【正文】 二、選擇性作用于 M受體亞型的激動(dòng)劑 ?M受體有 5種亞型，分布于不同的組織中，藥理活性有差異，其選擇性激動(dòng)劑臨床治療作用不同。 ? 臨床應(yīng)用：術(shù)后腹氣脹、尿潴留，其他原因?qū)е碌奈改c道和膀胱功能異常。 H 2 NOON + ( C H 3 ) 3氯化 2[(氨基甲酰）氧基 〕 N,N,N三甲基 1丙胺 性質(zhì)： 1. S（ +）＞ R（ ） 氯貝膽堿 （ Bethanechol Chloride） OH 2 NHH 3 CON ( C H 3 ) 3OH 2 NC H 3HON ( C H 3 ) 3H 2 N ON ( C H 3 ) 3O C H 3H O C lC H 3C l O C lO C H 3H 2 N OC lO C H 3H 2 N ON ( C H 3 ) 3O C H 32. 合成 高（ M3），對(duì)心血管系統(tǒng)的作用幾乎無(wú)影響 COCl2 NH3N(CH3)3? 性狀 :無(wú)色或白色吸濕性結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末 ,有 輕微氨樣氣味極易溶于水（ 1： 1），易溶于乙醇（ 1：10），幾乎不溶于氯仿和乙醚。 ? 2）若為芳香酸或更大基團(tuán)的酸取代時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)榭鼓憠A活性。 S e + ( C H 3 ) 2乙撐基鏈部分的修飾：主鏈長(zhǎng)度影響活性， 3個(gè)原子活性顯著降低， 4個(gè)原子活性也很低， 5個(gè)原子活性最高。 ? Ach化學(xué)穩(wěn)定性差，在水溶液中，在胃腸道和在血液中易被酯酶水解，失去活性。 乙酰膽堿與 N受體結(jié)合時(shí)， 可產(chǎn)生一定的生理效應(yīng) 能夠?qū)挂阴Ｄ憠A藥理作用的藥物稱(chēng)為抗膽堿藥。 存在兩種不同類(lèi)型的乙酰膽堿受體 毒覃堿樣膽堿受體（ M受體） 煙堿樣膽堿受體（ N受體） ?能夠產(chǎn)生乙酰膽堿藥理作用的藥物稱(chēng)為擬膽堿藥。 藥 物 化 學(xué) 第九章 膽堿受體激動(dòng)劑 (擬膽堿藥 )和膽堿受體拮抗劑 (抗膽堿藥 ) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) ? 人體神經(jīng)系統(tǒng) 傳入神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) 交感神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) _ (自主神經(jīng) ) 副交感神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) ? 交感神經(jīng)節(jié)前纖維、全部副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)主要是 : 乙酰膽堿（ acetylcholine, ACh) ? 交感神經(jīng)節(jié)前纖維、全部副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng) 也稱(chēng)膽堿能神經(jīng)。 覃毒堿和煙堿都是擬膽堿藥。 ? M受體拮抗劑 臨床治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛 ? N受體拮抗劑 N1受體拮抗劑 （神經(jīng)節(jié)阻斷劑）；降低血壓，用于 治療重癥高血壓 N2受體拮抗劑 （神經(jīng)肌肉阻斷劑）；骨骼肌松弛，用于麻醉輔助藥 受體 分布 生理功能 激動(dòng)劑藥物 拮抗劑藥物 M M1 大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體、周?chē)窠?jīng)節(jié)和分泌腺體 與傳遞神經(jīng)元的興奮沖動(dòng)有關(guān)、調(diào)節(jié)大腦的各種功能，并增加汗腺和消化腺體的分泌 治療早老性癡呆 治療消化道潰瘍 M2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)較低腦區(qū)和心臟等周?chē)?yīng)器組織 引起心肌收縮力減弱、心率降低、傳導(dǎo)減慢 有可能用于治療冠心病和心動(dòng)過(guò)速 治療心動(dòng)徐緩性心率失常 M3 腺體和平滑肌 血管平滑肌舒張、胃腸道和膀胱平滑肌收縮、括約肌松弛、瞳孔縮小、腺體分泌增加 治療痙攣性血管病、手術(shù)后腹氣脹、尿潴溜 ,降低眼內(nèi)壓 ,治療青光眼 散瞳 , 平滑肌痙攣所致的內(nèi)臟絞痛 , 治療消化道潰瘍 M4 腺體和平滑肌 抑制鈣離子通道 缺乏特異性配基 M5 大腦 孤兒受體 缺乏特異性配基 N N1 神經(jīng)節(jié) 釋放乙酰膽堿 治療早老性癡呆 治療高血壓 N2 神經(jīng)肌肉接頭 松弛骨骼肌 ? 乙酰膽堿 (ACh) 作為一種化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能上起重要作用。 所以臨床應(yīng)用的膽堿受體激動(dòng)劑是依據(jù)乙酰膽堿化學(xué)結(jié)構(gòu)，研究構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的合成藥物。 既主鏈為 HCCOCCN 時(shí) M樣作用最好。 ? 3）以不易水解的基團(tuán)氨甲酰取代乙酰氧基，不易水解。 ? 化學(xué)穩(wěn)定性 : %水溶液 pH為 。 毛果蕓香堿 (pilocarpine) ? Pilocarpine 蕓香科植物毛果蕓香 (pilocarpus jaborandi)葉子中分離出的生物堿。 ?是目前膽堿能受體激動(dòng)劑的研究方向。 1 含 Ser、 His，能與 ACh的羰基碳原子結(jié)合； 2 含 Glu，有羧基，能和 ACh的季銨陽(yáng)離子結(jié)合； 3 含 Trp或 Tyr， ACh的季銨陽(yáng)離子基團(tuán)可能與芳香氨基酸殘基的 π電子作用結(jié)合。