【正文】 結(jié)案 ? 決定終止召回 :經(jīng)藥監(jiān)部門同意之后 ,才能做出決定 ? 總結(jié)報告 ?導(dǎo)致產(chǎn)品召回的根本原因及內(nèi)部調(diào)查結(jié)果； ?有計劃的糾正措施和預(yù)防措施，應(yīng)該包括執(zhí)行措施的時間表和負責(zé)人員； ?在召回流程或質(zhì)量管理體系中應(yīng)該變更的建議； ?其它需要補充的有關(guān)與外部溝通召回信息； ?列出所召回產(chǎn)品的數(shù)量和最終沒能實現(xiàn)召回的數(shù)量。 ? 如果確實需要公之與眾，則由召回特別行動小組起草新聞稿，經(jīng)過風(fēng)險評估并由董事會批準后，在媒體上發(fā)表。 召回工作流程實例 了解潛在召回的形勢 ? 收到存在潛在召回可能的信息 ? 通告管理層 ? 初步分析 ? 溝通 /結(jié)案（沒有必要召回時適用） 決定召回 ? 信息匯總 ? 風(fēng)險評估 ? 做出決定 執(zhí)行召回 ? 召回特別行動小組組成及工作策略 ? 召回等級 ? 召回的深度和廣度 ? 召回通告發(fā)放范圍 ? 召回有效性檢查 ? 召回產(chǎn)品的返回 ? 召回的準備和通告 ? 所有影響的產(chǎn)品； ? 所發(fā)現(xiàn)的問題或潛在的問題，發(fā)現(xiàn)的時間及目前的境況； ? 這些問題或潛在問題可能導(dǎo)致的后果； ? 產(chǎn)品發(fā)貨的總數(shù)及產(chǎn)品效期； ? 召回通告的復(fù)印件； ? 召回聯(lián)系人聯(lián)絡(luò)方式。一旦情況發(fā)生，所有其它業(yè)務(wù)，哪怕是事先安排要優(yōu)先進行的任何工作都要停下來，所有相關(guān)人員應(yīng)隨叫隨到 有利于風(fēng)險控制； 更大限度地保障公眾用藥安全； 強化企業(yè)責(zé)任，充分體現(xiàn)藥品安全企業(yè)第一 責(zé)任人意識。還有另一種情形，即產(chǎn)品撤回 (Withdrawal)，是指由生產(chǎn)廠家或經(jīng)銷商從市場上收回由藥政管理當局暫?；蛴谰萌∠漠a(chǎn)品，即通常所說的被動召回。 ? 超有效期的成品，要及時辦理報廢銷毀手續(xù)。 ? 受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人不同意進行返工處理的，要及時辦理報廢銷毀手續(xù)。 ? 個別檢驗項目不合格但屬輕微缺陷、使用后不會影響產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料（如外包裝材料的顏色、規(guī)格稍有偏差，外包裝材質(zhì)稍異等），供應(yīng)部門根據(jù)受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人的處理意見執(zhí)行 ? 車間在包裝生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)有不符合質(zhì)量要求并且影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料，需要進行退換貨時，提出書面意見，受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人進行審批。 ?需退貨的，由倉管員辦理退貨手續(xù)，做好退貨記錄。 實驗室調(diào)查 : 重新取樣 ? 30個工作日內(nèi)結(jié)束 ? 實驗室及質(zhì)量部管理人員審核批復(fù)報告 ? 年度產(chǎn)品回顧中對 OOS的處理情況進行回顧性審核 調(diào)查結(jié)束 管理偏差 /故障的系統(tǒng) : ?識別與通知 ?歸類 ?調(diào)查與評估 ?跟進及偏差趨勢分析 偏差管理 識別與通知 ? 偏差報告須包括 : ? 唯一號 ? 清晰簡潔的陳述 ? 發(fā)生的日期、時間及地點 ? 涉及產(chǎn)品及工藝階段 ,所涉及的系統(tǒng) ? 起因人（發(fā)現(xiàn)人） ? 涉及文件 ? 緊急措施 偏差調(diào)查 ? 偏差相關(guān)部門進行徹底及時的調(diào)查 ? 定一名調(diào)查負責(zé)人 ? 與質(zhì)量部協(xié)調(diào) ? 必要時多部門跨專業(yè)團隊合作 ? 找出根本原因 偏差調(diào)查 ? 所有重大偏差在上報藥監(jiān)部門前要進行評估 ? 如確認偏差潛在影響注冊的生產(chǎn)工藝，必須報備藥監(jiān)部門并得批準，注冊事務(wù)須介入調(diào)查工作并采取相應(yīng)措施。 II類： 中度變更 ，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)生影響。 ? 對物料的描述 ? 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼 ? 藥典各論的名稱（如有） ? 經(jīng)批準的供應(yīng)商（最好是原始生產(chǎn)商） ? 印刷材料的樣張 ? 取樣、檢驗演繹法中相關(guān)操作規(guī)程編號 ? 定性和定量的限度要求 ? 貯存條件和注意事項 ? 有效期或貯存期 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準。每批產(chǎn)品的生產(chǎn)都須依據(jù)批準的空白主批生產(chǎn)記錄的復(fù)印件進行操作和記錄，以確保所有與藥品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息可以被追溯。 ? 主批生產(chǎn)記錄： 即原版空白批記錄，用于記述每批藥品生產(chǎn)，質(zhì)量檢驗，銷售的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息。 ? 工藝驗證報告，記錄了完成的驗證活動。 變更控制 影響藥品質(zhì)量的變更舉例： ? 生產(chǎn)：變更生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量標準，分析規(guī)程。 ? 適當工藝過程控制和藥品質(zhì)量標準被建立且檢驗現(xiàn)實批批連續(xù) ? 使用的 API雜質(zhì)分布圖須確立 變更控制 ? 計劃的工藝變更，其須確定是否進行工藝再驗證及驗證范圍。 ? 特定的生產(chǎn)工藝驗證范圍， 可以只限定在工藝參數(shù)或受影響的步驟。 ? 對于 前驗證和同步驗證，指南要求連續(xù)三批驗證均獲成功，但在某些情形下，需增加驗證次數(shù)以證明工藝的一致性。嚴格的審查應(yīng)該貫穿于工藝驗證的全過程。 功能要求 DQ 開發(fā) PQ IQ OQ 工藝設(shè)計 工藝設(shè)計 工藝設(shè)計 關(guān)鍵的參數(shù) /屬性通常應(yīng)該在開發(fā)階段確定或根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定；重現(xiàn)性操作必須的范圍也應(yīng)當確定，包括： ? 根據(jù)關(guān)鍵產(chǎn)品屬性定義 API ? 確定可能影響 API關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝參數(shù) ? 確定期望用于常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制的各關(guān)鍵參數(shù)的范圍 ?靠什么確定關(guān)鍵的產(chǎn)品和工藝參數(shù)？ 、溶劑化狀態(tài) PH 工藝設(shè)計的關(guān)鍵要素 1. 原料 : 識別工藝對原料純度的敏感性 , 確認原料供應(yīng)商 2. 關(guān)鍵的產(chǎn)品參數(shù) 3. 關(guān)鍵的工藝參數(shù) : 識別關(guān)鍵的工藝變量 , 失敗邊緣建立 PAR, 確定工藝變量 間 的相互作用 ：在物料和工藝發(fā)生適度地預(yù)期的、固有 的變化時，生產(chǎn)出同一結(jié)果 (產(chǎn)品 )的能力。 ? DOE: 實驗設(shè)計 (Design of Experiment)研究可以幫助開發(fā)工藝知識，它通過揭示相互關(guān)系，包括在可變輸入 (例如成分特性或工藝參數(shù) )與結(jié)果輸出 (例如中間物料、中間體或成品 )之間多種因素的相互作用來進行。 ? 工藝設(shè)計是基礎(chǔ) ? 工藝驗證是保證 工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)由受權(quán)人批準 質(zhì)量管理部門負責(zé)確保生產(chǎn)工藝被驗證 生產(chǎn)管理部門負責(zé)完成工藝驗證并且維護生產(chǎn)工藝在驗證狀態(tài)。 （五）委托加工 /檢驗中受權(quán)人的職責(zé) ? 委托活動前的審計 審計方案、審計內(nèi)容、審計報告等 ? 委托協(xié)議的審核 內(nèi)容、責(zé)任、樣品（原輔包）交接轉(zhuǎn)移、 OOS 、記錄等 ? 委托活動的監(jiān)控 現(xiàn)場檢查、信息交流、產(chǎn)品放行等 二、質(zhì)量管理決定權(quán)的行使 （一）物料及成品放行的批準 （二）質(zhì)量管理文件的批準 （三）工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準 （四）工藝規(guī)程及主批生產(chǎn)記錄的批準 （五）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標準的批準 （六）變更的批準 （七）不合格品處理的批準 （八）產(chǎn)品召回的批準 （一）物料及成品放行的批準 ? 物料放行的批準 ?物料是否由有資質(zhì)的供應(yīng)商提供，關(guān)鍵物料的供應(yīng)商是否經(jīng)過公司內(nèi)部審計合格 ?物料進庫驗收 ? 貨物與采購文件一致 ? 化驗證書 ? 標簽 ? 包裝完好 物料放行的批準 ? 原廠檢驗報告單、送貨單等隨貨憑證齊全，原廠檢驗報告單檢驗項目、檢驗結(jié)果符合本企業(yè)的采購標準； ? 待驗物料的貯存條件符合該物料貯存條件的要求 ? 按 SOP取樣、留樣，樣品按規(guī)定儲存條件待驗 ? 按內(nèi)控質(zhì)量標準進行了檢驗并符合標準 物料放行的批準 物料管理部化驗申請單入庫報告QA評價員取樣員取樣通知單化學(xué)室收樣微生物收樣樣品化驗員QC經(jīng)理QA經(jīng)理初審偏差報告偏差登記受權(quán)人偏差報告放行：化驗證書，狀態(tài)標簽批準偏差報告化驗結(jié)果空白批化驗記錄經(jīng)審核的批化驗記錄批化驗記錄留樣管理 樣品超標調(diào)查超標調(diào)查結(jié)果批化驗記錄樣品質(zhì)量受權(quán)人：原料放行流程 物料放行的批準 ? 質(zhì)量受權(quán)人領(lǐng)導(dǎo)