【正文】 The end ? 芳香胺類藥物包括哪幾類？并舉出幾個典型藥物？ ? 區(qū)別鹽酸利多卡因和鹽酸普魯卡因的鑒別反應是什么反應？ ? 對乙酰氨基酚的特殊雜質是什么？用什么方法對其進行鑒別？ ? 試述亞硝酸鈉滴定法的原理，測定的主要條件及指示終點的方法？ 思考題 思考題 ? 為什么利多卡因鹽的水溶液比較穩(wěn)定，不易水解？ ? 鹽酸普魯卡因注射液為什么會變黃？ ? 亞硝酸鈉滴定法常采用的指示終點的方法有哪些？中國藥典采用的是哪種？ ? 苯乙胺類藥物中酮體檢查的原理是什么？ ? 在亞硝酸鈉滴定法中，一般向供試品溶液中加入適量溴化鉀。 鹽酸丁卡因 B. 鹽酸普魯卡因 C. 對乙酰氨基酚 D. 對氨基酚 E. 鹽酸腎上腺素 返 回 思考題 ，可把該類藥物分為幾類？各類藥物的結構特征是什么？ 。 采用對照品比較法： CX = AX/AR CR 標示量％＝ CX D/V取 ml 規(guī)格 ml/標示量 100％ （三） HPLC法 應用示例： 人血漿中樣烯絡爾及其異構體的測定 色譜條件： 預柱為十八烷基硅膠柱； 分析柱為手性 OD－ R柱 (C18固定相上涂漬 3,5二 甲本氨基甲酸酯纖維素，作為手性劑 )。 (一 ) 化學鑒別反應 利用其堿性與生物堿沉淀劑生成沉淀 鹽酸卡替洛爾＋硫氰酸鉻銨試液 淡紅色 利用側鏈的不飽和雙鍵可被高錳酸鉀氧化 氧烯洛爾 ＋ KMnO4 MnO2(棕色沉淀 ) (二 ) 紫外分光譜鑒別法 鹽酸卡替洛爾： 8μg/ml,λmax = 215nm。 ?熒光分光光度法 三羥基吲哚，甲基腎上腺紅腎上腺素一定條件下 ??????? ????653I 2N λex410nm、 λem520nm處測定熒光強度 ，對照法定量 。 ?例 腎上腺素中酮體的檢查： ?樣品溶液 ， 310nm處的吸收度不得大于 ，已知酮體的吸收系數(shù)E=453，限量是多少？ ?根據(jù)： A=E C L ?C = =?（ C /100 ） 1000/2 100%=% ?有關物質檢查（ TLC法） ?鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查 (紙層析 ) E L A ? 非水堿量法（原料藥） 藥物 取樣 冰 HAc量 HgAc2量 指示劑 終點 腎上腺素 g 10ml / 結晶紫 藍綠 重酒石酸去甲腎上腺素 g 10ml / 結晶紫 藍綠 鹽酸多巴胺 g 25ml 5ml 結晶紫 藍綠 鹽酸異丙腎上腺素 g 30ml 5ml 結晶紫 藍色 鹽酸芬氟拉明 g 20ml 結晶紫 藍色 鹽酸氯丙那林 g 20ml 3ml 結晶紫 藍綠 鹽酸甲氧明 g 10ml 5ml 萘酚苯甲醇 黃綠 硫酸沙丁胺醇 g 10ml 醋酐 15ml 結晶紫 藍綠 鹽酸克侖特羅 g 20ml 5ml 電位法 鹽酸苯乙雙胍 g 30ml 5ml 電位法 為什么有的要加 HgAc2？ 什么情況下采用電位法？ 硫酸沙丁胺醇的滴定度 T如何計算？ 含量測定 ? 溴量法 重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液采用溴量法測定含量。 熒光物熒胺鹽酸普魯卡因胺 ?? ??? p H 7 . 5 λex400nm（ 激發(fā)波長 ） 、 λem485nm（ 發(fā)射波長 ） 處測定熒光強度 ，標準曲線法定量 。 L， C% =A /（ 715 比色法 ?利用本類藥物結構中的酚羥基或芳伯氨基具有三氯化鐵反應或重氮化偶合反應，采用比色法測定含量。 4) 滴定方法與滴定速度 ?指示終點的方法 N O H 2 O H N O 2 H e+H N O 2 H e+++ ++N O H 2 O+陽極 陰極 ?永停滴定法 ChP（ 2022）、 BP（ 2022） 電極：兩個相同的鉑電極（需活化，用加有 12滴 FeCl3試液的硝酸溫熱浸泡） 終點時： ?電位法 USP（ 24） 原理： NaNO2 + KI + HCl →NO + I 2 I2 + 淀粉 → 藍色 影響因素： 溶液體積 多次外試，供試品的損失 指示劑需新配 ?外指示劑法 ——碘化鉀 淀粉糊劑 ?內指示劑法 常用的有： ?中性紅 ?橙黃 IV –亞甲藍等 鹽酸普魯卡因 ChP（ 2022） 取本品約 ，精密稱定，照永停滴定法（附錄 Ⅶ A），在 15～ 25℃ ，用亞硝酸鈉滴定液（ ）滴定。 酸的種類及其濃度 在不同酸中重氮化反應的速度為： HBr＞ HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 2) 加過量鹽酸 ? 胺類藥物在鹽酸中溶解度大，反應速度也快，其實際用量較理論量多，一般胺：酸的比例以 1： ～ 6為宜。 %0 0 %1 0 01050 %1 0 06???????供試品量允許雜質存在的最大量L在注射劑制備和貯存過程中受到 pH、溫度、光線、時間、金屬離子等因素影響，發(fā)生水解、脫羧、氧化反應，使注射劑顏色變黃、療效下降、毒性增加。 對照液：對乙酰氨基酚對照品 + 對氨基酚 50ug，加甲醇溶液 20mL，溶解。 方法 樣品處理： 1g細粉，加 5ml乙醚提取， 取上清液 200 ?l 點樣 對照品濃度： 50?g/ml， 取 40 ?l點樣 固定相：硅膠 GF254薄板 展開劑：氯仿 丙酮 甲苯（ 13： 5： 2） 檢測方法：紫外光 254nm下觀察熒光 規(guī)定：供試品中雜斑點不得較對照主斑點深、大。 鹽酸布比卡因 ChP（ 2022） 制備衍生物測熔點 鹽酸丁卡因 ChP（ 2022） [鑒別 ] （ 1） 取本品約 ， 加 5%醋酸鈉溶液 10ml溶解后 ， 加 25%硫氰酸銨溶液1ml， 即析出白色結晶；濾過 ， 結晶用水洗滌 ， 在 80℃ 干燥 ， 依法測定 （ 附錄Ⅵ C） ， 熔點約為 131℃ 。 無水乙醇 , ?max=256, 284nm 紅外吸收特征 鹽酸普魯卡因 。 ）（碘仿