丙肝的治療策略藥物的選擇-revised3-wenkub.com
2025-03-01 05:36 本頁面
【正文】 利巴韋林 177。 * 利巴韋林劑量 : Manns研究 =800 mg/天 。nes et al, EASL 2023. 臨床試驗(yàn)中的 SVR率 1, 2 德國(guó) 3 Practice研究 5 派羅欣 180 mg+利巴韋林 * 真實(shí)的臨床數(shù)據(jù) 0 10 20 30 40 50 60 70 100 SVR (%) 90 80 基因 2/3型 66% 60% 61% 總體 84% 基因 1型 73% 85% 法國(guó) 4 52% 63% 76% 60% 49% 79% PegIFN?2b (12KD)： III期臨床和實(shí)際治療 的 SVR率均不夠理想 1. Manns MP, et al. Lancet. 2023。 4. Bourliere M, et al, AASLD 2023。 2. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2023。 140: 346。: 4/160 (%) ? 聚乙二醇干擾素 α2b(12KD): 17/160 (%) Ascione A, et al. J Hepatol 2023。 – 。 48(Suppl 2): S370 Ascione研究 : 是否使用派羅欣 174。 PegIFN?2b (12KD) Ascione A, et al. J Hepatol 2023。 180 mg/周 聯(lián)合 利巴韋林 1000/1200 mg/天 周 0 48 24 72 隨機(jī)分組 患者 基因 2/3型 基因 188。 48 (Suppl 2): S315。 48(Suppl 2): S370 2. Rumi M, et al. Hepatology. 2023。 – prefilled syringe (n=56) Pegylated interferon alfa2b (12KD) – injector (n=47) 患者依從性對(duì) SVR率的重要影響 ——利巴韋林累積暴露劑量 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 97 % 8097 % 6080 % 060 % 總體 n=427 EOT率 SVR率 復(fù)發(fā)率 Reddy KR et al Clin Gastroenterol Hepatol 2023 P= 完成治療的基因 1型患者 卓越設(shè)計(jì) 非凡高效 更好 的療效 分布容積更低 相對(duì)固定劑量 便于臨床治療 更低的峰谷比 良好的耐受性 更好的依從性 半衰期更長(zhǎng) 持久病毒抑制 防止病毒反彈 穩(wěn)定的分子鍵 以溶液形式存在 方便用藥 派羅欣在各個(gè)方面都具有顯著的優(yōu)勢(shì) 聚乙二醇干擾素 α2a與聚乙二醇干擾素 α2b的“頭對(duì)頭”對(duì)比研究 病例 3： ? 患者，男性， 45歲， 10年前輸血感染丙肝，治療前檢查：肝功能 112IU/L， HCV RNA 8 10*6拷貝 /毫升，基因分型為基因 1型，血常規(guī)白細(xì)胞、血紅蛋白均、甲狀腺功能均正常。61:22632288. 超過 90% 派羅欣 174。g/kg qw 保證用藥間期的病毒抑制 用藥間期病毒抑制不足 聚乙二醇干擾素 α2b(12KD)聯(lián)合 SCH 503034 造成一周之內(nèi)病毒的反彈 Zeuzem S, et al. 56th AASLD 2023。. 56th ed. 2023. 1200 10 000 400 800 0 0 24 48 72 96 120 144 168 20 000 30 000 小時(shí) 平均濃度 (pg/mL) 派羅欣 174。. 56th ed. 2023. 2. Reddy KR Ann Pharmacother. 2023。 8: 2139 5. Grace M, et al. J Interferon Cytokine Res 2023。 (40KD) 干擾素 干擾素 α2b 干擾素 α 2a PEG 結(jié)構(gòu) 小分子 , 線性 12KD PEG 大分子 , 支鏈 40KD PEG 同位異構(gòu)體 14 6 結(jié)合位點(diǎn) 氨基甲酸乙酯鍵，不穩(wěn)定 酰胺鍵 ，更穩(wěn)定 1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2023。358:958965. n = 92 n = 247 n = 96 n = 345 n = 351 n = 256 ≤2x106拷貝 /mL 2 x 106 拷貝 /mL 基因 1型 基因 2/3型 小結(jié) ? 聚乙二醇干擾素以其優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)現(xiàn)了干擾素的血藥濃度的穩(wěn)定，突破了普通干擾素的局限 ? 與普通干擾素相比，聚乙二醇干擾素 ? 2a優(yōu)勢(shì)更明顯，SVR更高 聚乙二醇干擾素 α2a和聚乙二醇干擾素 α2b的對(duì)比 ——大分子與小分子的差異 病例 2 ? 患者男性， 45歲， 5年前由于手術(shù)輸血感染丙肝， 2年前開始接受抗病毒治療，由于家庭經(jīng)濟(jì)條件比較好，醫(yī)生為其選用了聚乙二醇干擾素 α2a聯(lián)合利巴韋林的治療方案，兩個(gè)月后病毒即轉(zhuǎn)陰，經(jīng)一年的治療，停藥后繼續(xù)隨訪半年，病毒仍為陰性，最終實(shí)現(xiàn)了 SVR。 +利巴韋林 2023年 6 派羅欣 174。 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2023。 140(5): 34655； S, et al. J Hepatol. 2023。 61: 2263。 18(6): 13005。
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