【正文】 說(shuō)明 β 3受體 Trp64Arg多態(tài)性與體重增加有關(guān)。 β 3受體 Trp64Arg多態(tài)性和 ObR基因 Gln223Arg多態(tài)性與肥胖的關(guān)系 International Journal of Obesity (2022) 24, 443177。發(fā)現(xiàn) TT基因型引起的體重增加明顯高于 CC和CT基因型。 OLZ = olanzapine。 27 (3): 328–332 Yan FU等研究中國(guó)精神分裂癥患者 CYP2D6 C100T和 CYP1A2 C163A多態(tài)性與 TD關(guān)系 ,發(fā)現(xiàn) :① CYP2D6 T等位基因的頻率在 TD者 (64%)明顯高于非 TD(52%,P） 。發(fā)現(xiàn)病人同時(shí)攜帶DRD3gly9gly和CYP1A2C/C基因型者其發(fā)生 TD的危險(xiǎn)性最大 。 Lancet 2022。說(shuō)明 5HT2A受體T102C基因突變影響利培酮治療療效的個(gè)體差異。 Company name Dopamine D3 receptor European Neuropsychopharmacology 10 (1999) 17–20 氯氮平療效與 DRD3 Ser9Gly多態(tài)性的關(guān)系 Joachim Scharfettera等研究 32個(gè)精神分裂癥患者使用氯氮平治療后 ,其療效與 DRD3 Ser9Gly多態(tài)性的關(guān)系 .發(fā)現(xiàn) 氯氮平治療有效者中 9Gly等位基因頻率明顯高于治療無(wú)效者 . Company name 109 例精神分裂癥初發(fā)期患者進(jìn)行利培酮治療 [43例 ]和氯丙嗪治療 [ 66例 ]10周 ,研究 多巴胺 D3 受體 ser9gly基因多態(tài)性與抗精神病藥療效 的關(guān)系 .基因型在治療顯效和未顯著效果組分布頻率的差異有顯著性 (χ 2 =,ν= 2, P)。病人出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)。 上海精神醫(yī)學(xué) 2022 年第 16 卷第 3 期 野生基因型 CC中發(fā)現(xiàn)氯氮平的有效者頻率較對(duì)氯氮平無(wú)反應(yīng)的頻率有增多的趨勢(shì)，但尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。 P450 1A22964 位點(diǎn)等位基因均為 G(w/w) 時(shí)誘導(dǎo)能力最強(qiáng) 。 a 與 b 比較 e P 0. 05 。 0. 25e b 19 + 3 w/m + m/m 0. 49 177。 0. 20 C 26 w/m 0. 40 177。 Company name CYP1A2 polymorphisms The Journal of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2022, Vol 16 no 3 Company name 表 2 CYP1A2G2964A位點(diǎn)多態(tài)性和去甲氯氮平 /氯氮平的關(guān)系 ( x 177。 ?CYP1A2活性存在可誘導(dǎo)性 ,吸煙和利福平等可以誘導(dǎo) CYP1A2,而 fluvoxamine則抑制其活性 . Company name Structures of clozapine and its principal CYPderived metabolites,norclozapine and clozapine Noxide CYP1A2,2C19,3A4 CYP1A2,3A4, FMO 70% 70% Company name 表 1（吸煙組和非吸煙組的氯氮平血藥濃度） 吸煙組和非吸煙組之間血漿氯氮平、去甲氯氮平濃度及去甲氯氮平／氯氮平均差異有顯著性或差異有極顯著 (P0． 05， P0． 05和 P0． O1)。 7: 4158 Three studies have shown a relationship between increased steadystate concentrations of haloperidol and reduced haloperidol and the presence of CYP2D6*10 (and *5) alleles in Japanese patients treated with oral haloperidol 12 mg/day). CYP2D6*5 Someya T, Suzuki Y, Shimoda K, et al. Psychiatry Clin Neurosci 1999。 