合物和骨架聚合物 ?乙烯 — 醋酸乙烯共聚物 (EVA) ?聚氯乙烯 (Polyvinyi chloride PVC) PVC是生產(chǎn)量最大的塑料品種之一，化學(xué)穩(wěn)定性高，機(jī)械性能好 ?聚丙烯 () ?聚乙烯 (polyethylene,PE) ?醋酸纖維素 (cellulose acetate， CA) ?硅橡膠 (silicone rubber) 硅橡膠具有優(yōu)良的生物相容性能，如無毒、無過敏、組織相容，對許多藥物有良好滲透性，容易加工成型和機(jī)械強(qiáng)度高等。 圖 1112 微貯型貼劑示意圖 六、 透皮吸收制劑的質(zhì)量檢查與評價(jià) （一）、質(zhì)量檢查 1．外觀 應(yīng)完整光潔，有均一的應(yīng)用面積，沖切口應(yīng)光滑，無鋒利的邊緣。 3）剝離強(qiáng)度的測定（ XⅡE 黏附力測定第三法） ：測定剝離角度為 180176。 ? 5. 微生物限度 除另有規(guī)定外，貼劑照微生物檢查法（ 《 中國藥典 》 2020年版一部附錄XⅢ C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 滾球試驗(yàn) ：測定一直徑為一定大小的鋼球沿一定角度斜板從粘膠面滾落的距離。 粘膠控釋型貼劑示意圖 3．骨架擴(kuò)散型 TDD系統(tǒng)（ Matrixdifusion type TDD） 藥物均勻分散或溶解在疏水或親水的聚合物骨架中，然后在適宜的模具中鋪成固定面積大小及一定厚度的藥膜，在藥膜周圍涂上粘膠一層即成為骨架擴(kuò)散型 TDD系統(tǒng) 4．微型貯庫型 TDD系統(tǒng) (microreservoir type TDDS) 是膜控制型和骨架型的混合。 ，改善病人的適應(yīng)性，不必頻繁給藥，如有副作用，可隨時(shí)中斷治療。 4． 制法：藥物 醇溶解 醇溶液 增塑劑 加入成膜材料 攪拌 溶解 密封 涂膜劑 。 填充粉末： （ 2570%）淀粉 ， .CaCO3等加入適量藥物 ， 止癢 ， 消炎作用 。 2． 粘著力：方法 P320。 2． 保護(hù)層或防粘層 （ 膏面復(fù)蓋物 ） ：聚乙烯薄膜 。 — 增粘劑，增加粘性。 ⑤ 但膏層薄維持時(shí)間短 。 包括橡膠膏劑、巴布膏劑和貼劑等。 一 ． 黑膏藥： 以植物油與黃丹經(jīng)高溫?zé)捴贫傻你U硬膏 ，一般呈黑褐色 ， 性堅(jiān)韌 。 七、包裝與貯藏 ?包裝： 軟膏管 （錫管、鋁管或塑料管） 密封性好，使用方便，不易污染 軟膏在貯藏中的變化 : :油水分層 乳膏因貯藏溫度過高 .或不溶性藥物沉積 。 :軟膏劑在貯藏期溫差對質(zhì)量的影響 . 1加速試驗(yàn)法 耐熱耐寒試驗(yàn) : 加速試驗(yàn)法： 于 39℃ .25℃ .0℃ 中至少 1月后 檢查各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo) . 乳劑型軟膏 :55℃6 h. 15℃24h 無液化粗化分層現(xiàn)象 . 一般 O/W不耐寒； W/O不耐熱。 測定方法 ， 2020版藥典附錄 3〉 粘度與稠度： 牛頓流體 （ 液體石蠟 ， 硅油 ） 測粘度 ，粘度計(jì)測 。耐熱， ?對眼粘膜有刺激。 適用：熔點(diǎn)不同的油脂性基質(zhì)、中藥熱油提取。 揮發(fā)性共熔成分共存的 易氧化、水解的 乳劑型 ?先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）； ?或先以少量溶劑溶解； ?或加熱使熔，再混入基質(zhì) 40℃ ） 注意藥物加入的溫度（ 60?C）。（過去也包括水凝膠劑 P307） 常用：不同分子量聚乙二醇（ PEG） 特點(diǎn)： ?能吸收組織滲出液，釋藥快 ?無油膩性 ,易洗除 ， ?不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物， ?易失水干涸、霉變， 需加保濕劑、防腐劑 ?有刺激性，對皮膚潤滑、軟化作用較差。 例：三乙醇胺 +硬脂酸 ?三乙醇胺皂 （ W/O型） 脂肪酸的鈣、鎂等高價(jià)金屬鹽。 ?促進(jìn)皮膚水合作用 ，可保護(hù)、軟化皮膚， ?