【正文】 治理措施A) 廢水XX制藥有限公司的廢水主要屬于一般性污染程度，從污水的特性看，污染物均可被微生物降解，可生化性較好，本項(xiàng)目利用現(xiàn)有的污水處理站，使生產(chǎn)生活污水達(dá)標(biāo)排放。表83 廢水排放標(biāo)準(zhǔn)一覽表序號污染物單位污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)（GB89781996一級）表2表41pH—69692CODmg/L 120603BOD5mg/L 30204氨氮mg/L 25155石油類mg/L105 污染物情況本項(xiàng)目污水主要來源于以下幾個(gè)方面：（1）各車間生活污水（2）清洗設(shè)備、容器具污水（3）各車間地面沖洗污水。項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)的地址、氣象等內(nèi)容見第5章：建廠條件和廠址方案。 行政管理及生活設(shè)施 本項(xiàng)目行政管理和生活部分新建綜合辦公樓、研發(fā)大樓、食堂、宿舍。空調(diào)系統(tǒng)主要調(diào)節(jié)手段，分別對冷水、蒸汽、流量采用微機(jī)系統(tǒng)控制，基本實(shí)現(xiàn)自動調(diào)節(jié)。室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)、換氣次數(shù)、氣流組織如下：區(qū)域室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)換氣次數(shù)氣流組織夏季冬季溫度相對濕度溫度相對濕度符合規(guī)范上送下側(cè)回潔凈區(qū)24～26℃50～70%18～22℃30～50%組合式凈化空調(diào)系統(tǒng)處理流程如下：回風(fēng)初效過濾一次加熱表冷風(fēng)機(jī)新風(fēng)二次加熱加濕中效過濾高效過濾潔凈室回風(fēng)凈化空調(diào)系統(tǒng)控制做到：1）空調(diào)機(jī)房取新風(fēng)的外部環(huán)境理想，無任何污染源。外窗采用雙層塑鋼密封窗，外門為不銹鋼門或彩鋼板門，車間內(nèi)部為彩鋼板門，不同防火分區(qū)之間采用防火門。 建筑設(shè)計(jì) 車間的建筑設(shè)計(jì)在滿足工藝流程的前提下，力求簡練、協(xié)調(diào)，車間內(nèi)設(shè)有潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，為保證凈化要求，設(shè)置必要的環(huán)形走廊和帶形凈化走廊，進(jìn)潔凈區(qū)的人員需經(jīng)過嚴(yán)格的衛(wèi)生進(jìn)化通道進(jìn)入各生產(chǎn)崗位，物料經(jīng)過物凈程序后方可進(jìn)入潔凈區(qū)，達(dá)到凈化要求。全市地下水淺水層開采量為15～20立方米/平方公里?年。 ， ，主要以大氣降雨補(bǔ)充。潔凈區(qū)內(nèi)按潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范要求設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)。就地測量流量選用玻璃轉(zhuǎn)子流量計(jì)，液位測量選用電容物位計(jì)，由微機(jī)顯示參數(shù)。 工藝主裝置儀表選型采用比較先進(jìn)、適用的儀器儀表。在主要生產(chǎn)區(qū)域均設(shè)置應(yīng)急電源作為事故照明，并在主要出口及過道設(shè)置誘導(dǎo)燈作為疏散照明。 車將配電室采用XL21型低壓配電柜，以放射形式向各個(gè)用電設(shè)備供電，組合配電箱為PZ30。 供電 廠區(qū)供電情況 廠內(nèi)設(shè)計(jì)安裝800KVA和500KVA變壓器各一臺，其滿足現(xiàn)有生產(chǎn)的條件下，其富裕能力可滿足生產(chǎn)及生活需要。 廠區(qū)管網(wǎng) 本工程生產(chǎn)和生活部分的公用工程入戶管道為采暖熱水、循環(huán)冷取水以及蒸汽、消防水、生活自來水等，根據(jù)整潔、美觀、適用的原則，所有與本工程相關(guān)的廠區(qū)管網(wǎng)均采取管溝暗設(shè)。成品由電瓶車運(yùn)至倉庫，再由汽車外運(yùn)。B)豎向布置 廠區(qū)自然地形較平坦，豎向布置采用平坡式布置方式，廠區(qū)設(shè)計(jì)建筑物室外標(biāo)高高于道路標(biāo)高。 ⑤分區(qū)合理，功能明確。充分利用廠區(qū)土地面積，以節(jié)約占地和投資，方便生產(chǎn)管理。擬建成廠區(qū)12萬平方米，足夠的廠區(qū)面積和良好的地理環(huán)境，完全滿足醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，是建設(shè)藥廠的理想場地。35′之間。 地處東徑115176。車間按生產(chǎn)區(qū)域劃分，設(shè)有一半生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)輔助區(qū)、潔凈生產(chǎn)區(qū)等，人員經(jīng)緩沖更衣進(jìn)入廠房內(nèi)，一半生產(chǎn)區(qū)和輔助生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)人員直接進(jìn)入各自工作崗位。 公用工程消耗 公用工程消耗指標(biāo)明細(xì)見表72。 工藝 本項(xiàng)目產(chǎn)品方案及其生產(chǎn)規(guī)模見表71。B 多功能合成車間（廠房5） 二期工程 B 大無菌車間（廠房2） 二期工程 潁河自北向南繞城蜿蜒而過，河床最寬處550米，最窄處350米，河底標(biāo)高22～，最高洪水位（鄭渡口），正常水深15米，最大流量3240立方米/秒。主要有XX原墻閘調(diào)節(jié)庫容。 地震烈度6度地區(qū)。 氣候?qū)倥瘻貛О霛駶櫦撅L(fēng)氣候。城區(qū)位于縣域的最南部潁河與漯阜鐵路之間，南距阜陽市35公里，北距毫州市75公里，東距渦陽縣城66公里，西距界首市27公里。55′，北緯33176。采暖系統(tǒng)形式為垂直單管式，室內(nèi)采暖計(jì)算溫度12℃～15℃，采暖天數(shù)160天。雨水為一排水系統(tǒng)；生活污水、生產(chǎn)污水為一排水系統(tǒng)。5公用工程系統(tǒng) 公用工程消耗量 本項(xiàng)目的公用工程消耗量詳見表51。本項(xiàng)目溫度測量采用熱電阻，由微機(jī)或數(shù)顯儀表顯示參數(shù)。河北中潤和福州抗生素廠已經(jīng)擴(kuò)產(chǎn)，7ACA的供給也將得到保證。甩料母液蒸餾回收乙腈循環(huán)套用。 工藝流程框圖如下：呋喃銨鹽工藝流程框圖二氯甲烷磷酸乙酰呋喃 亞硝酸鈉HCL萃 取甲氧胺肟 化脫色萃取二氯甲烷活性炭HCLHCL乙醇—氨壓濾糠酸（副產(chǎn)物）炭餅廢水二氯甲烷、乙醇洗料丙酮離心分離丙酮、二氯甲烷、乙醇真空干燥丙酮、二氯甲烷、乙醇包裝成品合成酮酸析晶 向反應(yīng)釜中加入乙腈，降溫后攪拌下加入他啶側(cè)鏈酸和DM，加入三乙胺后再滴加亞磷酸三乙酯，反應(yīng)至終點(diǎn)。將酮酸轉(zhuǎn)入反應(yīng)釜內(nèi)，用二氯甲烷萃取，然后加甲氧胺反應(yīng)，再加活性炭脫色，板框過濾。 工藝流程框圖如下： 滴加稀硫酸 滴加硫酸 滴加 （50%） 二甲酯 溴素 溴化甲基化亞硝化 氯仿萃取得亞硝化物 氯仿萃取得烴化物 滴加 滴加 溴化物 1/2液堿 蒸餾得溴化物 離心得環(huán)合酯 2次脫色得脫色液堿解 環(huán)合 滴 甲 鹽酸 醇干燥脫水精制酸化 離心得有水酸 離心得濕品 化驗(yàn)包裝得成品 將鹽酸羥胺加入水中攪拌溶解后，同時(shí)滴加乙酸乙酯和氫氧化鈉溶液，控制PH值，反應(yīng)結(jié)束制得?；?。在環(huán)合釜中加入甲醇和水，攪拌下投醋酸鈉和硫脲至全部溶解后再滴加稀釋溴化物，反應(yīng)結(jié)束后甩料制得環(huán)合物。將肟化物加入碳酸鈉水溶液中，控制溫度開始緩慢滴加硫酸二甲酯，化驗(yàn)合格保溫，保溫完畢加二氯甲烷萃取水層得醚化物。降溫后離心甩料制得三嗪鈉。提取液脫色后，滴加異辛酸鈉，析出頭孢呋辛鈉固體，經(jīng)無菌精制得無菌頭孢呋辛鈉。 工藝流程框圖如下：過濾縮合碘化入庫檢驗(yàn)包裝干燥過濾析晶鹽酸鹽溶液過濾除菌干燥過濾結(jié)晶溶解縮合過濾干燥過濾析晶過濾脫色水解 頭孢呋辛鈉生產(chǎn)工藝流程簡述 將二氯甲烷加到干燥的反應(yīng)釜中，降溫后加入PCL5，而后滴加DMA，加SMLA進(jìn)行氯化反應(yīng)，反應(yīng)一定時(shí)間后加入無鹽水，水相棄去，有機(jī)待縮合。 工藝流程框圖如下：過濾析晶合成甩料干燥過濾析晶甩料干燥包裝檢驗(yàn)入庫： 在結(jié)晶干燥反應(yīng)釜中，按工藝量先后投入二氯甲烷、碘，攪拌下滴加入六甲基二硅烷，保溫反應(yīng)數(shù)小時(shí)候加入吡啶、7ACA、甲醇，低溫反應(yīng)。