【正文】 2022/6/23 1 第六 章 膽堿受體激動藥 M膽堿受體激動藥 :臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。 M， N膽堿受體激動藥 :對膽堿受體沒有選擇性，作用廣泛，不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用少。乙酰膽堿、卡巴膽堿、醋甲膽堿 。 N膽堿受體激動藥 :主要有尼古丁，對 N N2受體均有激動作用，無實用價值，僅具毒理學上的意義。 能選擇性地與膽堿受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的作用。按其對不同膽堿受體亞型的選擇性，分為： 2022/6/23 2 一、 M、 N 膽堿受體激動藥 乙酰膽堿 (Ach) 乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。由于作用廣泛，且在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞，故除作為藥理學研究的工具藥外，無 臨床 實用價值。 Ach在體內(nèi)選擇性差， 既用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器內(nèi)的 M膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的 N膽堿受體。 2022/6/23 3 ? M樣作用：靜脈注射小劑量 Ach即能激動 M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。 ? N樣作用：劑量大時， Ach也能激動 N膽堿受體，引起節(jié)后膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)同時興奮。即：許多器官是由膽堿能和去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配的。 ? 例如，在胃腸道、膀 胱 平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢。 ?[藥理作用 ] 2022/6/23 4 ? 在大劑量 Ach作用下，膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，全部神經(jīng)節(jié)（ N1膽堿受體）興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加，心肌收縮力加強，小血管收縮，血壓升高。 ? Ach還激動運動神經(jīng)終板上的 N2膽堿受體，表現(xiàn)為骨骼肌興奮。過大劑量的 Ach很易使神經(jīng)節(jié)從興奮轉(zhuǎn)入抑制。 2022/6/23 5 ? 卡巴膽堿 (carbachol) ? 卡巴膽堿藥理作用與 Ach相似，但不易被 AchE水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。 ? 醋甲膽堿 (methacholine) ? 可被 AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。 2022/6/23 6 二、 M受體激動藥 毛果蕓香堿 (pilocarpine,匹魯卡品 )： 從美洲植物 毛果云香葉子中提取的一種生物堿。叔胺，水溶液中穩(wěn)定。 ? [藥理作用 ] 作用機制：選擇性 (直接 )激動 M受體，產(chǎn)生 M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。 2022/6/23 7 ? ? (1)縮瞳： ? 虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，一種是瞳孔括約肌，受膽堿能神經(jīng)支配，興奮時瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮?。涣硪环N是瞳孔開大肌，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興奮時瞳孔開大肌向外周收縮，瞳孔擴大。 毛果蕓香堿興奮瞳孔虹膜括約肌上的 M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 ? 2022/6/23 8 ? (2)降低眼內(nèi)壓 ? 房水產(chǎn)生及回流 房水是從睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達前房角間隙，主要經(jīng)濾簾（小梁網(wǎng)）流入鞏膜靜脈竇，最后進入血循環(huán)。如果房水回流受阻，使眼內(nèi)壓升高，將導致青光眼。 2022/6/23 9 ? (2)降低眼內(nèi)壓 毛果蕓香堿可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴大，房水易于通過濾簾及鞏膜靜脈竇而進入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。 2022/6/23 10 ? (3)調(diào)節(jié)痙攣 ? 使睫狀肌 M受體興奮 ,睫狀肌收縮 ,睫狀肌向眼中心部方向拉緊 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠物模糊。稱調(diào)節(jié)痙攣。 ? ? 睫狀肌 ? ? 懸韌帶 ? ? 晶狀體 2022/6/23 11 2022/6/23 12 ? ? 皮下注射 10~15mg毛果蕓香堿，激動腺體的 M膽堿受體，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 2022/6/23 13 [臨床應(yīng)用 ] ? 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 ? 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。 ? ? 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 ? ? 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。 2022/6/23 14 ? [不良反應(yīng) ] ? 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn) M受體過度興奮的癥狀，如汗腺分泌、哮喘、惡心等?？捎冒⑼衅穼?。 2022/6/23 15 三、 N膽堿受體激動藥 ? 煙堿 (Nicotine,尼古?。? ? 煙堿是煙葉 (tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿 3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿 1~2%。 NNC H 32022/6/23 16 ? [藥理作用 ] ? 小劑量激動 ,大劑量阻斷受體。 ? 對 N1受體興奮 ? 對 N2受體興奮 ? 長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。 2022/6/23 17 第七章 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶 (ChE) 乙酰膽堿酯酶 (真性膽堿酯酶， AChE) 主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運動神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多。 丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶） 假性膽堿酯酶廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、肝、腎、腸中。對 Ach的特異性較低，假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。 O 2 CCH 2CH 2O 2 CCH 2 CH 2 N+CH 2 CH 2 N+C H 3C H 3CH 3C H 3C H 3CH 3CH 2 N +C H 3C H