【正文】 并得到釋放才能與現(xiàn)有庫(kù)存（如，溶劑(r243。ngj236。)或桶裝原料）混合。應(yīng)有相應(yīng)程序杜絕投放錯(cuò)誤。,第一百四十三頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,7.22 如果原料是用非專用罐車運(yùn)輸，應(yīng)確保罐車不會(huì)造成交叉污染。 7.23 應(yīng)適當(dāng)標(biāo)示大型貯罐與其輔助管道、進(jìn)料管道和卸料管道。 7.24 每件或每組包裝的原料應(yīng)給定并標(biāo)示編號(hào)、批號(hào)或入庫(kù)(r249。 k249。)號(hào)以用來(lái)記載每個(gè)批號(hào)的處理。應(yīng)有適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)確定每個(gè)批號(hào)的狀態(tài)。,第一百四十四頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,7.3 原料取樣和化驗(yàn) 7.30 樣品應(yīng)能代表(d224。ibiǎo)所取樣的批號(hào)。取樣方法應(yīng)規(guī)定取樣件數(shù)，取樣點(diǎn)、化驗(yàn)前的樣品存放時(shí)間和條件以及每件的取樣量。取樣件數(shù)和樣品大小依據(jù)取樣計(jì)劃，該計(jì)劃以適當(dāng)?shù)闹眯哦群途芏葹闂l件但同時(shí)也依據(jù)物料的特性（如，物料的臨界性、物料的易變性、供戶以前的質(zhì)量情況和分析所需要的樣量等）。對(duì)于來(lái)源于外部的API，至少每件取樣做同一性化驗(yàn)。用于針劑的賦型劑，每件取樣做同一性化驗(yàn)。,第一百四十五頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,7.31 除以下7.33所述外的每種原料至少做一項(xiàng)化驗(yàn)來(lái)鑒定其同一性。在生產(chǎn)企業(yè)具備適當(dāng)?shù)墓粼u(píng)價(jià)體系的條件下，能僅使用供戶提供的分析證明而無(wú)需再做其它化驗(yàn)。 7.32 供戶的批準(zhǔn)需要進(jìn)行評(píng)估，包括充分的證據(jù)（如，以往(yǐwǎng)的質(zhì)量情況史）表明該供戶能一貫供給符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料。,第一百四十六頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,7.33 用于生產(chǎn)的危險(xiǎn)性或劇毒原料以及其它特殊原料，只要得到分析證明表明這些原料符合既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，就無(wú)需做化驗(yàn)。目測(cè)(m249。 c232。)檢查包裝、標(biāo)簽和生產(chǎn)批號(hào)(有助于鑒別)。對(duì)于沒(méi)有做現(xiàn)場(chǎng)化驗(yàn)的原料，應(yīng)做出說(shuō)明并記錄。 7.34 為杜絕樣品造成污染或受到污染，應(yīng)在指定地點(diǎn)依照程序取樣。 7.35 取樣的包裝應(yīng)小心打開(kāi)，隨后重新密封好并做出標(biāo)記表明已被抽樣。 7.36 樣品的處理和貯存中應(yīng)注意防止降解、污染和交叉污染。,第一百四十七頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,7.4 貯存 7.40 物料的處理和貯存中應(yīng)注意防止降解、污染和交叉污染。 7.41 桶、袋、箱中的原料離地貯存并留出適當(dāng)空間以便清理(qīnglǐ)和檢查。 7.42 原料應(yīng)在確保質(zhì)量并保證先進(jìn)先出的原則下貯存。控制可接受貯存時(shí)間并記錄在案。 7.43 罐裝原料可存放戶外，條件是標(biāo)簽清晰可見(jiàn)并且在使用前應(yīng)適當(dāng)清洗罐體。,第一百四十八頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,7.44 拒收的原料應(yīng)標(biāo)識(shí)并依照待檢系統(tǒng) 行控制，以防止未經(jīng)批準(zhǔn)而用于生產(chǎn)。 7.5 復(fù)查 7.50 對(duì)API的生產(chǎn)，在適當(dāng)時(shí)候應(yīng)對(duì)原料進(jìn)行復(fù)查，以決定其適用性（例如：過(guò)期儲(chǔ)存后，在高溫(gāowēn)或潮濕的地方暴露）,第一百四十九頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8. 生產(chǎn)與過(guò)程控制(k242。ngzh236。) 8.1 生產(chǎn)操作 8.10 原料應(yīng)在保證不影響其適用性的情況下進(jìn)行稱 重或測(cè)量。稱重和測(cè)量裝置應(yīng)具有適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度。 8.11 如果原料要分裝，要使用適當(dāng)?shù)慕邮杖萜鞑⑶?標(biāo)示以下內(nèi)容： *原料名稱和編號(hào)； *接受或控制號(hào)； *新包裝中的原料重量或規(guī)格； *復(fù)查或復(fù)檢日期； *如果標(biāo)簽內(nèi)容相同，可以使用電子編號(hào)系統(tǒng)代替。,第一百五十頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.12 關(guān)鍵操作例如稱、量、分、混應(yīng)進(jìn)行復(fù)核。