【正文】 ,美托拉宗（metolazone） 吲達(dá)帕胺（indapamide）,該類(lèi)抑制劑中非苯并噻嗪類(lèi)藥物主要有 美托拉宗，吲達(dá)帕胺 美托拉宗為將苯并噻嗪類(lèi)分子中的砜基用酮基置換的化合物 吲達(dá)帕胺分子中含有極性的氯苯酰胺和非極性甲基吲哚(yǐn duǒ)啉結(jié)構(gòu)，它含有磺酰胺基但沒(méi)有噻嗪環(huán)。,2024/11/13,84,第八十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,三、Na+K+2Cl協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)抑制劑 （Na+K+2Cl cotransport inhibitors）,此類(lèi)藥物(y224。ow249。)作用于腎髓袢升支粗段，在Na+K+ATP酶的作用下，抑制Na+K+2Cl協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)，干擾腎的稀釋功能和濃縮功能，作用強(qiáng)而快，所以又被稱(chēng)為高效能利尿藥。 主要用于其他利尿藥難以奏效而又急需利尿的情況，如急性腎衰竭在早期的無(wú)尿癥或急性肺水腫,2024/11/13,85,第八十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,本類(lèi)藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)可分為,2024/11/13,86,含磺酰胺基結(jié)構(gòu)的利尿藥 苯氧乙酸(yǐ suān)類(lèi)利尿藥 4噻唑啉酮類(lèi)利尿藥,第八十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,呋塞米（掌握(zhǎngw242。)） furosemide,化學(xué)名：2[（2呋喃(fūn225。n)甲基）氨基]5（氨磺?；?氯苯甲酸,含磺酰胺基的典型(diǎnx237。ng)藥物,2024/11/13,87,第八十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,furosemide結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)游離的羧基，親水性強(qiáng)，呈酸性，利尿作用起效快，是一種強(qiáng)效利尿藥。 從結(jié)構(gòu)衍變方面看，furosemide屬磺酰胺類(lèi)利尿藥。磺酰胺類(lèi)利尿藥是在磺胺類(lèi)藥物的研究過(guò)程(gu242。ch233。ng)中發(fā)現(xiàn)的。,2024/11/13,88,第八十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,多以原藥排泄 一部分與葡萄糖醛酸結(jié)合 少量代謝(d224。ixi232。)為5磺酰胺基4氯鄰氨基苯甲酸。,2024/11/13,89,呋塞米的代謝(d224。ixi232。),第八十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,用于嚴(yán)重水腫（心臟(xīnz224。ng)性、肝硬化性、腎性）、急性肺水腫和腦水腫，防止腎衰竭，加速某些毒物的排泄以及上部尿道結(jié)石的排出。 本品還具有溫和的降壓作用。對(duì)原發(fā)性高血壓患者的降壓效能與氯噻嗪類(lèi)似，但起效更快?？蓱?yīng)用于抗藥性高血壓患者，較少產(chǎn)生低血鉀，但是老年患者服用后可產(chǎn)生體位性低血壓。,2024/11/13,90,第九十頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,化學(xué)名：[2，3二氯4（2亞甲基丁酰基）苯氧基]乙酸(yǐ suān),依他尼酸 ethacrynic acid,苯氧乙酸(yǐ suān)類(lèi)典型藥,2024/11/13,91,第九十一頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,本品為強(qiáng)效利尿藥，利尿作用強(qiáng)而迅速。用于治療慢性充血性心力衰竭、肝硬化水腫、肺水腫、腦水腫、腎臟性水腫及對(duì)其他利尿藥無(wú)效的嚴(yán)重水腫。 用量過(guò)大或長(zhǎng)期服用(f y242。nɡ)可引起低血鉀 大量靜脈注射可出現(xiàn)耳毒性，甚至產(chǎn)生永久性耳聾，應(yīng)注意。,2024/11/13,92,第九十二頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,四、阻斷(zǔ du224。n)腎小管上皮Na+通道藥物,此類(lèi)藥物作用于遠(yuǎn)曲小管及集合管，阻斷管腔側(cè)的Na+通道而起到利尿作用；末端遠(yuǎn)曲小管液中的Na+能夠通過(guò)Na+通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)重吸收。 阻斷Na+通道，Na+的重吸收減少，遠(yuǎn)曲小管和集合管驅(qū)動(dòng)K+分泌(fēnm236。)的負(fù)電位降低，K+的分泌減少，重吸收增加，因此本類(lèi)藥物有排鈉保鉀作用。