【正文】 2. 維修用備件和工具的選材、保管、使用不符合藥品生產(chǎn)管理要求。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 維修操作易產(chǎn)生污染物，應(yīng)盡量離開生產(chǎn)區(qū)。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 考慮藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備維修操作的需要，規(guī)范其設(shè)置的基本原則要求。 2. 現(xiàn)場(chǎng)查看與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)是否直接相通，人員進(jìn)出是否方便，其面積與人數(shù)是否相適應(yīng)。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 規(guī)范有關(guān)更衣室 、 浴室及廁所設(shè)置要求的條款 ， 進(jìn)一步明確更衣室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求 。 第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū) 、 倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 檢查企業(yè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房布局 ， 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房是否與其他區(qū)域嚴(yán)格分開； 檢查實(shí)驗(yàn)設(shè)施符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的證明文件 ， 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的證明文件；如有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目 ， 檢查被委托方的實(shí)驗(yàn)設(shè)施及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的證明文件；檢查委托協(xié)議書 、 委托檢驗(yàn)監(jiān)控管理文件；檢查檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告 。 3. 放射性樣品檢驗(yàn)應(yīng)符合相關(guān)要求 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生物或放射性等特殊物品的管理要求 ， 強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)設(shè)施 、 裝置應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定 。 3. 某些需要使用高純度氣體的儀器，應(yīng)獨(dú)立設(shè)置特殊氣體存儲(chǔ)間，并符合相關(guān)安全環(huán)保規(guī)定。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 進(jìn)一步明確了根據(jù)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)際需要 ， 設(shè)置合理的檢驗(yàn)儀器設(shè)備的工作環(huán)境 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)不能確保其適用于預(yù)定的用途，有可能造成檢驗(yàn)過程中混淆、污染和交叉污染。檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗(yàn)，是否定期驗(yàn)證。企業(yè)也可使用層流柜，但必須是垂直流的。建議檢查員參考干濕分開 、 冷熱分開 、 天平集中 、 恒溫恒濕集中的檢驗(yàn)室區(qū)域布置原則； 3. 樣品處置區(qū) 、 留樣區(qū) 、 穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存是否有足夠空間； 4. 微生物檢測(cè)室一般分為：無菌檢測(cè)室 、 微生物限度檢測(cè)室 、 陽性對(duì)照室 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 提出對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的目標(biāo) ， 明確實(shí)驗(yàn)室最基本的功能需求項(xiàng)目 。 高溫實(shí)驗(yàn)室：放置烘箱 、馬弗爐等高溫設(shè)備 。 4. 微生物限度 、 無菌檢查 、 陽性檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置是否符合《 中華人民共和國(guó)藥典 》 相關(guān)的規(guī)定 。 、 無菌檢查 、 陽性檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求參照 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 相關(guān)的規(guī)定 。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 3. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，是為了防止在取樣過程中對(duì)有潔凈級(jí)別要求的物料造成污染。對(duì)待驗(yàn)區(qū)、不合格品區(qū)、退貨或召回產(chǎn)品區(qū)的隔離措施不符合要求，其他可替代的方法采用的不充分，不能表明其安全等同性。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。對(duì)于采取其它方法進(jìn)行控制的情形，也提出了“同等安全性”的要求。 —— 典型缺陷及分析 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域不能有效地保證物料、產(chǎn)品不受外界天氣（如雨、雪）的影響。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運(yùn)操作 ， 避免外來污染物對(duì)生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護(hù)物料和產(chǎn)品的需要 ， 增加對(duì)接收 、 發(fā)運(yùn)區(qū)域布局和裝置提出專門的要求 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 對(duì)高活性的物料或產(chǎn)品 、 包裝材料的特殊管理要求 ， 強(qiáng)調(diào)對(duì)上述物品的安全防護(hù) ， 需增設(shè)防盜 、 防丟失安全貯存的要求 。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 倉儲(chǔ)區(qū)平面布局圖完整，監(jiān)控的依據(jù)應(yīng)基于物料和產(chǎn)品對(duì)環(huán)境條件的要求； 2. 現(xiàn)場(chǎng)考察儲(chǔ)存條件：必須滿足物料、成品的儲(chǔ)存要求（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求； 3. 檢查物料、產(chǎn)品儲(chǔ)存管理文件，溫、濕度控制管理文件； 4. 現(xiàn)場(chǎng)檢查溫、濕度計(jì)放置位置，溫、濕度調(diào)控措施和照明、通風(fēng)設(shè)施及特殊儲(chǔ)存條件； 5. 現(xiàn)場(chǎng)檢查溫、濕度計(jì)監(jiān)控點(diǎn)的選擇，應(yīng)有代表性并進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估，如必要需進(jìn)行溫、濕度分布試驗(yàn)。 3. 物料和產(chǎn)品在倉儲(chǔ)區(qū)要按品種 、 批次分類存放 ， 確保有序轉(zhuǎn)運(yùn)并按不同質(zhì)量狀態(tài)控制有序存放 ， 防止混淆 。 2. 本條款對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)同時(shí)進(jìn)行規(guī)定。 當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性 ， 且檢驗(yàn)操作對(duì)生產(chǎn)也無不利影響時(shí) ， 中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求 ， 需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域 ，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性 ， 提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則 。 2. 車間廠房應(yīng)有充足的照明 ， 以便生產(chǎn)操作 、 清洗 、 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 在潔凈區(qū)照度要求的基礎(chǔ)上 ， 考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性 ， 強(qiáng)調(diào)適度的照明要求 。 