【正文】 ④無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。 ① 肌肉松弛前常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動。 2022/6/23 73 非去極化型肌 松藥 去極化型肌 松藥 作用機(jī)制 與運(yùn)動神經(jīng)終板膜上的 N2膽堿受體結(jié)合，能競爭性地阻斷 ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛 與運(yùn)動終板膜上的 N2膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的去極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌松弛 作用特點(diǎn) ① 在同類阻斷藥之間有相加作用。靜脈滴注適用于較長時(shí)手術(shù)。首先水解成琥珀單膽堿，肌松作用大為減弱；然后又緩慢水解成為琥珀酸和膽堿，肌松作用消失。約在 2分鐘時(shí)肌松作用最明顯，在 5分鐘內(nèi)作用消失。 ③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。 ? [不良反應(yīng) ] ? 1. 窒息 過量呼吸麻痹 ? 2022/6/23 68 去極化型肌松藥 ? 作用機(jī)制： 藥物與運(yùn)動終板膜上的 N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的去極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。 組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成。 ? ③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過量時(shí)可用適量的新斯的明解毒。 ? 如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。 ? 小動脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓降低。 鹽酸美卡拉明 。 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥 )： 阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，使骨骼肌松弛。 N C H 3 O C CH 2OArCH 2 OHOHH B r(177。 2022/6/23 56 ? 山莨菪堿 ? 特點(diǎn)： ? 1/20~1/10。 ? ：主要用來對抗有機(jī)磷酸酯類中毒的 M樣癥狀。 ? (2)驗(yàn)光配眼鏡： 滴用阿托品類可使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，晶狀體固定，以便正確地檢驗(yàn)出晶狀體的屈光度。在治療這兩種絞痛時(shí)，常和嗎啡類鎮(zhèn)痛藥合用。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。 2022/6/23 50 ? ? 治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。原因 是阿托品阻斷突觸前膜 M1受體，從而減少突觸中 Ach對遞質(zhì)釋放的抑制作用 （突觸前膜 M1受體激動時(shí)負(fù)反饋抑制 Ach的釋放）。 ? (2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。 2022/6/23 44 ? (2)眼內(nèi)壓升高 由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向四周邊緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。 2022/6/23 42 ? ? 阿托品阻斷 M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)。 ? 4）、大劑量阿托品對 N1 (神經(jīng)節(jié) )膽堿受體有阻斷作用。 )、東莨菪堿和山莨菪堿等。 。 N+NOHC H 3I_碘化 2羥基亞氨甲基 N甲基吡啶 2022/6/23 35 氯磷定 氯磷定（ PAMCI）的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。本藥在肝代謝，由腎臟排泄。同時(shí)使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類化合物。吸收后可分布全身，以肝濃度最高，大部分經(jīng)腎排泄，一般不易蓄積。 結(jié)合點(diǎn)在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基。 2022/6/23 29 難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類 有機(jī)磷酸脂類與膽堿酯酶結(jié)合后，時(shí)間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。 作用快、強(qiáng)、持久，可維持 1~2天。 2022/6/23 27 毒扁豆堿 (physostigmine,依色林 ,eserine) 本品從非洲毒扁豆種子中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 ? 非去極化肌松藥過量中毒的解救。 2022/6/23 25 ? [臨床應(yīng)用 ] ? 重癥肌無力： 主要特征是肌肉經(jīng)過短暫重復(fù)的活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀。 C O CH 2 CH 2 N + C H 3C H 3C H 3CH 3OOH CH 2 CH 2 N + C H 3C H 3C H 3C O HCH 3O+A c h E2022/6/23 24 作用機(jī)制： 新斯的明 分子結(jié)構(gòu)中的季銨陽離子以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合；同時(shí) 新斯的明 分子中的羰基碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵形式結(jié)合，形成 新斯的明 膽堿酯酶 的復(fù)合物。 N+C H 3CH 3C H 3OCNOC H 3C H 3N,N,N三甲基 2[（二甲氨基）甲酰氧基 ]苯胺 2022/6/23 23 ? [藥理作用 ] ? 可逆地 抑制 AchE，使 Ach增加 ，產(chǎn)生 乙酰膽堿的M和 N樣作用。 ? 口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大 10倍以上。 ③乙酰化膽堿酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的活性恢復(fù)。 O 2 CCH 2CH 2O 2 CCH 2 CH 2 N+CH 2 CH 2 N+C H 3C H 3CH 3C H 3C H 3CH 3CH 2 N +C H 3C H 3CH 2OCH 3CCH 3O2022/6/23 18 Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸 膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個(gè)能與乙酰膽堿結(jié)合的部位，即 帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位 。 ? 對 N1受體興奮 ? 對 N2受體興奮 ? 長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。可用阿托品對抗。 ? ? 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。稱調(diào)節(jié)痙攣。 ? 2022/6/23 8 ? (2)降低眼內(nèi)壓 ? 房水產(chǎn)生及回流 房水是從睫狀體上皮細(xì)胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達(dá)前房角間隙，主要經(jīng)濾簾（小梁網(wǎng)）流