使用之前操作工要核實(shí)原料是否為該產(chǎn)品批記錄中所規(guī)定的原料。 8.13 生產(chǎn)過(guò)程中相關(guān)步驟要測(cè)定實(shí)際收率和預(yù)計(jì)收率。根據(jù)前期小試、中試(zhōnɡ sh236。)或生產(chǎn)數(shù)據(jù)確定適當(dāng)?shù)念A(yù)計(jì)收率范圍。,第一百五十一頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.14 任何偏差都要進(jìn)行記錄和說(shuō)明。任何偏差，包括收率結(jié)果超出預(yù)計(jì)范圍或某一批不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及任何化驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS），應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。 8.15 主要設(shè)備的工藝狀態(tài)(zhu224。ngt224。i)通過(guò)記錄、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)或其它方法在各個(gè)設(shè)備上分別標(biāo)示。 8.16 重精制或返工物料應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)控制。,第一百五十二頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.2 時(shí)間限度 8.20 必要時(shí)，確定每一步生產(chǎn)的完成時(shí)限。 8.21 有待進(jìn)一步生產(chǎn)的中間體產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)條件下貯存以保證其穩(wěn)定性。 8.3 過(guò)程取樣和控制 8.30 有條件的情況下建立程序(ch233。ngx249。)監(jiān)控工藝步驟進(jìn)度和控制。過(guò)程控制和可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定依據(jù)開(kāi)發(fā)階段得到的資料或歷史數(shù)據(jù)。,第一百五十三頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.31 可接受標(biāo)準(zhǔn)、化驗(yàn)項(xiàng)目和范圍的確定可依據(jù)該工藝步驟的特性。 8.32 生產(chǎn)部門人員可不通過(guò)質(zhì)量部門執(zhí)行過(guò)程控制并在批記錄工藝要求允許范圍內(nèi)調(diào)整工藝。所有檢驗(yàn)和結(jié)果應(yīng)完整地記錄在批記錄中。 8.33 建立(ji224。nl236。)書(shū)面程序依照?qǐng)?zhí)行原料和產(chǎn)品的過(guò)程控制取樣。取樣計(jì)劃和方法將依據(jù)科學(xué)的合理的取樣原則。,第一百五十四頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.34 應(yīng)有書(shū)面的程序描述中控物料和產(chǎn)品的取樣方法，取樣計(jì)劃和程序應(yīng)科學(xué)、合理并具有操作性。 8.35 過(guò)程取樣應(yīng)按指定的程序進(jìn)行以防止取樣物料和其它產(chǎn)品的污染，應(yīng)建立程序以確保儲(chǔ)存(chǔcn)樣品的完整。,第一百五十五頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.4 產(chǎn)品混合批號(hào) 8.40 產(chǎn)品的混合是指將相同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料混合成一個(gè)勻質(zhì)產(chǎn)品過(guò)程?？山邮艿幕旌习ǎǖ幌抻?xi224。ny)）： ? 混合小批號(hào)增大批量； ? 將相同中間體或產(chǎn)品的頭子/余料 （即，相對(duì)少量的單獨(dú)物料）進(jìn)行混合以組成單另一個(gè)批號(hào)。,第一百五十六頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.41 超標(biāo)批號(hào)不能與其它批號(hào)混合以達(dá)到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的。將要混合的批號(hào)應(yīng)使用批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，并在混合之前經(jīng)過(guò)分別化驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 8.42 混合工藝應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證表明混合批的同質(zhì)性，從而確保產(chǎn)品關(guān)鍵品質(zhì)不受混合工藝的影響(yǐngxiǎng)。 8.43 混合過(guò)程進(jìn)行適當(dāng)控制和記錄，并化驗(yàn)混合批號(hào)是否符合既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,第一百五十七頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.44 混合批記錄(j236。l249。)