而后繼續(xù)滴加混合液至工藝量。 工藝流程框圖如下：脫色萃取合成入庫檢驗(yàn)包裝干燥過濾析晶過濾成鹽 在潔凈反應(yīng)釜中，按工藝計(jì)算量投入二氯甲烷，7ACA、AE活性酯和三乙胺，低溫下進(jìn)行反應(yīng)。有機(jī)相二氯甲烷溶液抽到M提取罐中，提凈M后的母液，蒸餾回收二氯甲烷套用。 建設(shè)規(guī)模表31 建設(shè)規(guī)模明細(xì)表序 號產(chǎn)品名稱單 位數(shù) 量1頭孢曲松鈉t/a6002頭孢噻肟鈉t/a2003頭孢呋辛鈉t/a304頭孢他啶t/a505AE活性酯t/a6006他定活性酯t/a1007三嗪酸t(yī)/a2008呋喃銨鹽t/a2009氨噻肟乙酸t(yī)/a5004 工藝技術(shù)方案 工藝技術(shù)方案的選擇 項(xiàng)目產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝經(jīng)過某藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)和科研部門多年的改進(jìn)和完善，無論從原料供應(yīng)、生產(chǎn)操作、工藝控制以及各方面的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，都完全能滿足項(xiàng)目建設(shè)和生產(chǎn)的要求，可以提供良好的保障，本項(xiàng)目采用公司現(xiàn)有的工藝技術(shù)方案。3 產(chǎn)品方案及建設(shè)規(guī)模 產(chǎn)品方案 本項(xiàng)目生產(chǎn)的產(chǎn)品有頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢呋辛和頭孢他啶無菌粉原料藥；重要醫(yī)藥中間體有AE活性酯、他定活性酯、三嗪酸、呋喃銨鹽、氨噻肟乙酸等。國內(nèi)廣東立國制藥等企業(yè)已經(jīng)開始生產(chǎn)該產(chǎn)品，但是產(chǎn)量還是比較小。頭孢哌酮也是在臨床中大量使用的頭孢類抗生素，隨著技術(shù)與經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，頭孢類抗生素逐漸替代青霉素的趨勢越來大，因此頭孢哌酮的用量也會逐漸增加，相應(yīng)地也拉動了對ＨＯ－ＥＰＣＰ的需求。因此，許多中間體生產(chǎn)廠家都在密切關(guān)注者華北制藥與石家莊制藥集團(tuán)的動態(tài)。由于近期石油化工產(chǎn)品的價(jià)格飛漲，加上其它因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價(jià)格也出現(xiàn)了較大的反彈。頭孢類抗生素在抗生素市場中占有很大的份額，因此與其相關(guān)的中間體也在精細(xì)化工行業(yè)中占據(jù)重要地位?？股毓歉善髽I(yè)的傳統(tǒng)品種銷售量和銷售額同步增長，部分品種仍有供不應(yīng)求的現(xiàn)象。一方面在新藥審批、流通、環(huán)保等各個(gè)方面加強(qiáng)行業(yè)監(jiān)管，《藥品管理法》修訂的框架性意見預(yù)期也將在09年底問世。醫(yī)藥行業(yè)相對于其它工業(yè)企業(yè)而言，盈利增長確定，增速僅僅是有所放緩。中國在09年是第七大藥品市場，而預(yù)計(jì)到2020年將成為第二大醫(yī)藥市場，市場容量將達(dá)2，200億美元。2009年既是深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革全面啟動和整體推進(jìn)的一年，同時(shí)也是國內(nèi)外宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境復(fù)雜多變的一年，整個(gè)行業(yè)機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存。頭孢呋辛（酯）最早由葛蘭素史克公司研制，1988年在美國上市，1996年專利到期，在國內(nèi)發(fā)展較晚，目前處在成長期，需求量增加較快。國內(nèi)十四城市199家典型醫(yī)院調(diào)查顯示，在用藥金額排名中，頭孢曲松連續(xù)多年高居榜首。增幅為82%，2002年1～，；，2002年1～，又將增加一倍。2003年，頭孢曲松鈉原料的產(chǎn)銷量約可達(dá)到600噸。這三個(gè)基本要素決定了頭孢曲松鈉成為引領(lǐng)頭孢類抗生素市場的核心品種。