【正文】 2003年15期[47] Yan Wang。葉峰。劉玉華。國記石。藥品生產(chǎn)企業(yè)員工培訓(xùn)的相關(guān)問題探討[J]。曹健。Reimhuijt。胡婷婷。2004年[32] 白榮德于波濤。吉林大學(xué)。Dighe S Analytical Methods Valication:Bioavailability,Bioequivalence and Pharmacokinetic Studies [J] .1992(03)[29] WANG Yan。此外，通用名藥的價(jià)格還受到經(jīng)銷商數(shù)量的影響，經(jīng)銷商越多價(jià)格競爭也越激烈。l 市場開發(fā)的費(fèi)用 藥品的市場開發(fā)成本，可以認(rèn)為是從藥品早年的生產(chǎn)周期一直到進(jìn)入市場，也是一種沉沒成本。l 固體廢物污染源為生產(chǎn)、包裝過程中；儲存藥品過程中產(chǎn)生的廢舊包裝材料和廢舊過期藥品以及過濾工序中產(chǎn)生的廢活性炭和廢濾紙。 據(jù)調(diào)查這部分廢水量約占全車間用水的50％以上，并且排放的廢水水質(zhì)較好，某企業(yè)粉針劑洗瓶廢水的電導(dǎo)率為50－80μs/cm，而自來水的電導(dǎo)率卻高達(dá)300μs/cm。l 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原料、中間品、成品）（1）原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3. 營銷方案:本項(xiàng)目面向全國各大城市、城鎮(zhèn)、農(nóng)村；銷售的主要領(lǐng)域是醫(yī)院和藥店：銷售的對象是患有急慢性膽囊炎、急慢性肝炎等膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛得患者。合格材料雙方簽字領(lǐng)取發(fā)放。d)包裝間同時(shí)包裝不同品種或同品種不同批號產(chǎn)品時(shí)應(yīng)采取有效的隔離措施。▼關(guān)閉各種設(shè)備的電源，進(jìn)行清場清潔。待化驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)。▼QA必須經(jīng)常抽查包裝質(zhì)量、數(shù)量。▼蓋好盒子頂蓋，貼上檢封后，整齊的放在桌面上。▼ 箱底平放墊板，整齊排好。（2） 工藝條件：a) 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。e) 調(diào)整適當(dāng)速度進(jìn)行折疊。l 說明書的折疊：（1）操作過程：a) 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。（2） 工藝條件：a) 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。根據(jù)印批質(zhì)量情況作適當(dāng)改進(jìn)，確保紙箱印批質(zhì)量符合規(guī)定。b) 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及，應(yīng)符合規(guī)定。b) 紙盒品名、批號、規(guī)格、數(shù)量準(zhǔn)確無誤，文字、圖案印刷正確、清晰、顏色一致。h) 紙盒印批結(jié)束，清點(diǎn)剩余紙盒及廢紙盒，剩于紙盒及時(shí)退庫，不合格的廢紙盒集中在質(zhì)檢員監(jiān)督下及時(shí)銷毀，并做好銷毀記錄。點(diǎn)動紙盒印批進(jìn)行試印批，根據(jù)印批質(zhì)量對批機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，直到印批位置及打印位置正確，產(chǎn)品批號、有效期至清晰端正、經(jīng)雙人核對正確無誤。l 紙盒印批：（1） 操作過程：a) 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入印盒操作間。（2） 工藝條件：a) 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。f) 貼簽過程中發(fā)現(xiàn)不合格品立即撿出，經(jīng)處理后重貼。d) 安裝批號打印頭和色帶。c)檢查方法按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)逐瓶目檢，QA員逐批抽檢。i)結(jié)束操作，關(guān)閉燈檢儀電源，進(jìn)行清場操作。