【導(dǎo)讀】工藝等有關(guān)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。多糖及國家有關(guān)安全、衛(wèi)生、勞動保護(hù)和環(huán)境規(guī)范等規(guī)定。國家藥監(jiān)局關(guān)于《香菇菌多糖GMP認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)》?？裳袌?bào)告從客觀實(shí)際出發(fā)，在充分調(diào)查研究市場的基礎(chǔ)上，等方面作了同客觀評價(jià)。家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。為有限責(zé)任公司，占地面積406畝,屬國家綜合性大型二類制藥企業(yè)。目前企業(yè)擁有282個(gè)國藥準(zhǔn)字文號，經(jīng)營范圍包括片劑、藥用輔料的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。開封制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來，以人為本，以先進(jìn)的。合格，其中產(chǎn)品已獲國家銀質(zhì)獎(jiǎng)2個(gè)，部優(yōu)產(chǎn)品3個(gè)，省優(yōu)產(chǎn)品8個(gè)；已入選國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄175個(gè)，其中甲類122個(gè)、乙類53個(gè)，為河南省獨(dú)家品種。而只有進(jìn)入基本藥物目錄的藥品，才能享有國家制定的這項(xiàng)。河南省唯一生產(chǎn)商，強(qiáng)力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國家和地區(qū)。級被中國農(nóng)業(yè)發(fā)展銀行河南省分行評定為AA。負(fù)債總額萬元,資產(chǎn)負(fù)債率%。碩士生導(dǎo)師，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。

　　

【正文】 因其獨(dú)特的療效和低毒副作用，倍受 WHO 和許多國 家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。 除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。 隨著癌癥患者的急增和香菇多糖及其系列衍生物新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，香菇多糖已成為醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的新型 手性藥物中間體和 原料藥 ，全球?qū)ζ湫枨罅吭谘杆贁U(kuò)大。 本項(xiàng)目 開發(fā)生產(chǎn)的 產(chǎn)品主要有：香菇（菌）多糖 （純度 ≥ 25%）(_β （ 1→ 3） D (+)葡聚糖， [α ]D=+25℃ )。 對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 對于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去 除和多糖的脫色。關(guān)于雜蛋白的去除，國內(nèi)外 已見報(bào)道的“改進(jìn)的凝膠電泳法”、“亞微粒磁性顆粒法”、“無溶劑生物轉(zhuǎn)化法”、“顆粒乳化法”、“酶轉(zhuǎn)化法”或傳統(tǒng)的“熱酚法”、 “氯仿 ——正丁醇法”盡管效果不錯(cuò)，但它們普遍存在著操作復(fù)雜、效率低、成本較高等不足之處，而且更為嚴(yán)重的是這些方法都是實(shí)驗(yàn)室水平上的，很難大規(guī)模應(yīng)用。關(guān)于 多糖的脫色， 由于 多糖類藥物 分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。色素的存在，不僅對分光光度法測多糖時(shí)有很大影響，而且嚴(yán)重影 響成品的質(zhì)量?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對于多糖類藥 40 物的脫色則不甚合適。由于活性炭的高吸附性使其與多糖本身難以分離，高錳酸鉀則需較高的溫度和較長的時(shí)間易引起多糖的降解，過氧化氫和酒精即使在用量較大、耗時(shí)較長的條件下也難以達(dá)到理想的效果。盡管上述 雜蛋白的去除和多糖的脫色方法有著這樣或那樣的缺點(diǎn)，但目前國內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法。 開封制藥（集團(tuán)）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新 工藝和河南工業(yè)大學(xué) 的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項(xiàng)國家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項(xiàng)專利技術(shù) —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) （用于多糖的高效制備）和 單相色譜 MALS 技術(shù)（用于 多糖的分析檢測 ）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析， 與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整 總體思路、原則、目標(biāo)等 關(guān)聯(lián)情況 本項(xiàng)目 國家 ，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳統(tǒng)制藥工藝， 與國家 關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目 的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合。 通 過對香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)可以看出，該項(xiàng)目不僅隸屬于微生物制藥產(chǎn)業(yè)，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和 41 新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。該項(xiàng)目是對提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進(jìn)食品精深加工業(yè)技術(shù) 進(jìn)步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng)民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動作用。 