應(yīng)可追溯到投入混合的單個(gè)批號(hào)。 8.45 對(duì)具備有效期的產(chǎn)品，混合批的有效期應(yīng)依據(jù)投入混合的最老的頭子或批號(hào)的生產(chǎn)日期。 8.46 對(duì)有復(fù)檢期的產(chǎn)品，混合批的復(fù)檢期將依據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)而定。,第一百五十八頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,8.5 污染控制 8.50 生產(chǎn)操作中杜絕產(chǎn)品污染（例如，隔離(g233。l237。)稱重，壓片機(jī)隔離(g233。l237。)，生產(chǎn)周期間的清洗等）。 8.51 相同中間體或產(chǎn)品的連續(xù)批號(hào)中多余的原料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和控制用于下一批是可接受的。,第一百五十九頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,9. 包裝和標(biāo)簽 9.1.包裝和標(biāo)簽材料控制 9.10 依照書(shū)面程序執(zhí)行包裝材料和標(biāo)簽的接收、鑒別、待檢、取樣、檢查和檢驗(yàn)、發(fā)放(fāf224。ng)和處理。 9.11 在使用前，要對(duì)包裝材料進(jìn)行取樣、檢查、檢驗(yàn)和釋放。對(duì)API生產(chǎn)，它主要針對(duì)于中間體和API的主要包裝材料。,第一百六十頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,9.12 包裝材料和標(biāo)簽應(yīng)符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果不符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則應(yīng)拒收，以防止(f225。ngzhǐ)被用于生產(chǎn)操作。 9.13 每次購(gòu)進(jìn)的標(biāo)簽和包裝材料都應(yīng)保存記錄，表明接收、檢查、檢驗(yàn)和是否接收或拒收情況。,第一百六十一頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,9.2 包裝容器 9.20 包裝容器應(yīng)能充分保護(hù)產(chǎn)品在運(yùn)輸和貯存過(guò)程中不會(huì)變質(zhì)或受到污染。 9.21 包裝容器應(yīng)確保潔凈、標(biāo)明產(chǎn)品性質(zhì)并進(jìn)行了消毒以保證(bǎozh232。ng)能夠使用。這些包裝容器不得有反應(yīng)性、吸附性，否則將可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量超標(biāo)。 9.22 如果回收包裝容器，應(yīng)根據(jù)書(shū)面程序進(jìn)行清洗并去掉或涂掉以前的標(biāo)簽。,第一百六十二頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,9.3 標(biāo)簽的發(fā)放和控制 9.30 只有指定人員才能進(jìn)入標(biāo)簽存放區(qū)（一般情況下標(biāo)簽應(yīng)放在帶鎖的保險(xiǎn)柜中）。 9.31 建立程序控制(ch233。ngx249。k242。ngzh236。)標(biāo)簽的發(fā)放、使用、退回和銷毀的數(shù)量。如果出現(xiàn)差錯(cuò)，必須調(diào)查并提交質(zhì)量部批準(zhǔn)。 9.32 印刷過(guò)剩的顯示有批號(hào)或其它相關(guān)內(nèi)容的標(biāo)簽，應(yīng)進(jìn)行銷毀并記錄。適當(dāng)保存并標(biāo)示退回的標(biāo)簽，防止混淆。,第一百六十三頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,9.33 作廢和過(guò)時(shí)的標(biāo)簽進(jìn)行銷毀并記錄。 9.34 印刷包裝標(biāo)簽的裝置應(yīng)得到控制以確保印刷的標(biāo)簽與批記錄中的標(biāo)簽樣本完全一致。 9.35 核對(duì)發(fā)放的成品包裝標(biāo)簽。檢查結(jié)果記錄在批生產(chǎn)記錄中。 9.36 批生產(chǎn)記錄應(yīng)附一份使用(shǐy242。ng)的標(biāo)簽的樣張。,第一百六十四頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,9.4 包裝和標(biāo)簽 9.40 應(yīng)有書(shū)面程序確保包裝材料和標(biāo)簽使用無(wú)誤。 9.41 依照操作程序貼標(biāo)簽以防止混淆。貼 標(biāo)簽時(shí)與其它(q237。tā)產(chǎn)品相對(duì)隔離（環(huán)境/空間）。 9.42 產(chǎn)品包裝上使用的標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的名稱或代碼、產(chǎn)品批號(hào)和（必要時(shí)）貯存條件。,第一百六十五頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,9.43 檢查即將進(jìn)行包裝和貼標(biāo)簽的設(shè)施，確?，F(xiàn)場(chǎng)與操作無(wú)關(guān)的物料已清理干凈并記錄檢查結(jié)果。 9.44 檢查完成包裝/標(biāo)簽的產(chǎn)品，確保包裝和標(biāo)簽無(wú)誤。 