【正文】 2023年 3月 4日星期六 4時 21分 54秒 16:21:544 March 2023 ? 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。勝人者有力，自勝者強。 , March 4, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 。 :21:5416:21Mar234Mar23 ? 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 2023年 3月 4日星期六 4時 21分 54秒 16:21:544 March 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 :21:5416:21:54March 4, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 , March 4, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 124 （ 1）選用 ：按工藝要求規(guī)定用水類別 （ 2）標準 ：明確水質(zhì)要求及用途 （企業(yè)飲用水內(nèi)控標準要求每月檢測一次，其它指標每年檢測一次） 125 例：飲用水企業(yè)內(nèi)控標準 編號 項 標準 色 色度不超過 15度，并不得呈現(xiàn)其它異色 混濁度 不超過 3度，特殊情況下不超過 5度。 116 （ 4）緩沖設(shè)施，人物流向 *人、物流不穿越操作間或貯存間； *人、物各自有合理的凈化設(shè)施與程序； *物流符合工藝流程，且做到短捷、方便，不交叉，無往返。 113 防污染和混淆 （ 1）防粉塵擴散 *設(shè)備密封性能好，有密封蓋或密封罩； *發(fā)塵設(shè)備局部圍擋或安裝捕吸塵裝置，并采用局部排風(fēng)（排風(fēng)系統(tǒng)要有防倒灌措施）； *安裝除塵系統(tǒng)，粉塵氣流經(jīng)過濾后，循環(huán)使用。 ? 中藥制劑批的劃分原則： *固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混和設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均勻產(chǎn)品為一批。 *編號：物料進廠時間順序號。 （ 2）嚴格執(zhí)行不合格物料不投入生產(chǎn)；不合格中間產(chǎn)品不流入下工序；不合格成品不入庫。 （ 2）中間站流轉(zhuǎn) 貯存區(qū)環(huán)境、條件； 中間產(chǎn)品質(zhì)量分區(qū)及狀態(tài)標志 出入中間站手續(xù)、記賬等工作 106 物料平衡 （ 1）物料平衡是生產(chǎn)過程中必須受控的一個基本要求。 103 （ 1）偏差范圍 收率超限，工藝條件變化，設(shè)備異常，質(zhì)量偏差，物料問題及生產(chǎn)中一切異常情況。 100 《 2》 結(jié)料、退料 ?批生產(chǎn)生產(chǎn)結(jié)束后，結(jié)算物料使用情況 ?余料經(jīng)質(zhì)檢人員核對后，包封、標志、退庫、記錄。 95 《 4》 過程監(jiān)控 文件 經(jīng)批準的現(xiàn)行文件 生產(chǎn)符合指令內(nèi)容 物料 生產(chǎn)中傳遞合格的中檢產(chǎn)品 工序收率（物料平衡）、消耗定額符合工藝規(guī)定 工序 生產(chǎn)工藝條件 工藝查證 記錄 中檢產(chǎn)品質(zhì)量 —質(zhì)量監(jiān)督檢驗專檢、互檢、自檢 工藝 廠房、設(shè)備、物料、人員、生產(chǎn)操作、工作服等 衛(wèi)生 清潔記錄、清潔狀態(tài)標志、現(xiàn)場清潔衛(wèi)生等 96 所有傳遞必須做到： （物料、中間產(chǎn)品、成品） 審核依據(jù) 簽發(fā) 證書 檢驗報告書或 許可（使用、傳遞、 放行）證 現(xiàn)場（過程） 監(jiān)控記錄 97 標簽、使用說明書 《 例 》 監(jiān)控 藥品 QS 校對 檢驗 指令 品種 核對 監(jiān)督 要點 標準 評估 批準 檢查 合格證 數(shù)量 封包 記錄 管理 設(shè)計 制版 印刷 入庫 發(fā)放 使用 退庫 銷毀 程序 98 生產(chǎn)結(jié)束（生產(chǎn)后） 《 1》 清場 * 清場時間 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完 成后。 