f)將檢品翻轉(zhuǎn)進(jìn)行逐除缺塞、破塞、松塞、軋口不圓、破瓶、裂瓶、玻瓶瑕疵及帶色點(diǎn)、色塊、毛渣、玻屑等缺陷品。b)檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。b)進(jìn)入本崗位的鋁蓋應(yīng)經(jīng)清洗、滅菌干燥合格方可使用。d)開啟軋蓋機(jī)空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，對已凍干壓塞好的半產(chǎn)品進(jìn)行軋蓋。d)出箱完畢，按相應(yīng)的清潔消毒規(guī)程對凍干箱內(nèi)外、進(jìn)行清洗消毒。(2)工藝條件：a)本崗位屬A級潔凈區(qū)，操作在局百級層流罩下進(jìn)行。e)對稱旋松凍干箱門上的手柄，將凍干箱門輕輕打開。l 壓塞出箱：(1)操作過程：a)操作人員按照規(guī)定穿戴好工作服，按A/B級潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入灌裝操作間。e)凍干結(jié)束后，及時(shí)通知出箱人員準(zhǔn)備出箱。l 凍干：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入凍干操作間。(2)工藝條件a)本崗位屬A/B級潔凈區(qū)，操作在局百級層流罩下進(jìn)行。k)灌裝結(jié)束時(shí)，收集余液，按廢棄物處理。g)藥液檢查合格后，打開進(jìn)液閥，按生產(chǎn)指令裝量范圍調(diào)節(jié)裝量至合格。d)操作人員從存放潔凈膠塞的不銹鋼桶內(nèi)取出膠塞裝入膠塞震蕩其中備用。藥液過濾前后需測試濾芯的泡點(diǎn)壓力。g)原料配制成的藥液須在2小時(shí)內(nèi)過濾除菌；除菌后的藥液須在4小時(shí)內(nèi)灌裝完畢。c)配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。(2)工藝條件：a)本崗位精配間為A級潔凈區(qū)。f)，藥液經(jīng)管道壓至萬級稀配間，濾液備用。b)查本崗清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。d)結(jié)束操作后，對操作現(xiàn)場進(jìn)行清場清潔。核對物料的名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、廠家等均正確后將物料運(yùn)至車間。（2）工藝條件：a)本崗位為萬級潔凈區(qū)，傳送帶為局百級潔凈區(qū)，室內(nèi)與室外的靜壓差大于10Pa，與相鄰潔凈度級別低的房間靜壓差≥。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求呢。e)本區(qū)內(nèi)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴潔凈服和勞保用品。b)環(huán)境條件：溫度1826℃；相對濕度4565﹪；與相鄰潔凈度級別低房間靜壓差≥5Pa。g)將玻璃瓶放到洗瓶機(jī)的傳送帶上，開啟洗瓶機(jī)進(jìn)行洗瓶，洗凈的瓶子送入烘箱進(jìn)行干燥滅菌，h)操作結(jié)束，關(guān)閉洗瓶機(jī)、關(guān)閉壓縮空氣開關(guān)，停止純化水、注射用水供給，待烘箱溫度降至100℃以下關(guān)閉主電源，按順序關(guān)閉烘箱并停機(jī)。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。（2）工藝條件：a)本崗為C級潔凈區(qū)。l 理瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b)鋁蓋滅菌溫度為121℃、時(shí)間為90分鐘。g)烘干完畢，待烘箱里的溫度降至50℃以下后，從B級潔凈區(qū)出箱，置鋁蓋暫存間并掛上物料狀態(tài)牌，經(jīng)檢驗(yàn)合格后備用。c)工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的鋁蓋，核對其品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、顏色等無誤。c)121℃濕熱滅菌30分鐘后的膠塞必須在24小時(shí)內(nèi)用完，若密封存放不得超過24小時(shí)，否則應(yīng)重新滅菌干燥方可使用。用濕抹布擦拭膠塞清洗機(jī)至外壁無污物、油跡。f)空車試運(yùn)轉(zhuǎn)，應(yīng)正常。