同時(shí)，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長鏈條性， 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直 接 相關(guān)，它還將 有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時(shí)也能夠在一定程度上推動包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟(jì)危機(jī)的情況下，對于擴(kuò)大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用。 市場分析 現(xiàn)狀分析 美國每年腫瘤患者 100萬，死于腫瘤者達(dá) 萬 ， 用于腫瘤的治療費(fèi)用 1020 億美元。 我國 的腫瘤患者 比美國還要多， 用于腫瘤的治療 費(fèi)用 可想而知。近年來， AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項(xiàng)目產(chǎn)品市場 前景的廣闊性。雖然投放市場的藥品不可計(jì)數(shù)，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。 42 該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。很可能會成為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，具有明顯的經(jīng)濟(jì)社會和生態(tài)效 益。 市場預(yù)測 免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。 AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇 ，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場。其實(shí)，若從全球的角度來考慮的話，這個(gè)市場至少還要再增大 3 倍。若按全球至少有 20億人的消費(fèi)市場，每人每年消費(fèi) 100元 RMB的話，則全年的銷售額就是 2020億 RMB，約 250億美元。 雖然目前投放市場的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一 43 見。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。所以，該課 題產(chǎn)品，不僅在國內(nèi)市場極具競爭性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場。 本項(xiàng)目的實(shí)施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟(jì)效益外，還具有下列意義： 1) 是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 2) 為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具 有抗病毒、抗腫瘤、抗 AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品 (即可作保健品還可開發(fā)成藥品 )提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持； 3) 可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范帶動作用。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。 6) 很可能會成為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會效益。 44 第四章 節(jié)能減排和環(huán)境保護(hù) 環(huán)境保護(hù) 香菇多糖項(xiàng)目為綠色生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)， 對環(huán)境基本無污染。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。廠址遠(yuǎn)離市區(qū)，且處于 南 部下風(fēng)位置，夏季酒精氣味不會對城市居民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于 90分貝。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。經(jīng)采取相應(yīng)措施分別處理后可基本達(dá)到無污染程度，下面簡述生產(chǎn)中三廢來源、處理措施方案和處理后達(dá)到的指標(biāo)。 廢水 來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時(shí)塔釜底少量廢液。 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機(jī)物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收 酒精、甲醇、丁醇時(shí)塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時(shí)塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等物。 處理方法 考慮降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。廢水處理方法采用一段曝氣法和厭氧 45 塘結(jié)合的方法。廢水經(jīng)過這樣處理后可達(dá)到 GJ1886 中城市無污水處理廠系統(tǒng)的廢水排放標(biāo)準(zhǔn)，即 BOD5d20℃≤ 100mg/ml,COD≤150mg/L. 廢水主要指標(biāo)及處理后達(dá)到指標(biāo) 序號 項(xiàng)目名稱 處理前 處理后指標(biāo) 1 pH 2 懸浮物 700800mg/L 300mg/L 3 BOD5d20℃ 7501500mg/L 4060mg/L 4 COD 重鉻酸鉀法 10002020mg/L 100150mg/l 5 水溫 2035℃ 廢渣 生產(chǎn)中廢渣從表面上看有二個(gè)來源，鍋爐煤灰渣和提取多糖后的香菇渣。香菇渣在全廠生產(chǎn)中，完全作為生產(chǎn)副產(chǎn)品的原料，所以僅有的廢渣為鍋爐煤灰渣。 煤灰渣排出量： 1215噸 /日 對煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生 產(chǎn)原料予以消除。 