90 *按規(guī)定對工序、質(zhì)量控制點進行監(jiān)督和檢查； *嚴格依法操作，不得擅自改變操作內(nèi)容； *認真填寫生產(chǎn)記錄。 80 （ 3）現(xiàn)場 *生產(chǎn)場所清潔、衛(wèi)生，符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清潔（清場）記錄或合格證； *需用的設(shè)備、設(shè)施完好，有合格標志； *容器具符合清潔要求、有清潔合格標志； *計量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求、并有“檢定合格證 ”，對生產(chǎn)用的測試儀器、儀表按要求進行必要的調(diào)試。 *使用設(shè)備、容器具清潔規(guī)程（文件號）。 責(zé)任者：各生產(chǎn)崗位負責(zé)人、崗位操作人 員、質(zhì)量管理人員、車間管理人 員。 74 《 3》 現(xiàn)場 生產(chǎn)現(xiàn)場清潔、衛(wèi)生、設(shè)備完好、容器具齊備、計量器具符合要求，并有清潔、合格標志。 71 ?*執(zhí)行中不得任意更改，如需要時，應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 交庫存單底聯(lián)、檢驗報告書、成品放行單（粘貼產(chǎn)品合格證）交質(zhì)量管理部門，一并歸入批生產(chǎn)記錄，并與質(zhì)量管理部門辦理文件（記錄）的交接手續(xù)。 封面上整理人（歸檔人）及車間審核人簽名、注明歸檔日期后，交生產(chǎn)技術(shù)部門審核簽字后，交質(zhì)量管理部門。 、成品放行單、產(chǎn)合格證。 62 例：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容及歸檔程序 殘損數(shù)包裝或剩余包裝退庫或銷毀、記錄單據(jù)等應(yīng)完整，印有該批號的標簽、使用說明書以及按標簽管理的包裝物粘貼于崗位操作記錄后面。 （ 12）其它指令、監(jiān)控記錄、操作記錄等。 （ 8）清潔、清場記錄（清潔、清場合格證）。 （ 3）加工操作記錄（設(shè)備運行狀態(tài)標志卡等）。 其它有關(guān)注意事項或其它操作指令。 審核記錄：審核項目（內(nèi)容）審核結(jié)果、審核人簽名、終審結(jié)論、終審人簽名、簽發(fā)成品、放行單編號。 ?進料量大分次投料。 43 （ 3）批生產(chǎn)記錄作用： *批產(chǎn)品質(zhì)量審計主要文件； *追溯質(zhì)量問題的信息來源； *質(zhì)量回顧性評價提供數(shù)據(jù)； （ 4）形式： *空白記錄與 SOP分開； *記錄上有部分控制參數(shù)； *SOP與記錄合一。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)情況 ”。 39 *標準操作規(guī)程：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。 *合理的工序收率 收率指標與限度范圍、計算公式單位換算、物料平衡與超差處理等。 33 *適用的內(nèi)控標準 內(nèi)控標準制訂： 原則 指標值高于（等于）法定標準 指標值經(jīng)過驗證或穩(wěn)定性試驗制定 內(nèi)容 增加檢測項目 提高控制指標值 要求 全面性 適用性 34 * 注意 ?內(nèi)控標準是企業(yè)執(zhí)行的唯一標準 ?內(nèi)控標準是質(zhì)量管理部門的主要職責(zé) ?內(nèi)控標準針對檢品的整體而言。 （ 2）內(nèi)容： [規(guī)范 ]62條 品名，劑型，處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 22 質(zhì)量保證體系的意義 （ 1）明確過程的范疇，可集中精力抓重點； （ 2）落實機構(gòu)、崗位、資源，人員訓(xùn)練有素； （ 3）完整的文件系統(tǒng)；（ QAS的建立） （ 4）嚴格執(zhí)行標準，認真記錄；（ QAS的運行） （ 5）全過程的監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)問題及時糾偏；（ QAS的有效運行） （ 6）實現(xiàn) GMP的目標 —保證藥品質(zhì)量的安全、有效。 