,2024/11/13,93,第九十三頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,化學(xué)名：2，4，7三氨基(ānjī)6苯基蝶啶,氨苯蝶啶 triamterene,典型(diǎnx237。ng)藥物,2024/11/13,94,第九十四頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,triamterene最嚴(yán)重的副作用是高鉀血癥，因此補(bǔ)鉀是不當(dāng)?shù)?，而是?yīng)該定期檢查血鉀水平。 triamterene還可以與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥，兩種藥物導(dǎo)致(dǎozh236。)的副作用相互抵消。triamterene的其他副作用是惡心、嘔吐和頭痛。,2024/11/13,95,第九十五頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,triamterene的結(jié)構(gòu)改造表明，當(dāng)氨基被小的烷基胺取代后仍能獲得利尿(l236。 ni224。o)作用，在苯環(huán)的對(duì)位引入甲基，利尿(l236。 ni224。o)作用降低一半。在苯環(huán)對(duì)位引入羥基將失去利尿(l236。 ni224。o)活性。,2024/11/13,96,,第九十六頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,五、鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑 （mineralocorticoid receptor antagonists）,腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮的胞漿含鹽皮質(zhì)激素受體，醛固酮與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使原來(lái)處于靜止?fàn)顟B(tài)的Na+通道及Na+泵激活，加速Na+的轉(zhuǎn)運(yùn)，加強(qiáng)腎小管腔內(nèi)的負(fù)壓，驅(qū)動(dòng)H+和K+分泌入管腔。鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛固酮和鹽皮質(zhì)激素受體的結(jié)合，而發(fā)揮保鉀利尿(l236。 ni224。o)作用。,2024/11/13,97,第九十七頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,此類(lèi)藥物(y224。ow249。)主要有螺內(nèi)酯（spironolactone）,2024/11/13,98,孕甾核,3氧,21羧酸(suō suān),螺原子(yu225。nzǐ),7乙酰巰基,化學(xué)名：17b羥基3氧7?（乙酰硫基）17?孕甾4烯21羧酸?內(nèi)酯,第九十八頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,螺內(nèi)酯 坎利酮 坎利酮酸,口服后，絕大部分立即被吸收(xīshōu)，在肝臟很容易被代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸。,2024/11/13,99,坎利酮為活性代謝物，其內(nèi)酯環(huán)易水解為陰離子形式（坎利酮酸），這是一種(yī zhǒnɡ)無(wú)活性物，但坎利酮酸很容易酯化為坎利酮 。,第九十九頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,spironolactone屬于低效利尿藥。一般用于醛固酮增多的頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病、慢性充血性心力衰竭伴水腫。主要副作用是長(zhǎng)期服用引起高鉀血癥，所以與氫氯噻嗪聯(lián)合使用可以(kěyǐ)克服其引起高血鉀的副作用。此外，該藥有抗雄激素作用，長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致女性多毛癥、男性性功能障礙等。,2024/11/13,100,應(yīng)用(y236。ngy242。ng),第一百頁(yè)，共一百零一頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),胡雪原。魚(yú)肉：魚(yú)比禽好，禽比肉好。脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)?！吧攀称咸烟钦{(diào)節(jié)劑”，臨床上主要用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效(yǒuxi224。o)控制高血糖的2型糖尿病。該類(lèi)藥物主要包括曲格列酮、羅格列酮和吡格列酮等。在胃腸道可延緩餐后胃排空，從而延緩腸道葡萄糖吸收。碳酸可離解為氫離子和碳酸氫根離子，而氫離子分泌到腎小管腔與鈉離子交換以促進(jìn)鈉離子的重吸收。本類(lèi)藥物分子中多含噻嗪核，因此又被稱(chēng)為噻嗪類(lèi)利尿藥。應(yīng)用,第一百零一頁(yè)，共一百零一頁(yè)