自從1995年羅氏制藥將羅氏芬（頭孢曲松鈉）引進(jìn)我國后，便拉開了我國高端抗生素市場的大幕。根據(jù)中國藥學(xué)會科研開發(fā)中心《全國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)》219家醫(yī)院購藥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，%，%。因此，目前國內(nèi)生產(chǎn)的甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽主要是以出口為主，每月出口量約有30~50噸。 5）甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽外謀出路。 4）HOEPCP“柳暗花明”。由于近期石油化工產(chǎn)品的價(jià)格飛漲等因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價(jià)格也出現(xiàn)了較大的反彈。7ADCA的原料青霉素價(jià)格一再下跌使得其成本降低，再加上7ADCA主要用于口服型頭孢類抗生素，如頭孢氨芐、頭孢拉定等，這些藥物因服用方便而銷路較好，因此市場對7ADCA的需求將進(jìn)一步增加。這些都將為國內(nèi)頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售提供良好的發(fā)展機(jī)遇。在市場形勢方面，目前我國在合成頭孢類原料藥、中間體的能力不能滿足國內(nèi)市場需求，且進(jìn)口原料在價(jià)格上也低于國產(chǎn)?？股厥袌鼋鼛啄甑牡雌鸱呀?jīng)證明，發(fā)展技術(shù)含量高、內(nèi)在質(zhì)量優(yōu)異的產(chǎn)品，才能有效增強(qiáng)企業(yè)的抗風(fēng)險(xiǎn)能力。而舒巴坦、他唑巴坦等β內(nèi)酰胺酶抑制劑對耐藥菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)效的廣譜抑酶作用和較高的穩(wěn)定性，制成復(fù)方粉針注射劑后，可增加頭孢菌素的殺菌活性，現(xiàn)已成為醫(yī)院中的重要品種。供應(yīng)樣本醫(yī)院的廠商有3076家，前10家占醫(yī)院銷售總額的16%，其中全國醫(yī)院哌拉西林/，%。天津醫(yī)藥集團(tuán)津康制藥有限公司、天津市中央藥業(yè)的產(chǎn)品最先獲準(zhǔn)生產(chǎn)；2008年后，SFDA又新批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)、天津津蘭藥業(yè)和浙江永寧藥業(yè)的產(chǎn)品上市。頭孢地尼在上世紀(jì)末已進(jìn)入我國市場，并獲得行政保護(hù)，主要有原料藥、膠囊和顆粒劑，商品名為“世富盛”和“全澤復(fù)”。該品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抗菌活性，并對大部分β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，所以，許多耐青霉素和頭孢菌素的微生物對該品均敏感。比第一代頭孢抗菌譜廣，雖說對革蘭氏陽性菌的作用與第一代頭孢類藥物難分高低，而對革蘭氏陰性菌的抗菌范圍要比第一代頭孢類藥物作用機(jī)制好，對流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌等作用較強(qiáng)，對腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等也有抗菌作用?！　?987年我國已開發(fā)成功該品并獲準(zhǔn)投產(chǎn)，目前，國內(nèi)有上海新先鋒藥業(yè)等18家企業(yè)生產(chǎn)，13家企業(yè)擁有生產(chǎn)原料藥的能力，12家企業(yè)生產(chǎn)粉針注射劑。從市場份額分析，今年頭孢替安的國產(chǎn)品占據(jù)了80%的市場，而進(jìn)口藥及國內(nèi)分裝產(chǎn)品僅占20%左右。隨著2004年專利期滿后，全球市場呈現(xiàn)出已逐漸下滑趨勢。在新老頭孢類藥物激烈角逐下，國內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院前10大暢銷頭孢類藥物排行榜在上一年的基礎(chǔ)上，形成了新的穩(wěn)定格局。其中在美國，抗生素的年銷售額約達(dá)200億美元，其中頭孢菌素類占51%，