【正文】 operidol and reduced haloperidol and the presence of CYP2D6*10 (and *5) alleles in Japanese patients treated with oral haloperidol 12 mg/day). CYP2D6*5 Someya T, Suzuki Y, Shimoda K, et al. Psychiatry Clin Neurosci 1999。 0. 25e b 19 + 3 w/m + m/m 0. 49 177。病人出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)病人同時(shí)攜帶DRD3gly9gly和CYP1A2C/C基因型者其發(fā)生 TD的危險(xiǎn)性最大 。 β 3受體 Trp64Arg多態(tài)性和 ObR基因 Gln223Arg多態(tài)性與肥胖的關(guān)系 International Journal of Obesity (2022) 24, 443177。發(fā)現(xiàn) TT基因型引起的體重增加明顯高于 CC和CT基因型。 Lancet 2022。 上海精神醫(yī)學(xué) 2022 年第 16 卷第 3 期 野生基因型 CC中發(fā)現(xiàn)氯氮平的有效者頻率較對(duì)氯氮平無(wú)反應(yīng)的頻率有增多的趨勢(shì)，但尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。 0. 20 C 26 w/m 0. 40 177。 hours) . ?在 PM者中的珠氯噻醇口服 清除率為 EM的 1/3. Zuclopenthixol（ 珠氯噻醇 ） Dahl ML et al. Acta Psychiatr Scand1991。 ?D2受體占有的快速解離：持續(xù)的 D2受體占有并非抗精神病藥療效所必備的特性，當(dāng)內(nèi)源性 DA濃度較高時(shí)更具競(jìng)爭(zhēng)性。 Company name 陽(yáng)性癥狀 （正常功能的過(guò)度發(fā)揮） 幻覺(jué)、妄想 、思維分裂、 感覺(jué)障礙、情感異常 陰性癥狀 （ 正常功能的縮減或喪失） 情感遲鈍、言語(yǔ)貧乏、 快感缺失、孤僻不合群 認(rèn)知 記憶、學(xué)習(xí)功能的減退 情緒癥狀 回避 社交、自殺待傾向 FUNCTION 精神分裂癥的癥狀 Company name 精神分裂癥的流行病學(xué)調(diào)查 ?世界人口的 1%。 ☆ 如何進(jìn)行合理用藥和以基因?yàn)閷?dǎo)向的個(gè)體化用藥是藥學(xué)領(lǐng)域中基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究的重要課題 。 ? 陰性癥狀由邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的激發(fā)點(diǎn)火受到抑制 所致， 5HT2拮抗劑能恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)元的這一功能，從而改善陰性癥狀來(lái)治療精神分裂癥 Company name 藥物治療 電休克治療 心理治療 抗精神病藥物 精神分裂癥的治療 Company name 抗精神病藥物 ?1950s’ , 從染料中合成的氯丙嗪是第一個(gè)抗精神 病藥物（ antipsythotics),開(kāi)創(chuàng)了精神病藥物治療新 紀(jì)元． ?抗精神病藥物幾乎用于治療所有的精神病，包括精神 分裂癥、具精神病性癥狀的情感障礙、器質(zhì)性精神障 礙有關(guān)的精神癥狀． ?APs分為兩類(lèi) :典型性 APs和非典型性 APs. Company name 常用抗精神病藥物及劑量 類(lèi)別 藥名 劑量(mg /d)吩噻嗪類(lèi) 氯丙嗪(ch lor pro maz ine ) 300 ～600奮乃靜(pe rph ena zin e) 20～6 0三氟拉嗪(tr ifl upe raz ine ) 10～6 0氟奮乃靜(fl uph ena zin e) 10～4 0甲硫達(dá)嗪(th ior ida zin e) 300 ～800硫雜蒽類(lèi) 泰爾登(ch lor pro thi xin e) 100 ～600氯噻噸(cl ope nth hix ol) 50～1 50三氟噻噸(fl upe nth ixo l) 10～4 0丁酰苯類(lèi) 氟哌啶醇(ha lop eri dol ) 10～4 0五氟利多(pe nfl uri dol ) 20～6 0/w苯酰胺類(lèi) 舒必利(su lpi rid e) 400 ～100 0舒托比利(su lto pri de) 400 ～100 0非典型性抗精神病藥物 氯氮平(cl oza pin e) 200 ～600利培酮(ri spe rid one ) 1～6奧氮平(ol anz api ne) 5～20喹硫平(qu eti api ne) 150 ～800Company name 抗精神病藥物市場(chǎng) (處方情況 ) 傳統(tǒng)藥物及氯氮平占所有患者的 64％；維思通為 20％ (穩(wěn)定期＆急性期病人 ) 氯氮平14%仿制其他新型10%傳統(tǒng)藥50%再普樂(lè)2%思瑞康1%仿制利培酮3%維思通20%Company name 典型抗精神病藥作用機(jī)制 ?阻斷中腦 大腦皮層和中腦 邊緣系統(tǒng)多巴胺通路的 D2受體：陽(yáng)性癥狀和繼發(fā)認(rèn)知和陰性癥狀得到改善。 Johansson I et al. Proc Natl Acad Sci USA 1993。 s) 組別 n 基因型 去甲氯氮平 /氯氮平 非吸煙者 66 0. 46 177。發(fā)生G→A 突變時(shí) ,誘導(dǎo)能力降低。 Company name Neuropsychopharmacology 1998–, 氯氮平療效與 5HT2A受體 his452tyr 多態(tài)性的關(guān)系 Mario Masellis, 185名精神分裂癥患者使用氯氮平后， 5HT2A受體his452tyr多態(tài)性對(duì)其療效的影響，發(fā)現(xiàn)其多態(tài)性在氯氮平有效和無(wú)效者之間明顯不同，說(shuō)明該多態(tài)性與氯氮平的療效有關(guān)。 CLZ = clozapine. Sources: Allison DB et al, CINP. 1998. Allison DB et al. Am J Psychiatry. 1999。 %, P=)；而且，在調(diào)整年齡和性別之后，Trp/Arg或 Arg/Arg基因型的肥胖指數(shù)明顯高于 Trp/Trp基因型 (P=),而 ObR基 Gln223Arg多態(tài)性無(wú)影響。 Company name CYP2D6C100T和 CYP1A2C163A多態(tài)性與 TD的關(guān)系 Acta Pharmacologica Sinica 2022 Mar。arrows indicate relative locations of SNPs. Company name Dopamine D2 receptor ? Found on chromosome 11q2223 ? Gene variants 141 C Del/Ins, TaqI A ? Binding site of many psychoactive drugs Chlorpromazine Company name Associated with polymorphisms of