但油膩吸水差、不易洗除， 釋藥性差 ， 應(yīng)用： ?適用于遇水不穩(wěn)定藥物 ?不適用于有滲出液的皮膚 ?分類 ： ? 烴類， ? 類脂類， ? 動、植物油脂等。 pH： 使藥物呈非解離 (分子型 )易于透皮。第十四章 外用膏劑 第一節(jié) 概述 一、定義 : 應(yīng)用 廣泛應(yīng)用于皮膚科與外科， 有的可透皮吸收起全身作用 外用膏劑系指采用適宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類劑型。 很少，大分子藥物吸收 3 、影響透皮吸收的因素 2 dQ/dt=KCDA/T ?式中 dQ/dt為達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的藥物透皮速率； ? K為藥物皮膚 /基質(zhì)分配系數(shù)； ? C為溶于基質(zhì)中的藥物濃度； ? D為藥物在皮膚屏障中的擴(kuò)散系數(shù)； ? A為給藥面積； ? T為有效屏障厚度 （ 1） 藥物的理化性質(zhì) （ 2）基質(zhì)的性質(zhì) ：脂溶性大的藥物易于透過角質(zhì)層 ； ：分子量小的易于透過； 600較難透過 ：濃度高易透過 ； ： 分散度大，透過率高； KO/W: KO/W大 ,易穿透，但過大又下降； ：分子型 解離型 :O/W型 W/O型 凡士林 +羊 毛脂 動物脂 植物脂 凡士林。 油脂性軟膏常稱為 油膏， 乳劑型軟膏也稱為 乳膏（ creams） 二、軟膏基質(zhì) ?基質(zhì)是 軟膏的賦型劑， 藥物的載體， 制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵、 ?基質(zhì)要求 P299 ?分類：油脂性 水溶性 乳劑型（ W/O， O/W） （一）、油脂性基質(zhì) 特點(diǎn)： P299 ?潤滑、無刺激性 ，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨(dú)應(yīng)用。 組成（與乳劑相似） 水相 油相 ?水、可溶于水的成分， ?保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等） ?防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸） ?油脂性基質(zhì)、 ?半固體、固體物質(zhì) ?常用品種：硬脂酸、 石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、 液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度） 組成 乳化劑 ? 肥皂類 ? 高級脂肪醇 與脂肪醇硫酸酯類 吐溫與司盤類 ? 其它 ? 輔助乳化劑 （ O/W型） 形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。 （三）、水溶性基質(zhì) 由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。 若親水，加羊毛等混勻，若為油性，可用吐溫等混合。 熔和法（普遍使用） 制法： 基質(zhì)加熱熔化 ?加入研細(xì)藥粉 ? 混勻 ? 攪拌至冷凝。 ?無毒，無刺激性。 2． 基質(zhì)的質(zhì)量檢查： 〈 1〉 熔點(diǎn)：油脂性基質(zhì)以接近凡士林熔點(diǎn) （ 3860℃ ） 為宜 。如有 1個(gè)容器裝量不符合規(guī)定，則另取 5個(gè)（ 50g以上者 3個(gè) )復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定 固體、半固體、液體的最低裝量限度 標(biāo)示裝量 平均裝量 每個(gè)容器裝量 20g(ml)及 20g(ml)以下 不少于標(biāo)示裝量 不少于標(biāo)示量的 93% 20g(ml)以上至 50g（ ml） 不少于標(biāo)示裝量 不少于標(biāo)示量的 95% 50g(ml)以上至500g（ ml） 不少于標(biāo)示