1. 檢查包裝操作區(qū)的布局設(shè)計(jì)應(yīng)滿足生產(chǎn)要求。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 在有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的基礎(chǔ)上 ， 提出混淆或交叉污染的管理要求 。 捕塵設(shè)施應(yīng)當(dāng)有有效的空氣倒灌的裝置 。 3. 對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域加強(qiáng)控制，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的方法。 3. 稱量裝置必要時(shí)進(jìn)行相關(guān)的確認(rèn)，有相關(guān)確認(rèn)文件； 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 稱量室設(shè)計(jì)不合理，避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)措施不符合相關(guān)要求。 2. 鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素：交叉污染的控制產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離各區(qū)域之間的隔離，如存儲(chǔ)區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施操作人員的更衣和設(shè)備清洗所用 輔助用具，如鏟子、量筒等。 3. 空氣潔凈度 A級(jí) 、 B級(jí)的醫(yī)藥潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)禁止設(shè)置排水溝 。 空氣潔凈度 A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏 ， 其他潔凈室內(nèi)設(shè)置水池和地漏時(shí) ， 要求地漏材質(zhì)不易腐蝕 ， 內(nèi)表面光潔 ， 易于清潔 ， 有密封蓋 ， 并應(yīng)耐消毒滅菌 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 管理文件應(yīng)有書面的程序規(guī)定對(duì)相關(guān)設(shè)施進(jìn)行定期檢查 、 維護(hù)并記錄 ， 確認(rèn)相關(guān)的維護(hù)工作應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部進(jìn)行 。 3. 潔凈區(qū)的維護(hù)、清潔、消毒未執(zhí)行書面程序規(guī)定或同書面規(guī)定不符。門窗與潔凈室內(nèi)壁易平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺(tái)。 第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面 （ 墻壁 、 地面 、 天棚 ） 應(yīng)當(dāng)平整光滑 、無裂縫 、 接口嚴(yán)密 、 無顆粒物脫落 ， 避免積塵 ， 便于有效清潔 ， 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 生產(chǎn)車間的溫濕度設(shè)置不滿足生產(chǎn)工藝要求 ， 如某產(chǎn)品需低濕控制 ， 生產(chǎn)過程中濕度控制到 30%以下 ， 但空調(diào)的調(diào)控能力達(dá)不到； 2. 溫濕度 /壓差記錄 ， 出現(xiàn)超標(biāo)情況 ， 未采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，或者記錄不夠真實(shí) ， 未按照偏差管理制度執(zhí)行； 3. 對(duì)產(chǎn)塵大的房間的氣流流型未進(jìn)行確認(rèn)或確認(rèn)項(xiàng)目不充分 ， 不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 4. 對(duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng) ， 修訂為參照 D級(jí)區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng) ， 其 HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考慮以下因素的控制： 滲透 防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源 生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài) 生產(chǎn)廠房應(yīng)密布 交叉污染控制 合理的梯度壓差 必要時(shí)通過置換方式 （ 低壓差 ， 高流量 ） 、 壓差方式 （ 高壓差 ，低氣流 ） 或物理屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能 溫度與相對(duì)濕度控制 粉塵控制 排出氣體 （ 廢氣 ） 中的粉塵處理 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 通過空調(diào)凈化系統(tǒng)平面布置圖 、 潔凈區(qū)平面布置圖 、 潔凈區(qū)換氣次數(shù) （ 或風(fēng)速 ） 、 溫濕度監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn) ， 確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)工序環(huán)境要求與布置圖及標(biāo)準(zhǔn)相一致； 2. 企業(yè)制定的潔凈區(qū)壓差梯度分布標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)滿足條款上的要求； 3. 設(shè)備保障部門空調(diào)凈化機(jī)組 、 壓差和溫濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn) 、 監(jiān)測(cè)規(guī)程和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)完整； 4. 對(duì)于同級(jí)別區(qū)域 ， 考慮不同操作間壓差的要求 ， 為防止交叉污染 ， 其它功能區(qū)與稱量 、 粉碎 、 制粒 、 壓片等產(chǎn)塵量大的房間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻群蜌饬髁飨颍? 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 5. 企業(yè)車間口服液體和固體制劑 、 腔道用藥 （ 含直腸用藥 ） 、 表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈級(jí)別應(yīng)當(dāng)符合要求；相應(yīng)的環(huán)境微生物監(jiān)控及時(shí)到位 。 口服液體和固體制劑 、 腔道用藥 （ 含直腸用藥 ） 、 表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域 ， 應(yīng)當(dāng)參照 “ 無菌藥品 ” 附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置 ， 企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。 缺陷分析： 應(yīng)該有隔離設(shè)施或分開放置 ， 避免混淆 。 2. 生產(chǎn)區(qū) 、 貯存區(qū)的空間同生產(chǎn)能力不匹配 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 關(guān)注企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模和流轉(zhuǎn)情況； 2. 檢查生產(chǎn)區(qū)和生產(chǎn)車間內(nèi)儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品是否做到 “ 有序存放 ” ； 3. 進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料 、 包裝材料等是否有清潔措施； 4. 檢查其生產(chǎn)操作區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求 ， 檢查物料 、 中間產(chǎn)品 、 成品貯存區(qū)域的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)； 5. 檢查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：生產(chǎn)操作區(qū) 、 物料和產(chǎn)品中轉(zhuǎn)站 、 物料緩沖間 、 物流走廊 、 模具間 、 容器具存放間等； 6. 分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道 ， 極易造成污染的物料 ， 必要時(shí)可設(shè)置專用出入口；