【正文】 gfǎ)與設(shè)備,（一）包衣方法 滾轉(zhuǎn)(ɡǔn zhuǎn)包衣法 流化包衣法 壓制包衣法,126,第一百二十六頁，共一百六十頁。,1.傾斜包衣(bāo yī)鍋—滾轉(zhuǎn)包衣(bāo yī)法,包衣鍋：一般是用紫銅或不銹鋼等穩(wěn)定且導(dǎo)熱性良好的材料制成，常為荸薺形。 滾轉(zhuǎn)包衣法是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，其中(q237。zhōng)包括普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法）和改進(jìn)的埋管包衣法及高效包衣鍋法。,127,第一百二十七頁，共一百六十頁。,普通(pǔtōng)包衣鍋,由包衣鍋、動力 部分、加熱鼓風(fēng)、 吸粉裝置(zhuāngzh236。)組成,128,第一百二十八頁，共一百六十頁。,包 衣 鍋,缺點(diǎn)(quēdiǎn)有哪些？,129,第一百二十九頁，共一百六十頁。,埋管包衣(bāo yī)鍋,130,第一百三十頁，共一百六十頁。,流化(li hu224。)包衣法,131,第一百三十一頁，共一百六十頁。,2.高效(ɡāo xi224。o)水平包衣鍋 視頻,可改善傳統(tǒng)的傾斜型包衣鍋干燥能力差的缺點(diǎn)。 特點(diǎn)： ①粒子運(yùn)動不依賴空氣流的運(yùn)動，因此適合于片劑和較大顆粒(kēl236。)的包衣； ②在運(yùn)行過程中可隨意停止送入空氣； ③粒子的運(yùn)動比較穩(wěn)定，適合易磨損的脆弱粒子的包衣； ④裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。 缺點(diǎn)是干燥能力相對較低，小粒子的包衣易黏連。,132,第一百三十二頁，共一百六十頁。,三、包衣(bāo yī)的材料與工藝,（一）糖包衣(bāo yī)（sugar coating）,糖包衣(bāo yī)工藝流程,133,第一百三十三頁，共一百六十頁。,134,第一百三十四頁，共一百六十頁。,三、包衣的材料(c225。ili224。o)與工藝,（一）糖衣（sugar coating） 材料(c225。ili224。o)： 糖漿：用于粉衣層與糖衣層。 有色糖漿：色素，二氧化鈦。 膠漿：用于隔離層。 滑石粉：用于粉衣層。 蟲蠟：用于打光。,135,第一百三十五頁，共一百六十頁。,包糖衣(t225。ngyī)的生產(chǎn)工藝,,目的形成一道不透水的屏障，同時(shí)增加片劑(pi224。n j236。)的硬度,目的消除(xiāoch)片劑的棱角、使片面平整,目的增加衣層牢固性和甜度，使片劑表面光潔平整、細(xì)膩美觀,目的為了片劑的美觀和便于識別,目的為了增加片劑的光潔美觀和表面的疏水性,隔離層,粉衣層,糖衣層,色衣層,打光,,136,第一百三十六頁，共一百六十頁。,1.包隔離(g233。l237。)層,目的：為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿(t225。ngjiāng)中的水分浸入片芯。 可供選用的包衣材料： 10%的玉米朊乙醇溶液、 15%～20%的蟲膠乙醇溶液、 10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液 10%～15%的明膠漿或30%～35%的阿拉伯膠漿 一般包3層～5層。,137,第一百三十七頁，共一百六十頁。,2.包粉衣層 目的：為了盡快消除片劑的棱角。 方法：多采用(cǎiy242。ng)交替加入糖漿和滑石粉的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。 一般選用的包衣材料：高濃度的糖漿，重復(fù)以上操作15次～l8次，直到片劑的棱角消失。,138,第一百三十八頁，共一百六十頁。,3.包糖衣層 目的：粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑(guāng hu225。)平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。 操作要點(diǎn)： 加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制10層～15層。,139,第一百三十九頁，共一百六十頁。,4.包有色糖衣層 目的(m249。d236。)：為了片劑的美觀和便于識別、遮光。 操作要點(diǎn)： 包有色糖衣層與上述包糖衣層的工序完全相同，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。 每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層～15層。,140,第一百四十頁，共一百六十頁。,5.打光 目的：為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。 包衣材料：一般用四川產(chǎn)的蟲蠟，常稱為川蠟。 操作(cāozu242。)要點(diǎn)：用前需精制，即加熱至80℃～100℃，熔化后過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油混勻，冷卻后刨成80目的細(xì)粉使用，每10000片約用3kg～5kg。,141,第一百四十一頁，共一百六十頁。,糖包衣(bāo yī)的缺點(diǎn)：,⑴包衣時(shí)間長，所需輔料(fǔ li224。o)量多。 ⑵對片劑崩解有一定影響。 ⑶片面上不能刻字。 ⑷受操作熟練程度的影響較大。,142,第一百四十二頁，共一百六十頁。,包糖衣(t225。ngyī)的操作要點(diǎn)：,層層干燥，否則容易脫殼、裂紋(li232。 w233。n) 輔料用量要適宜 干燥溫度為35—55℃。,143,第一百四十三頁，共一百六十頁。,144,第一百四十四頁，共一百六十頁。,包薄膜衣的生產(chǎn)工藝,145,第一百四十五頁，共一百六十頁。