hours) . ?在 PM者中的珠氯噻醇口服 清除率為 EM的 1/3. Zuclopenthixol（ 珠氯噻醇 ） Dahl ML et al. Acta Psychiatr Scand1991。 EM heterozygous = heterozygous extensive metabolisers。 41 (7): 453470 Company name CYP2D6: ?占人類(lèi)肝臟總 CYPs表達(dá)的～ 2%。 ?Kane等 (1988) 研究顯示 , 氯氮平對(duì) 30 %～ 60 %難治性精神分裂癥有效。 ?D2受體占有的快速解離：持續(xù)的 D2受體占有并非抗精神病藥療效所必備的特性，當(dāng)內(nèi)源性 DA濃度較高時(shí)更具競(jìng)爭(zhēng)性。 ? 精神分裂癥患者前額葉皮質(zhì) 5HT能機(jī)制的改變，表明大腦 皮層無(wú)法對(duì)皮層下進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊种?，從而?dǎo)致 DA能活動(dòng)亢進(jìn) 。 ?DA受體的不同亞型和不同腦區(qū)分布與精神分裂癥不 同的臨床癥狀群有關(guān) 。 Company name 精神分裂癥的遺傳學(xué) 家 族中有精神分裂者 ,其發(fā)病危險(xiǎn)性明顯增高 40 30 20 10 0 一般 人群 同胞 子女 雙生兒 的兄弟 雙親病人的 雙生兒 完全 相同的 雙生兒 ? 有家族史 ? 單卵雙生兒的發(fā)生率為 50% Company name 精神分裂癥的分子生物學(xué)特征 ?精神分裂癥患者腦內(nèi)神經(jīng)化學(xué)狀態(tài)紊亂 ,探究腦細(xì)胞間神經(jīng)遞質(zhì)傳輸機(jī)制是目前國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)課題。 Company name 陽(yáng)性癥狀 （正常功能的過(guò)度發(fā)揮） 幻覺(jué)、妄想 、思維分裂、 感覺(jué)障礙、情感異常 陰性癥狀 （ 正常功能的縮減或喪失） 情感遲鈍、言語(yǔ)貧乏、 快感缺失、孤僻不合群 認(rèn)知 記憶、學(xué)習(xí)功能的減退 情緒癥狀 回避 社交、自殺待傾向 FUNCTION 精神分裂癥的癥狀 Company name 精神分裂癥的流行病學(xué)調(diào)查 ?世界人口的 1%。 Company name ☆ 據(jù)全國(guó) “ 百姓安全用藥調(diào)查 ” 顯示 ， 中國(guó)不合理用藥的情況十分嚴(yán)重 ， 約占用藥者的 12%?32%， 全國(guó)平均每年五千多萬(wàn)住院病人中至少有二百五十萬(wàn)人與藥物不良反應(yīng)有關(guān) ， 不合理用藥導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)十九萬(wàn)多人 ， (TA:10萬(wàn)人 )平均每天死亡 520人左右 。 機(jī)體內(nèi)藥物作用靶點(diǎn)（受體）、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和藥物代謝酶是在一定基因指導(dǎo)下合成的，所以遺傳基因的變異是構(gòu)成藥物反應(yīng)差異的決定因素。 ?PHARMACOGENOMICS – 藥物基因組學(xué) ?應(yīng)用 DNA序列的信息研究與藥物相關(guān)的蛋白結(jié)構(gòu)和功能。 ☆ 如何進(jìn)行合理用藥和以基因?yàn)閷?dǎo)向的個(gè)體化用藥是藥學(xué)領(lǐng)域中基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究的重要課題 。分布于世界的各個(gè)地區(qū)和不同人種 ? 熱帶地區(qū)相對(duì)較少 ? 80年代以來(lái)，我國(guó)精神病的患病率超過(guò)人口的 1%，其中以精神分裂癥占首位，患病率為 ‰