【正文】 如果有 1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試 20 次，并分別按照公式（ 1）計算相對偏差（ B%），如果大于等于 19 次測試的結(jié)果都在177。 用 方法中稀釋濃度（ xi）代入求出線性回歸方程，計算 yi 的估計值及 yi 與估計值的絕對偏差或相對偏差，應(yīng)符合申請人給定值。 線性范圍的驗證 用接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少 5 個稀釋濃度（ xi）。雙試劑型試劑應(yīng)不大于 ，單試劑型試劑應(yīng)不大于 。 （四）分析性能評估資料申請人應(yīng)當(dāng)提交三批產(chǎn)品研制階段對試劑進(jìn)行的所有性能驗證研究資料，對于每項分析性能的評價應(yīng)包括具體研究目的、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細(xì)資料。 。繼發(fā)的多見于腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、妊娠等。 ，分為酯化型膽固醇（又稱膽固醇酯， CE）和游離型膽固醇（ FC），其中CE 占 60%~70%， FC 占 30%~40%，健康個體之間兩種類型的比例保持穩(wěn)定。本指導(dǎo)原則適用于采用 CHODPAP法測定的試劑，不適用于脫氫酶法和干化學(xué)法測定的試劑，但適用處可參照執(zhí)行。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則所指的總膽固醇測定試劑是指利用CHODPAP 法對人血清、血漿等樣本中總膽固醇含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。 本指導(dǎo)原則是對總膽固醇測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。 （七）關(guān)于臨床試驗“總體樣本數(shù)不少于 200 例，異常值樣本數(shù)不少于 80 例”的說明：參照國家局已發(fā)布實施的缺血修飾白蛋白、肌酸激 酶、堿性磷酸酶產(chǎn)品注冊技術(shù)指導(dǎo)原則。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對產(chǎn)品線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對試驗）偏差進(jìn)行分段要求，分別采用絕對偏差和相對偏差進(jìn)行表述。 二、指導(dǎo)原 則部分內(nèi)容說明 （一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料的要求，借鑒國家食品藥品監(jiān)督管理部門已發(fā)布的相關(guān)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進(jìn)行編寫，以便于注冊技術(shù)審評人員理解。 19.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。 。 本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會產(chǎn)生不良的影響后果。 12.【檢驗方法的局限性】說明該檢驗方法的局限性。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可檢測范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。 試驗條件：溫度、時間、測定主 /副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項。冷藏 /冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。 注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。 反應(yīng)式如下： 5.【 主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容： 試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。病理性降低：原發(fā)性見于無β 脂蛋白血癥和低β 脂蛋白血癥。 如 :試劑 1:1 40mL,試劑 2:1 20mL日立 7170生化分析儀 3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 說明試 劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。 結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求，下面對甘油三酯測定試劑盒說明書的重點 內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。 建議按上述優(yōu)先順序，采用上述方法之一測試試劑盒的準(zhǔn)確度。 %范圍內(nèi)。 測定樣本應(yīng)至少包含兩個濃度點，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點。 相關(guān)系數(shù)（ r） 線性相關(guān)系數(shù) r 應(yīng)不小于 （線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測線，不高于參考區(qū)間下限）。 裝量 試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。 進(jìn)口產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請人簽章，中文版由申請人或其代理人簽章。不正確的結(jié)果包括： 配方錯誤、采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。 （八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料 對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié) ,從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險管理報告。 ，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存等。 統(tǒng)計學(xué)方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。建議在 臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對待評試劑和參比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點觀察相關(guān)系數(shù)（ r 值）或判定系數(shù)（ R2）、回歸 擬合方程（斜率和 y 軸截距）等指標(biāo)。 如果聲稱待評試劑同時適用于血清或血漿樣本類型，可完成一個樣本類型（血清或血漿）不少于 200 例的臨床研究，同時可選至少 100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對研究，異常值樣本不少于 40 例進(jìn)行臨床研究，其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。樣本中待測物濃度應(yīng)覆蓋待評試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。 臨床試驗應(yīng)選擇具有特定癥狀 /體征人群作為研究對象。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。建議臨床前開展預(yù)試驗工作，最大限度地控制試驗誤差。 選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱待評試劑）與之進(jìn)行對比試驗研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。 （六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。 （如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。 試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。 測量精密度的評估應(yīng)至少包括兩個濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個濃度都應(yīng)在試劑盒的測量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。 