,146,(二) 薄膜衣,薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，故應(yīng)用廣泛。 ⑴操作簡單； ⑵能節(jié)省包衣材料，縮短(suōduǎn)包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加； ⑶具有良好的保護(hù)性能； ⑷不會遮蓋片面上的標(biāo)志。,146,第一百四十六頁，共一百六十頁。,薄膜衣的材料(c225。ili224。o),147,第一百四十七頁，共一百六十頁。,增塑劑,改變高分子薄膜的物理機(jī)械性質(zhì)，使其更具柔順性。 聚合物與增塑劑之間要具有(j249。yǒu)相似性。 甘油、丙二醇、PEG－－纖維素衣材 蓖麻油、玉米油、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯等－－脂肪族非極性聚合物,148,第一百四十八頁，共一百六十頁。,149,緩釋型,常用中性(zhōngx236。ng)的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個(gè)生理pH范圍內(nèi)不溶。 甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用。,149,第一百四十九頁，共一百六十頁。,釋放(sh236。f224。ng)速度調(diào)節(jié)劑,又稱致孔劑。 吐溫、司盤、HPMC－－EC薄膜衣 黃原(hu225。nɡ yu225。n)膠－－甲基丙烯酸酯薄膜衣,150,第一百五十頁，共一百六十頁。,固體(g249。tǐ)物料及色料,作用：防止顆?；蚱瑒?pi224。n j236。)的粘連 滑石粉、硬脂酸鎂－－聚丙烯酸酯 膠態(tài)二氧化硅－－EC,151,第一百五十一頁，共一百六十頁。,（三）腸溶衣,鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP） 鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP） 鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP） 苯乙烯馬來酸共聚(g242。ngj249。)（StyMA） 丙烯酸樹脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）: 腸溶型Ⅰ號 腸溶型Ⅱ號 腸溶型Ⅲ號,152,第一百五十二頁，共一百六十頁。,第5節(jié) 片劑(pi224。n j236。)的質(zhì)量檢查,一、片劑的質(zhì)量檢查 1.外觀性狀 2.片重差異(chāy236。) 3.硬度和脆碎度 4.崩解時(shí)限 5.溶出度或釋放度 6.含量均勻度 7.微生物限度,153,第一百五十三頁，共一百六十頁。,154,外觀性狀 片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，不得有斑點(diǎn)、麻面、缺邊、卷沿、每片厚薄應(yīng)一致。 片重差異 0.3g以下為177。7.5％； 0.3g及0.3g以上為177。5％。 檢查方法：取20片，精密稱定每片片重量并計(jì)算平均片重，然后比較(bǐji224。o)每片片重量與平均片重，超出規(guī)定限度的片劑不得多于兩片，并不得有1片超出限度1倍。,154,第一百五十四頁，共一百六十頁。,155,硬度和脆碎度 一般(yībān)應(yīng)承受19.62104Pa以上的壓力。 常用儀器：孟山都(Monsanto)硬度計(jì)、片劑四用測定儀、硬度測定器等。,155,第一百五十五頁，共一百六十頁。,156,第一百五十六頁，共一百六十頁。,157,崩解時(shí)限 ①素片在15min內(nèi)應(yīng)(n232。iy236。ng)全部崩解。 ②糖衣片、浸膏片、薄膜衣片應(yīng)在60min內(nèi)全部崩解； ③含有浸膏、樹脂、油脂、糊化淀粉的片劑，有部分顆粒狀物未通過篩網(wǎng)，但已軟化或無硬性物質(zhì)者，可認(rèn)為符合規(guī)定； ④腸溶衣片，先在酸性溶液中檢查2h，不得有裂縫、軟化或崩解現(xiàn)象，取出洗凈后，再放在磷酸鹽緩沖液中 (pH=6.8)， 應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。,157,第一百五十七頁，共一百六十頁。,158,溶出度或釋放度 溶出度檢查(jiǎnch225。)用于一般的片劑，而釋放度檢查(jiǎnch225。)用于緩控制劑。,158,第一百五十八頁，共一百六十頁。,含量均勻度 指小劑量藥物在每個(gè)片劑中的含量偏離標(biāo)示量的程度(ch233。ngd249。)。 每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片重量的5%者，要求測定含量均勻度。 凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。,159,第一百五十九頁，共一百六十頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第十四章 片劑。片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下：。稀釋劑(diluents)系指能使主藥均勻分散并增加主藥重量和體積的賦形劑。(4)一般(yībān)所說的乳糖就是α乳糖， 溶解度很小。較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑。固態(tài)或半固態(tài)油脂。軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻。裂片－片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片。③將含纖維較多的藥材改成提取浸膏，使纖維粉末用量減少。①制軟材前混料時(shí)間不足而使混料不夠均勻,第一百六十頁，共一百六