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合要求。（5）車間根據(jù)該生產(chǎn)品種產(chǎn)量擬定各工序、生產(chǎn)人員及生產(chǎn)額定，并合理調(diào)度人員。四、項(xiàng)目實(shí)施方案1. 項(xiàng)目開發(fā)計(jì)劃：任務(wù)1：生產(chǎn)準(zhǔn)備 任務(wù)2：研發(fā)工作 任務(wù)3：興建促進(jìn)網(wǎng)站 任務(wù)4：市場開拓工作2. 生產(chǎn)方案：崗位定員（暫定）:序號崗位工種人數(shù)總?cè)藬?shù)班次1車間管理主任121工藝員12衛(wèi) 生消毒、衛(wèi)生2213洗衣烘衣洗衣、滅菌1114理 瓶理瓶1115洗 瓶洗瓶1116膠塞清洗滅菌洗滅膠塞1117配液過濾配液過濾2218灌 裝灌裝、膠塞、查瓶、裝量檢測6619凍 干凍干22110鋁蓋清洗、滅菌、軋蓋洗滅鋁蓋、軋蓋22111燈 檢燈 檢44112貼 標(biāo)貼 標(biāo)22113檢 修維修、檢修111總 計(jì)27設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力:序號設(shè)備名稱型號及規(guī)格廠家數(shù)量生產(chǎn)能力1多功能灌裝加塞機(jī)ZX江蘇永和制藥機(jī)械有限公司2臺200瓶/min2立式超聲波清洗機(jī)QCL40長沙楚天科技有限公司1臺400012000瓶/小時(shí)3立式超聲波清洗機(jī)QCL60江蘇永和制藥機(jī)械有限公司1臺400018000瓶/小時(shí)4全自動膠塞清洗機(jī)CDDA08上海欣麗實(shí)業(yè)有限公司1臺 80000 19膠塞400005熱風(fēng)循環(huán)滅菌烘箱MSHB型江蘇永和制藥機(jī)械有限公司1臺6多功能行星式軋蓋機(jī)ZGX型江蘇永和制藥機(jī)械有限公司2臺50100瓶/min7冷凍干燥機(jī)CLZY13B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司2臺8冷凍干燥機(jī)CLZY20B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司1臺l 生產(chǎn)準(zhǔn)備（1）車間按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的各種物料。 　　【老 ??????????ǚ?年 ??????????患者用藥】 老 ???о???????年 ?????????????患者慎用。 （1）長期使用 ????????本品可增加外周血小板的數(shù)量。 　　【孕 ???????婦及 ??????????哺乳期婦 ??????女用藥】本品FDA ????????分類屬B類藥物， ??????孕婦及哺乳期婦女慎用 。注意事項(xiàng) 急 ????ň????????性 И??????ˊ???膽系感染、膽道梗阻 、 孕婦及哺乳期婦女。 本品的 ??????????????毒性和副作用比鵝去氧膽酸小，一般不引 ??????起腹瀉，其 ??????他偶見的不良 ????????И反應(yīng)有便秘、過 ?????????????敏、頭 ???м???痛、頭暈、胰腺炎和心 ??????動過速等。 本品的毒性和副作用比鵝去氧 ???????膽酸小，一般不引起腹瀉 ，其他偶見的不 ????????????良反應(yīng)有便秘 、 γ????????過敏、頭痛 、頭暈、胰腺炎 ?????和心動過速等 。個別病例服用熊去氧膽酸膠 ??????????囊會降低環(huán)丙沙星的 ?????吸收。如果必須服用上述藥 ????ˋ???品，應(yīng) ???????З??????在服用該藥前兩小時(shí)或在 ????????????服 ?????????藥后兩 ?????小 ?????????時(shí)服用熊去氧膽酸膠囊。依據(jù)現(xiàn)有的知識 ，熊去氧 ?????????γ????膽 ????????酸膠囊治 療肝和 ??????υ?膽汁郁積疾病主 ????ж?????要是基于通過親水 ??????????????性的、有細(xì)胞保護(hù)作用 ????????о??和無細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂 ???????性、去污 劑樣的毒性膽汁酸 ?????????????，以及促進(jìn) ????????????肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào) ?Ν??????節(jié)來完成 ?????????????的 ???????????。 P熊去氧膽酸在人 膽汁中占很 ?????????????少一部分。 2 膽汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。按體重一次10mg/kg 溶石治療：一般需6～24 ??????ш???????個月，服用12 ?????個月后結(jié)石未 ?????見變小者 ??????????，停止服用。 本 ??????????品 ??????μ?????用于膽固醇型膽結(jié)石，形成 ??ǒ??及 ?????????о????膽汁缺乏性 ?????????б脂肪瀉，也 ?????????????可用于 ????????預(yù)防藥物性結(jié)石 ?????形 ??????????????成及治療脂肪痢（回腸切除術(shù)后）。 膽結(jié)石，肝炎，肝硬化 ??????????????，肝膽胰 ??????Μ?????用藥 7. 銷售市場中的競爭對手：藥品名稱目前，在《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》中，利膽類西藥品種只有3種,其中甲類品種1種，乙類品種2種。展望今后市場，亮菌甲素市場銷售還有一定的發(fā)展空間。近年來，相關(guān)企業(yè)開始加大了市場推廣和銷售力度，并對產(chǎn)品的包裝、商標(biāo)、圖案等都進(jìn)行了重新設(shè)計(jì)。亮菌甲素作為利膽藥，長期以來在市場上表現(xiàn)平平，知名度不高，不為廣大醫(yī)生和患者所了解，在醫(yī)院的用藥普及率也較低。為此，“十二五”明確指出必須堅(jiān)持發(fā)揮市場基礎(chǔ)性作用與政府引導(dǎo)推動相結(jié)合，科技創(chuàng)新與實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化相結(jié)合，深化體制改革，以企業(yè)為主體，推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，讓高端制造業(yè)成為國民經(jīng)濟(jì)的先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)和支柱產(chǎn)業(yè)。對現(xiàn)有的庫存立即就地封存，待事件調(diào)查結(jié)束后，再依法做出其他相應(yīng)處理。3. 行業(yè)情況：目前產(chǎn)品的主要研制單位包括：南京市鼓樓醫(yī)院藥劑科 、河北承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所、 湖南省湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院感染科、中國科學(xué)院上海冶金研究所等等。我國是個肝炎大國，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位。對于一些膽道運(yùn)動障礙的疾患、膽道內(nèi)小的結(jié)石、膽管及膽囊的炎癥,能起良好的作用,并有較好臨床效果。對膽道系統(tǒng)具有多方面的效應(yīng)。 孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、藥物過量、老年患者用藥、藥物相互作用尚不明確。（4）本項(xiàng)目財(cái)務(wù)評價(jià)分析主要指標(biāo)均超過行業(yè)相同規(guī)模企業(yè)，項(xiàng)目財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)效益較好，并具有一定的抗風(fēng)險(xiǎn)能力。址：110015遼寧省沈陽市沈河區(qū)文化路103號藥大科研處發(fā)先A61P1/16。 類類 稱： 提高亮菌甲素水溶性的組方及其制劑公開請?jiān)谕獍b過程中,應(yīng)檢查包裝數(shù)量是否正確,待包裝品及包裝材料質(zhì)量是否符合規(guī)定。若安瓿未嚴(yán)密熔合,有毛細(xì)孔或微小裂縫存在,則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏,污損包裝,應(yīng)檢查剔除。l 灌封,濾液經(jīng)檢查合格后進(jìn)行灌裝和封口,即灌封。l 配料,按生產(chǎn)處方配料,裝入清潔容器轉(zhuǎn)入下一工序。l 人員,操作人員應(yīng)身體健康,每