回收試驗注意事項： 1:20或其體積比不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化； 加入標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測定線性范圍內(nèi)； ； 采用參考方法或國內(nèi) /國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品（至少 40 例樣本），從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。 對測量準(zhǔn)確度的評價方法依次包括：相對偏差、回收試驗、比對試驗等方法，甘油三酯項目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)品和國際參考物質(zhì)，建議申請人優(yōu)先采用相對偏差的方法，申請人也可根據(jù)實際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。 （四）分析性能評估資料 申請人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品研制或成品驗證階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應(yīng)包括具體的研究項目、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供） 包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法 及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。 二、注冊申報資料要求 （一）綜述資料 甘油三酯（ Triglyceride， TG）是 3 分子長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。后者被 磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過氧化氫。 一、適用范圍 甘油三酯測定試劑盒是指利用酶法對人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。 本指導(dǎo)原則是對甘油三酯測定試劑盒的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。 （五）試劑的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說明書聲稱一致。 三、審查關(guān)注點（一）產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求； 技術(shù)要求的格式是否符合《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9 號）的相關(guān)規(guī)定。 【參考文獻(xiàn)】注明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。（如包含） 【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀 /體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。 【檢驗方法的局限性】 說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)。 【檢驗方法】詳細(xì)說明試驗操作的各個步驟，包括： 、注意事項； ：溫度、時間、測定主 /副波長、比色杯光徑、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項； ：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲 線的繪制； 質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等； 檢驗結(jié)果的計算：應(yīng)明確檢驗結(jié)果的計算方法，若申請人聲稱超出線性區(qū)間的樣本可進(jìn)行稀釋后測定，則應(yīng)提供樣本的最大可稀釋倍數(shù)研究資料，說明稀釋液類型。 【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存條件及保存期限，如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求（如：草酸鹽、檸檬酸鹽、 EDTA鈉鹽對肌酐含量造成干擾，應(yīng)避免使用）。凍干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。 如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性。在肌酸酶的催化下肌酸水解生成肌氨酸和尿素。 【包裝規(guī)格】注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如測試 /盒、 人份 /盒、 mL，除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。 （十一）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽 、檢驗原理、檢測結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果 給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn) 品中包含）應(yīng)至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、準(zhǔn)確性、重復(fù)性、批內(nèi)瓶間差和穩(wěn)定性。與安全性有關(guān)的特征包括：有 毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。 風(fēng)險分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容： 預(yù)期用途錯誤包括：設(shè)計開始時未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適 用機型驗證、未針對特定的樣本類型驗證。 及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，對整個臨床試驗實施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并包括必要 的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。 ，結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)的正 /偏態(tài)分布等情況，建議統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行分析 ，統(tǒng)計分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。試驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。 人群。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。建議臨床前開展預(yù)試驗工作，最大限度地控制試驗誤差。 案管理系統(tǒng)中備案的臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗。 （七）臨床評價資料根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2021 年第 94 號），肌酐檢測試劑可免于進(jìn)行臨床試驗，申請人可依照《免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》開展評價。 適用樣本的穩(wěn)定性研究應(yīng)包括說明書推薦的所有樣本儲存條件下的有效期驗證，可以在合理溫度范圍內(nèi)選擇溫度點（溫度范圍），每間隔一定的時間段即對儲存樣本進(jìn)行分析驗證，從而確認(rèn)不同類型樣本的效期穩(wěn)定性。 （六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。 （五）參考區(qū)間確定資料提供參考區(qū)間確定所采用的樣本來源、確定方法及詳細(xì)的試驗資料。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異