【正文】 入鞏膜靜脈竇，最后進入血循環(huán)。 ? [藥理作用 ] 作用機制：選擇性 (直接 )激動 M受體，產(chǎn)生 M樣作用。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。 2022/6/23 5 ? 卡巴膽堿 (carbachol) ? 卡巴膽堿藥理作用與 Ach相似，但不易被 AchE水解，故作用時間較長。 ? 例如，在胃腸道、膀 胱 平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢。 Ach在體內(nèi)選擇性差， 既用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器內(nèi)的 M膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的 N膽堿受體。 N膽堿受體激動藥 :主要有尼古丁，對 N N2受體均有激動作用，無實用價值，僅具毒理學上的意義。2022/6/23 1 第六 章 膽堿受體激動藥 M膽堿受體激動藥 :臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。 能選擇性地與膽堿受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的作用。 2022/6/23 3 ? M樣作用：靜脈注射小劑量 Ach即能激動 M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。 ?[藥理作用 ] 2022/6/23 4 ? 在大劑量 Ach作用下，膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，全部神經(jīng)節(jié)（ N1膽堿受體）興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加，心肌收縮力加強，小血管收縮，血壓升高。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。臨床主要用于口腔粘膜干燥。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。如果房水回流受阻，使眼內(nèi)壓升高，將導致青光眼。 ? ? 睫狀肌 ? ? 懸韌帶 ? ? 晶狀體 2022/6/23 11 2022/6/23 12 ? ? 皮下注射 10~15mg毛果蕓香堿，激動腺體的 M膽堿受體，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 ? ? 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。 2022/6/23 15 三、 N膽堿受體激動藥 ? 煙堿 (Nicotine,尼古?。? ? 煙堿是煙葉 (tobacco)中的主要成分。 2022/6/23 17 第七章 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶 (ChE) 乙酰膽堿酯酶 (真性膽堿酯酶， AChE) 主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運動神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多。 酯解部位含有一個由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點和一個由組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點， 兩者通過氫鍵結(jié)合，增強了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合 。 C O CH 2 CH 2 N + C H 3C H 3C H 3CH 3OOH CH 2 CH 2 N + C H 3C H 3C H 3C O HCH 3O+A c h E2022/6/23 20 ? 抗膽堿酯酶藥：能與膽堿酯酶結(jié)合，抑 制膽堿酯酶活性的一類藥物。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。 對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀 胱 平滑肌有較強的興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強 。 新斯的明 膽堿酯酶 復(fù)合物裂解成 3羥基苯甲基胺和二甲胺基甲?；憠A酯酶。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng) 15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持 2～ 4小時左右。 2022/6/23 26 [不良反應(yīng) ] ? 膽堿能危象：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。 本品水溶液不穩(wěn)定，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。 局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫 狀 肌收縮，引起頭痛。主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑、環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如敵百蟲、樂果、馬拉硫磷、敵敵畏等。 此羥基的氧原子具有親核性，而有機磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的，因此磷、氧二原子間易于形成 共價鍵結(jié)合 ，生成難以水解的 磷酰化膽堿酯酶 。 【 急性毒性 】 阻擾乙酰膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機磷酸酯類的中毒癥狀表現(xiàn)多樣化。 碘解磷定 ： 碘解磷定（ PAM），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。 此外， 碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接接合 ，成為無毒的磷?；饨饬锥?，由尿排出，從而阻止游離的有機磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。靜脈注射碘解磷定后， 30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出， 6小時內(nèi)約排出 80%，故治療中毒時需足量和反復(fù)給藥。適用于初步急救。 N+NOHC H 3Cl_氯化 2羥基亞氨甲基 N甲基吡啶 2022/6/23 36 第八章 膽堿受體阻斷藥 ? M膽堿受體阻斷藥 ? 膽堿受體阻斷藥 ? N膽堿受體阻斷藥 ? 能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻止乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。 α羥甲基苯乙酸 8甲基 8氮雜雙環(huán) [3,2,1]3辛酯 6β， 7β環(huán)氧 3α羥基 8丁基 1αH，5αH托烷 （ ） 托品酸酯 2022/6/23 39 2022/6/23 40 [藥理作用 ] 1）、 阿托品競爭性阻斷 M膽堿受體，對 M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷 Ach對 M膽堿受體的激動。 阿托品 2022/6/23 41 5）、阿托品對 Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。 ? ；對淚腺及呼吸道腺體的分泌有較強的抑制作用； ? 大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。 2022/6/23 45 ? (3)調(diào)節(jié)麻痹 ? 睫狀肌 M受體阻斷 ,睫狀肌松弛而退向外緣 ,懸韌帶拉緊 ,晶狀體變扁平 ,屈光度減低 ,近物模糊 ,遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。 2022/6/23 48 ? (3)對膽道、輸尿管、子宮和支