20xx年醫(yī)學(xué)專題—毒性影響因素-資料下載頁(yè)
2024-11-15 04:20本頁(yè)面
【正文】 膽堿(dǎn jiǎn) (抑制) 新斯的明 乙酰膽堿脂酶,第五十七頁(yè)，共七十頁(yè)。,2.聯(lián)合毒作用類型評(píng)定方法 用致死(zh236。 sǐ)效應(yīng)（即LD50）評(píng)價(jià) (1)聯(lián)合毒作用系數(shù)法 (2)等效應(yīng)線圖法,第五十八頁(yè)，共七十頁(yè)。,用動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)來研究 改良寇氏法測(cè)定LD50 方法要求： ⑴每組動(dòng)物數(shù)相同，一般每組動(dòng)物10只以上， 雌雄各半或雌雄分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)(sh237。y224。n)； ⑵組數(shù)一般為5～7組； ⑶用死亡率為觀察指標(biāo)； ⑷各劑量組組距呈等比級(jí)數(shù)； ⑸死亡率呈正態(tài)分布: 最低劑量組死亡率＜20%； 最高劑量組死亡率＞80%。,第五十九頁(yè)，共七十頁(yè)。,現(xiàn)有A、B兩藥物，按2:1混合。 (1) 先求出單個(gè)藥物的實(shí)際(sh237。j236。)LD50值 如： LD50(A)=60mg/kg LD50(B)=20mg/kg (2) 計(jì)算按2:1混合的預(yù)計(jì)LD50值（PLD50） 公式： PLD50(M) = 36.0,聯(lián)合(li225。nh233。)毒作用系數(shù)法,第六十頁(yè)，共七十頁(yè)。,(3) 測(cè)定A、B兩藥物按2:1混合的混合物OLD50值 如： OLD50(AB)= 12mg/kg (4) 求聯(lián)合毒作用(zu242。y242。ng)系數(shù)（K） (5) 按Keplinger法標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià) K ? 0.57 拮抗作用 K 0.57～1.75 相加作用 K ? 1.75 協(xié)同作用 結(jié)論： A、B兩藥物的聯(lián)合毒作用為“協(xié)同作用”。,第六十一頁(yè)，共七十頁(yè)。,條件： a.實(shí)驗(yàn)條件、給藥途徑相同； b.僅限于兩個(gè)藥物或化學(xué)物質(zhì)的聯(lián)合毒作用； c.按等毒性比混合。 評(píng)價(jià)步驟： 1.分別(fēnbi233。)通過急性毒性試驗(yàn)，求出兩個(gè)化學(xué)藥物各自 的LD50值及其95%可信限； 例如： LD50(A)= 6mg/kg 95%可信限范圍為4.67.0mg/kg LD50(B)= 12mg/kg 95%可信限范圍為10.214.0mg/kg,等效應(yīng)(xi224。oy236。ng)線圖法,第六十二頁(yè)，共七十頁(yè)。,2.在座標(biāo)系上作等效應(yīng)線； A藥物(y224。ow249。)劑量(mg/kg) 8 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12 14 B藥物劑量 (mg/kg),第六十三頁(yè)，共七十頁(yè)。,3.取A、B兩藥物按等毒比1:1混合（即A藥物1份；B藥物 2份），通過急性毒性試驗(yàn)測(cè)定混合物的LD50(AB)值。 例如： LD50(AB) = 15 mg/kg 4.根據(jù)質(zhì)量比與混合物L(fēng)D50(AB)值，求出A、B兩藥物各自 所占的實(shí)際劑量： A = 5 mg/kg B = 10 mg/kg 5.在等效應(yīng)圖上標(biāo)出聯(lián)合毒作用(zu242。y242。ng)評(píng)定點(diǎn)。,第六十四頁(yè)，共七十頁(yè)。,在座標(biāo)(zu242。 biāo)系上標(biāo)出聯(lián)合毒作用評(píng)定點(diǎn) A藥物劑量(mg/kg) 8 6 評(píng)定點(diǎn) 4 2 0 2 4 6 8 10 12 14 B藥物劑量 (mg/kg),第六十五頁(yè)，共七十頁(yè)。,6.評(píng)定(p237。ngd236。ng)標(biāo)準(zhǔn)： a.評(píng)定點(diǎn)落在兩個(gè)藥物L(fēng)D50的95%可信限等效應(yīng)線之間，為“相加作用”； b.評(píng)定點(diǎn)落在兩個(gè)藥物L(fēng)D50的95%可信限等效應(yīng)線下限線以下區(qū)域，為“協(xié)同作用”； c.評(píng)定點(diǎn)落在兩個(gè)藥物L(fēng)D50的95%可信限等效應(yīng)線上限線以上區(qū)域，為“拮抗作用”。 以上實(shí)例A、B兩藥物混合后聯(lián)合毒作用類型為“拮抗作用”。,第六十六頁(yè)，共七十頁(yè)。,在座標(biāo)系上標(biāo)出聯(lián)合(li225。nh233。)毒作用評(píng)定點(diǎn)線； A藥物劑量(mg/kg) 8 6 Ant 4 Add 2 Syn 0 2 4 6 8 10 12 14 B藥物劑量 (mg/kg),第六十七頁(yè)，共七十頁(yè)。,課后思考題,1.簡(jiǎn)述化學(xué)毒物毒作用(zu242。y242。ng)的影響因素？ 2.化學(xué)毒物的聯(lián)合毒作用有那幾種類型？各自的含義是什么？ 3.評(píng)價(jià)化學(xué)毒物聯(lián)合毒作用的方法那二種方法？如何評(píng)價(jià)？,第六十八頁(yè)，共七十頁(yè)。,第六十九頁(yè)，共七十頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第五章 毒作用影響因素 ( Modifying factors of toxic effect )。DNA損傷后患者缺乏切除修復(fù)、光修復(fù)和復(fù)制后修復(fù)的能力。有機(jī)磷農(nóng)藥(n243。ngy224。o)與1,2,4三溴苯的拮抗作用：。1,2,4三溴苯。c.評(píng)定點(diǎn)落在兩個(gè)藥物L(fēng)D50的95%可信限等效應(yīng)線上限線以上區(qū)域，為“拮抗作用”。3.評(píng)價(jià)化學(xué)毒物聯(lián)合毒作用的方法那二種方法。如何評(píng)價(jià),第七十頁(yè)，共七十頁(yè)
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