9.45 生產(chǎn)商將產(chǎn)品交付外運(yùn)過(guò)程(gu242。ch233。ng)中，如果包裝的密封被破壞，接收方應(yīng)能從產(chǎn)品包裝密封情況得到警示：產(chǎn)品有可能已經(jīng)發(fā)生改變。,第一百六十六頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,10. 貯存和發(fā)放 10.1 庫(kù)房管理程序 10.10 原料將按照其標(biāo)簽上規(guī)定條件進(jìn)行存放。如果標(biāo)簽上沒(méi)有規(guī)定存放條件，則應(yīng)確定儲(chǔ)存條件（例如：必要時(shí)溫度和濕度的控制）。檢查并保存儲(chǔ)存條件記錄。 10.11 為防止無(wú)意(wy236。)中使用或未經(jīng)批準(zhǔn)使用待檢、拒收、退回或收回的物料，這些物料應(yīng)在指定區(qū)域隔離存放，否則應(yīng)有一個(gè)等效的控制系統(tǒng)。,第一百六十七頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,10.2 發(fā)放程序 10.20 只有(zhǐyǒu)通過(guò)質(zhì)量部批準(zhǔn)發(fā)放的產(chǎn)品才能發(fā)貨。質(zhì)量部發(fā)放的產(chǎn)品必須在標(biāo)簽上簽字。 10.21 產(chǎn)品的運(yùn)輸方式應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)負(fù)面影響。標(biāo)簽上標(biāo)明并遵守產(chǎn)品特殊的運(yùn)輸或貯存條件。 10.22 應(yīng)有適當(dāng)系統(tǒng)控制每個(gè)批號(hào)的發(fā)放,以便可隨時(shí)追蹤到每批產(chǎn)品的首次收貨人。,第一百六十八頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11. 化驗(yàn)室控制 11.1 總體控制 11.10 質(zhì)量部必須有充足的化驗(yàn)設(shè)施。 11.11 應(yīng)有書(shū)面程序依照?qǐng)?zhí)行物料的取樣、化驗(yàn)、批準(zhǔn)或拒收以及化驗(yàn)數(shù)據(jù)(sh249。j249。)記錄和存放。 11.12 化驗(yàn)記錄應(yīng)根據(jù)6.6部分所述進(jìn)行保存。,第一百六十九頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.13 所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣計(jì)劃以及化驗(yàn)程序應(yīng)科學(xué)合理并符合既定標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和化驗(yàn)程序應(yīng)與注冊(cè)文件中的相關(guān)內(nèi)容一致。如果可能的話，除注冊(cè)文件的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還有內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 11.14 建立適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。確定總微生物計(jì)數(shù)的整改限以及有害菌和內(nèi)毒素控制標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)頻次應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝類型、產(chǎn)品類型和所使用原料的性質(zhì)(x236。ngzh236。)/來(lái)源來(lái)決定并記錄化驗(yàn)原理。,第一百七十頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.15 任何超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)根據(jù)程序進(jìn)行調(diào)查并記錄，包括在超標(biāo)或超常后，重取樣和/或復(fù)檢。 11.16 二級(jí)參照標(biāo)準(zhǔn)品將制備、鑒別、化驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存。每批二級(jí)參照標(biāo)準(zhǔn)品在首次(shǒu c236。)使用前應(yīng)使用原始參照標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。應(yīng)有書(shū)面草案依照?qǐng)?zhí)行對(duì)每批二級(jí)參照品的定期重確認(rèn)。原始標(biāo)準(zhǔn)品如果存放條件與標(biāo)示條件一致，則不需要進(jìn)行檢驗(yàn)。,第一百七十一頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.2 中間體和產(chǎn)品的化驗(yàn) 11.20 每批產(chǎn)品進(jìn)行化驗(yàn)測(cè)定是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不可對(duì)活性原料藥和成品(ch233。ngpǐn)進(jìn)行跳批化驗(yàn)。 11.3 化驗(yàn)程序的驗(yàn)證不通 見(jiàn)第12部分 11.4 分析證明（檢驗(yàn)報(bào)告單） 11.40 按照要求發(fā)放每批產(chǎn)品的分析證明。