關(guān)系： 取樣量 —對取樣的規(guī)定 取樣 SOP—對取樣人員操作的具體規(guī)定 取樣記錄 —落實取樣工作（ QAS)運行 審核或監(jiān)督 —考核取樣工作（ QAS）有效運行 15 （ 4）文件認可標準 *[規(guī)范 ]所有質(zhì)量活動都有書面規(guī)定 *文件內(nèi)容滿足 [規(guī)范 ]要求 ………… .完整性 *文件執(zhí)行者都能得到了培訓(xùn) *實施者都能嚴格執(zhí)行文件 ………… 實用性 *有準確地執(zhí)行結(jié)果記錄 *偏差能及時處理并記錄 …………… .可追溯性 *藥品生產(chǎn)全過程能得到有效的控制 *GMP的 QAS能有效運行 …………… .有效性 16 （ 5）文件全過程管理內(nèi)容 前期準備 … 起草 … 審批 … 印發(fā) … 執(zhí)行 … 監(jiān)督 … 修訂 … 撤銷 … 回收 … 歸檔 基礎(chǔ)文件： 1）文件全過程管理 SMP 2)文件統(tǒng)一編號（附封面或表頭樣張） 17 (6) 文件管理意義 確立文件 … GMP軟件工作的靜態(tài)表現(xiàn)； 執(zhí)行文件 … 藥品生產(chǎn)全過程的動態(tài)表現(xiàn)； 執(zhí)行情況 … 記錄、審核反映； 執(zhí)行結(jié)果 … 產(chǎn)品質(zhì)量反映。 *管理標準 —以 “ 事 ” 為主要對象； *工作標準 —以 “ 人 ” 為主要對象； 是下達任務(wù)、傳遞信息的主要方式和正確執(zhí)行標準的具體規(guī)定。 例 質(zhì)量管理的三項主要職能 *質(zhì)量監(jiān)督 —在規(guī)定工作任務(wù)內(nèi)的質(zhì)量檢驗和檢查； *質(zhì)量協(xié)調(diào) —調(diào)解有關(guān)質(zhì)量方面的爭議或體系運行中出現(xiàn)的問題； *質(zhì)量審核 —審核所有質(zhì)量活動是否符合［規(guī)范］要求。 3 GMP的三項重點 〈 1〉 減少人為差錯到最低限度； 〈 2〉 防止藥品受到污染，交叉污染和混淆； 〈 3〉 建立藥品生產(chǎn)全過程的 質(zhì)量。 4 GMP的 QAS QAS的四項基本要素 組織結(jié)構(gòu) （ 1）設(shè)置原則 —必須與企業(yè) QAS相適應(yīng)； （ 2）設(shè)置要求 —藥品生產(chǎn)全過程中所有活動落實到部門、崗位； （ 3）設(shè)置內(nèi)容 —落實機構(gòu)，職能分配，明確職責(zé)，連接關(guān)系等； 5 （ 5） 隸屬關(guān)系 —企業(yè)負責(zé)人職能可以委托，職責(zé)不能委托； （ 6） 中藥人員 —關(guān)鍵崗位人員的中藥專業(yè)知識。 7 過程 （ 1）［規(guī)范］明確規(guī)定了 “藥品生產(chǎn)全過程 ”； （ 2）該過程在產(chǎn)品質(zhì)量全過程中的位置： 產(chǎn)品質(zhì)量全過程 質(zhì)量全過程 質(zhì)量產(chǎn)生階段 —————市場調(diào)研，產(chǎn)品開發(fā) 質(zhì)量形成階段 —————藥品生產(chǎn)，過程監(jiān)控 質(zhì)量實現(xiàn)階段 —————產(chǎn)品上市，用戶反映 8 （ 3）生產(chǎn)過程區(qū)分： 物料采購 驗收入庫 加工制造 藥品生產(chǎn)全過程 過程監(jiān)控 藥品生產(chǎn)過程 質(zhì)量審批 貯存發(fā)運等有關(guān)控制的所有作業(yè) 9 程序 工作程序是以程序文件體現(xiàn)，程序文件是以文件形式規(guī)定了如何實現(xiàn)質(zhì)量目標的途徑，方法和手段。 *記錄 —是反映執(zhí)行過程的主要憑證。 18 資源 QAS的資源包括廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、人力等。 23 生產(chǎn)管理