廢氣 生產(chǎn)中對環(huán)境可能帶來污染的廢氣主要有，鍋爐運(yùn)行時(shí)的煙氣和精提車間一個(gè)工藝過程中自然揮發(fā)產(chǎn)生的氣體。 鍋爐排放煙塵，按照達(dá)標(biāo)的國家優(yōu)秀工程處理方法進(jìn)行設(shè)計(jì) 46 施工，可完全達(dá)到煙氣排放標(biāo)準(zhǔn)。 精提車間擬采用密封生產(chǎn)設(shè)備低溫下生產(chǎn)，接口開放處采用吸風(fēng)裝置，對吸風(fēng)風(fēng)尾進(jìn)行低溫水洗滌后排放入大氣中（甲醇≤ 5mg/ m3,三氯甲烷 5mg/ m3,丁醇≤ 10mg. m3）。洗滌水送入溶劑回收車間進(jìn)行回收處理。 勞動安全與職業(yè)衛(wèi)生防護(hù) 本項(xiàng)目消防方面的 不安全因素，主要來源于輔料酒精的使用過程，其次來源于照明和動力用電。在防治措施上，除嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)消防、法規(guī)外，要制定易燃品的使用、保管制度，準(zhǔn)備應(yīng)急方案，常務(wù)應(yīng)急隊(duì)伍，配備配備相應(yīng)的防火器材。 勞動安全：制定和完善必要的規(guī)章制度，從教育入手，嚴(yán)格生產(chǎn)規(guī)程，配置相應(yīng)的勞動安全防護(hù)用具，人員上崗必須按勞動安全要求著裝和檢查，以預(yù)防為主。 職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)，高科技生物工程要求較高的無菌、無塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計(jì)和設(shè)備要符合上述要求。操作工人和輔助人員配備相應(yīng)的防塵、防靜、無菌的衛(wèi)生著裝和專用工具，設(shè) 置專用衛(wèi)生保障設(shè)施，制定配套的衛(wèi)生防護(hù)制度。 資源綜合利用 本項(xiàng)目的環(huán)境保護(hù)、節(jié)能特性主要體現(xiàn)在對于香菇（菌）多糖的下腳料進(jìn)行系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。資源綜合利用效率高。 47 香菇多糖下腳料的研發(fā) 具有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。 香菇多糖下腳料 香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會為改變我國 乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會帶動一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。 香菇保健酒及功能飲料（其實(shí)，也是 香菇多糖深加工過程中的副產(chǎn)物 ）的保健功能明顯，因?yàn)樵?香菇多糖深加工過程中，我們得到的主要產(chǎn)物是香菇多糖，剩下的大部分功能成分均留于酒精中。如：香菇中富含的能有效地治療佝僂病的維生素 D 原（麥角甾醇）經(jīng)日光照射后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D，能幫助兒童生牙齒，長骨骼；香菇腺嘌呤及其衍生物對降血壓，降膽固醇，防治動脈硬化有顯著效果；香菇的雙鏈核酸，是抗病 毒的干擾素誘導(dǎo)劑，可預(yù)防流感等病毒性疾病，作用很顯著，產(chǎn)區(qū)種菇人，歷來不會感染流行性感冒就是很好的佐證。 香菇保健酒及保健飲料的開發(fā)，不僅為保健品行業(yè)添了一個(gè)新品，更為重要的是由于香菇（菌）的無公害性，隨著人們對食用菌的崇尚，真菌保健酒及飲料有可能引起保健品行業(yè)發(fā)生一場不小的革命，有可能成為新一代的功能飲品。 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒 48 及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不僅能大大提高經(jīng)濟(jì)效益，而且能實(shí)現(xiàn)所用原材料及其副產(chǎn)物的綜合利用，基本達(dá)到清潔綠色生產(chǎn)，所以還具有明顯的生態(tài)環(huán)保效益。 節(jié)能 降耗 等 節(jié)能 原則及 措施 認(rèn)真貫徹國家產(chǎn)業(yè)政策和行業(yè)節(jié)能設(shè)計(jì)規(guī)范，嚴(yán)格執(zhí)行節(jié)能技術(shù)規(guī)定，努力做到合理利用能源和節(jié)約能源。 本項(xiàng)目應(yīng)選用國內(nèi)外 制藥 行業(yè)中節(jié)能效果好的 具有自主創(chuàng)新的新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備。嚴(yán)禁選用國家已經(jīng)公布淘汰的機(jī)電產(chǎn)品。 在設(shè)計(jì)中盡可能做到各車間、各工段流程合理、布局緊湊，盡量減少各物料周轉(zhuǎn)的距離，降低能耗。 總圖布置中，生產(chǎn)車間盡可能靠近各動力站房，以降低實(shí)際生產(chǎn)中不必要的能源消耗。 設(shè)能耗檢驗(yàn)儀表，提高自控水平，加強(qiáng)計(jì)量管理。 能源消耗于生產(chǎn)過程 的每道工序，它涉及加工工藝、生產(chǎn)設(shè)備及配用的變壓器、電機(jī)、熱交換裝置、水泵、空壓機(jī)和通風(fēng)機(jī)等所有設(shè)備的運(yùn)行效率，在工程設(shè)計(jì)中制定各專業(yè)設(shè)計(jì)方案時(shí)，應(yīng)把節(jié)約能源結(jié)合進(jìn)去，積極采用新工藝、新技術(shù)，選用高效節(jié)能裝備。本項(xiàng)目設(shè)計(jì)中主要采取以下節(jié)能措施： 49 采用 自主研發(fā)的 國內(nèi)先進(jìn)的生產(chǎn)線，提高生產(chǎn)效率，各專業(yè)設(shè)備采用高效低耗設(shè)備，以達(dá)到節(jié)約能源的目的。 采用合理的 專利技術(shù) 工藝路線，按產(chǎn)品的加工路線組織生產(chǎn)，相應(yīng)減少物料運(yùn)輸量，從而節(jié)約能源。 供電設(shè)備選用新型節(jié)能變壓器和配電、電控設(shè)備。系統(tǒng)選配自動補(bǔ)償電力電 容器柜，提高功率因數(shù)，實(shí)現(xiàn)節(jié)能運(yùn)行，選用節(jié)能型變頻調(diào)速電機(jī)，確保節(jié)能效果。 香菇（菌）多糖 生 產(chǎn)過程中，蒸發(fā)器是能耗主要設(shè)備 之一 ，擬選用多效蒸發(fā)器，以提高蒸 汽 利用率節(jié)約能源。重視設(shè)備及熱力管道的保溫，選用保溫效果好，易維修的保溫材料，合理選用熱力管道上的閥門和管件，減少泄漏，最大限度地降低熱能損失。