,第一百七十二頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,分析證明應(yīng)包括（但不限于）以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱； 等級(jí)（適用時(shí)） 批號(hào)； 生產(chǎn)日期； 有效期或復(fù)檢期； 所做的化驗(yàn)； 可接受標(biāo)準(zhǔn)； 數(shù)據(jù)結(jié)果（如果化驗(yàn)結(jié)果是數(shù)據(jù)） 11.41 化驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量部責(zé)任人簽署(qiānshǔ)姓名和日期。,第一百七十三頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.5 產(chǎn)品穩(wěn)定性監(jiān)控 11.50 應(yīng)建立一個(gè)持續(xù)檢測(cè)程序,監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的穩(wěn)定性。該結(jié)果將用來(lái)確定適當(dāng)?shù)馁A存條件和復(fù)檢期或有效期。穩(wěn)定性化驗(yàn)應(yīng)依照經(jīng)過(guò)(jīnggu242。)批準(zhǔn)的草案來(lái)進(jìn)行。 11.51 穩(wěn)定性化驗(yàn)中使用的化驗(yàn)程序應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并且是穩(wěn)定性指示方法。 11.52 存放的穩(wěn)定性樣品的包裝為模擬商品包裝。,第一百七十四頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.53 新產(chǎn)品的最初三個(gè)商業(yè)批次應(yīng)做穩(wěn)定性試驗(yàn)。對(duì)于API，根據(jù)以前研究的數(shù)據(jù)表明該API至少保持2年的穩(wěn)定性，那么穩(wěn)定性試驗(yàn)可以(kěyǐ)少于三批，如果涉及多種濃度和包裝，可以(kěyǐ)考慮使用托架和間架。必須有文件記錄這種方法的基本原理。 11.54 穩(wěn)定性試驗(yàn)中每年至少增加一個(gè)新批號(hào)并至少每年化驗(yàn)一次以檢測(cè)穩(wěn)定性概況的變化。,第一百七十五頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.55 變更控制(k242。ngzh236。)文件中將包括關(guān)于做附加穩(wěn)定性試驗(yàn)的書(shū)面決定。 11.6 產(chǎn)品的有效期和復(fù)檢期 11.60 包裝標(biāo)簽或分析證明上規(guī)定適當(dāng)?shù)挠行诨驈?fù)檢期，這將依據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的評(píng)估。 11.61產(chǎn)品復(fù)檢前重新取樣。復(fù)檢不使用留樣。,第一百七十六頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.7 留樣 11.70 留樣用于日后必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品批號(hào)做質(zhì)量評(píng)估。 11.71 每批產(chǎn)品留樣的時(shí)間為：藥品，有效期后一年；生物制品5年；API必須保留其有效期再加一年并超過(guò)其制劑的有效期。 11.72 留樣保存條件應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)示的條件相一致并與產(chǎn)品發(fā)放(fāf224。ng)時(shí)的包裝系統(tǒng)一致。檢查并保存貯存條件記錄。留樣量至少為常規(guī)樣量的2倍以滿足化驗(yàn)要求。,第一百七十七頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,11.73 中間體和API的留樣可保存(bǎocn)在不同于（但相當(dāng)于）商業(yè)包裝的包裝中。 12 驗(yàn)證 12.1 驗(yàn)證方針 12.10 為保證藥品的生產(chǎn)，所有的生產(chǎn)場(chǎng)所都應(yīng)有一個(gè)驗(yàn)證主計(jì)劃。包括（但不限于）以下內(nèi)容：生產(chǎn)工藝；清洗程序；設(shè)備；化驗(yàn)方法；軟件；公用系統(tǒng)（水、汽、空調(diào)系統(tǒng)）,第一百七十八頁(yè)，共二百四十四頁(yè)。,12.11 所有驗(yàn)證(y224。nzh232。ng)應(yīng)依照現(xiàn)行規(guī)章標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。 12.12 工藝和系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)始于第一步操作，結(jié)束于產(chǎn)品商業(yè)發(fā)放之前。文件說(shuō)明驗(yàn)證類型和范圍或不驗(yàn)證的根本原因。 12.13 當(dāng)系統(tǒng)、設(shè)施、方法、原料或工藝發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)對(duì)這些變更的影響進(jìn)行評(píng)估。如果確定變更影響以前試驗(yàn)的有效性，則重認(rèn)證變更后的系統(tǒng)/設(shè)施或重驗(yàn)證變更后的工藝/方法。,第一百七十九頁(yè)，共二百