【正文】 D3gly9gly和CYP1A2C/C基因型者其發(fā)生 TD的危險性最大 。說明 5HT2A受體T102C基因突變影響利培酮治療療效的個體差異。病人出現(xiàn)錐體外系不良反應。 P450 1A22964 位點等位基因均為 G(w/w) 時誘導能力最強 。 0. 25e b 19 + 3 w/m + m/m 0. 49 177。 Company name CYP1A2 polymorphisms The Journal of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2022, Vol 16 no 3 Company name 表 2 CYP1A2G2964A位點多態(tài)性和去甲氯氮平 /氯氮平的關系 ( x 177。 7: 4158 Three studies have shown a relationship between increased steadystate concentrations of haloperidol and reduced haloperidol and the presence of CYP2D6*10 (and *5) alleles in Japanese patients treated with oral haloperidol 12 mg/day). CYP2D6*5 Someya T, Suzuki Y, Shimoda K, et al. Psychiatry Clin Neurosci 1999。 EM heterozygous = heterozygous extensive metabolisers。 ?Kane等 (1988) 研究顯示 , 氯氮平對 30 %～ 60 %難治性精神分裂癥有效。 ? 精神分裂癥患者前額葉皮質 5HT能機制的改變，表明大腦 皮層無法對皮層下進行適當?shù)囊种疲瑥亩鴮е?DA能活動亢進 。 Company name 精神分裂癥的遺傳學 家 族中有精神分裂者 ,其發(fā)病危險性明顯增高 40 30 20 10 0 一般 人群 同胞 子女 雙生兒 的兄弟 雙親病人的 雙生兒 完全 相同的 雙生兒 ? 有家族史 ? 單卵雙生兒的發(fā)生率為 50% Company name 精神分裂癥的分子生物學特征 ?精神分裂癥患者腦內(nèi)神經(jīng)化學狀態(tài)紊亂 ,探究腦細胞間神經(jīng)遞質傳輸機制是目前國家重點攻關課題。 Company name ☆ 據(jù)全國 “ 百姓安全用藥調(diào)查 ” 顯示 ， 中國不合理用藥的情況十分嚴重 ， 約占用藥者的 12%?32%， 全國平均每年五千多萬住院病人中至少有二百五十萬人與藥物不良反應有關 ， 不合理用藥導致的死亡人數(shù)達十九萬多人 ， (TA:10萬人 )平均每天死亡 520人左右 。 ?PHARMACOGENOMICS – 藥物基因組學 ?應用 DNA序列的信息研究與藥物相關的蛋白結構和功能。分布于世界的各個地區(qū)和不同人種 ? 熱帶地區(qū)相對較少 ? 80年代以來，我國精神病的患病率超過人口的 1%，其中以精神分裂癥占首位，患病率為 ‰。 ?原發(fā)性前額葉 DA功能降低 ——引起陰性癥狀 。 ?受體亞型選擇性作用： D4拮抗、 D2部分激動、D1激動； 5HT1A激動、 5HT2A拮抗；甘氨酸位點激動等。 ?位于 22號染色體長臂 。 84: 99102 Company name 1. median steadystate C/Ds of risperidone were , , and nmol/L in UM, Homo EM, hetro EM and PM. risperidone/9hydroxyrisperidone ratio was also strongly associated with the CYP2D6 genotype. Risperidone Scordo MG et al. Psychopharmacology (Berl) 1999。吸煙組血漿氯氮平、去甲氯氮平濃度低，去甲氯氮平／氯氮平比值高。 0. 18 D 4 m/m 0. 47 177。 非吸煙組內(nèi)各基因型為 :A ,B ,C ,D。作關聯(lián)分析其比數(shù)比為 ( 95 % CI : 0. 89 ～ 20. 09 ,χ 2 = ) ,即野生基因型 CC 在氯氮平有效者中的頻率是氯氮平無反應者頻率的 倍。表 2:基因型與患者治療前 PANSS 總分及治療第 10 周末 PANSS 總減分率、陽性癥狀減分率的差異均有顯著性 (P) Chin J Psychiatry , November 2022 , Vol . 36 , No. 4 Company name Serotonergic receptor polymorphisms Company name ? 5HT2A受體 5HT2A受體是非典型抗精神病藥主要作用位點 ? 陰性癥狀與 5HT2A功能亢進可能有關 ? 阻滯 5HT2A可以減少 EPSs Company name 5HT2A Company name Journal of Psychiatry Neuroscience 1999,vol 24,no 2 Joober 等報告 , 在男性患者中 , 對典型抗精神病藥反應不良和預后差 C102/C102 純合子基因型頻率明顯增高 , 且 C102/C102純合子個體發(fā)病年齡明顯早于 T102/T102 基因型者。355:1155–6。 ②CYP1A2 C等位基因頻率在 TD者(38%)明顯高于非 TD(24,P) 說明在中國患者中 CYP2D6C100T和 CYP1A2C163A多態(tài)性與藥物誘導的 TD有關 . Company name P = placebo。說明 G蛋白 β 3C825T多態(tài)性與氯氮平誘導的體重增加有關。 International Journal of Obesity (2022) 24, 443177。說明 β 3受體 Trp64Arg多態(tài)性與體重增加有關。 CPZ = chlorpromazine。44(8):778–83 Company name 遲發(fā)性運動障礙（ tardive dyskinesia， TD） ?精神分裂癥藥物治療中一個嚴重的常見的不良反應，大約 2030%患者受此折磨； ?臨床表現(xiàn)為口面部肌肉、軀干和手足的不自主運動，為慢性發(fā)展過程，無明確的治療方案； ?TD發(fā)生的機制還不清楚，認為 DA類受體與之有關； ?遺傳易感基因： DRD3 Ser9Gly、 5HT2A102T/C、 5HT2C697G/T、 CYP1A2(C/C)、 CYP2D6 Company name ＴＤ遺傳易感基因相關研究 Company name DRD3基因 Ser9Gly多態(tài)性與 TD 發(fā)生的關系 Psychiatry and Clinical Neurosciences (2022), 56, 469–474 SUNGIL WOO等研究 113名韓國精神分裂癥患者中 DRD3基因 Ser9Gly多態(tài)性與 TD 發(fā)生的關系 , 發(fā)現(xiàn) Gly/Gly基因型與 TD顯著相關 (P = , twotailed Fisher’s exact test),但 Ser9Gly 等位基因與 TD無關 (Χ 2 = ,