【正文】
析:HPLC聯(lián)合三重四極桿質(zhì)譜;c. ELF體積定量與ELF和AC中利奈唑胺濃度測(cè)定:采用尿素法定量后換算濃度,統(tǒng)計(jì),John E. Conte, et al, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2002, 46(5)1475–1480,第四十三頁(yè),共五十三頁(yè)。,表2. 血漿(xu232。jiāng)、ELF和AC中利奈唑胺的濃度,John E. Conte, et al, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2002, 46(5)1475–1480,血漿(xu232。jiāng)濃度(ug/ml),48小時(shí)(xiǎosh237。),24小時(shí),12小時(shí),8小時(shí),4小時(shí),給藥后 采樣時(shí)間,3.50,4.22,2.38,3.53,4.15,ELF/血漿濃度,0.7177。0.8,7.6177。6.0,24.3177。13.3,31.4177。33.0,64.3177。33.1,ELF(ug/ml),0.2177。0.2,1.8177。0.6,10.2177。2.3,8.9177。3.2,15.5177。4.9,平均濃度,,,,*口服斯沃600mg,每12小時(shí)一次, 共給藥5劑,第四十四頁(yè),共五十三頁(yè)。,Linezolid concentrations in plasma, pulmonary epithelial lining fluid (ELF), and pulmonary alveolar cells (AC) a,a Data are means 177。 SD。 ranges are given in parentheses. b There were no significant differences among the plasma linezolid concentrations at 12 h after the fourth dose (P >0.05). c ELF drug concentrations at 4, 8, 12, and 24 h were significantly greater than AC drug concentrations at the same times (P <0.05). d Concentrations in ELF at 4 h were significantly greater than those at 8, 12, 24, and 48 h (P < 0.05). e n=4. f BLQ, below level of quantitation.,第四十五頁(yè),共五十三頁(yè)。,圖1.行氣管鏡時(shí),血漿(xu232。jiāng)內(nèi)的利奈唑胺濃度,金葡菌的MIC90,腸球菌(qijūn)屬的MIC90,肺炎(f232。iy225。n)鏈球菌的MIC90,實(shí)測(cè)濃度,計(jì)算濃度,給藥間隔,利奈唑胺濃度,第四十六頁(yè),共五十三頁(yè)。,圖2. ELF內(nèi)利奈唑胺濃度(n243。ngd249。),金葡菌的MIC90,腸球菌(qijūn)屬的MIC90,肺炎(f232。iy225。n)鏈球菌的MIC90,實(shí)測(cè)濃度,計(jì)算濃度,利奈唑胺濃度,給藥間隔,第四十七頁(yè),共五十三頁(yè)。,斯沃在肺上皮細(xì)胞襯液中具有(j249。yǒu)較高濃度,Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 。46 :14751480.,斯沃在肺上皮襯液濃度(n243。ngd249。)遠(yuǎn)高于金黃色葡萄球菌MIC90,一項(xiàng)由25名健康志愿者參加的前瞻性、開放性研究,給予(jǐyǔ)斯沃600mg,po,q12h, 給藥5次后測(cè)定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度,第四十八頁(yè),共五十三頁(yè)。,肺上皮細(xì)胞襯液中平均濃度(n243。ngd249。)對(duì)比(ug/mL),給藥后時(shí)間(sh237。jiān)(小時(shí)),肺上皮襯液濃度(n243。ngd249。),血漿濃度,金葡菌MIC90,4ug/mL,斯沃,萬(wàn)古霉素,第四十九頁(yè),共五十三頁(yè)。,利奈唑胺組織濃度(n243。ngd249。)與血漿濃度(n243。ngd249。)的比例,1. Graziani 1988。 2. Matzke 1986。 3. Albanese 2000。 4. Georges 1997。 5. Lamer 1993。 6. Daschner 1987。 7. Blevins 1984。 8. Wilson 2000。 9. Stahl 1987。 10. Wise 1986。 11. Frank 1997。 12. Lovering 2002。 13. SmPC。 14. Gee 2001。 15. Gendjar 2001.,第五十頁(yè),共五十三頁(yè)。,討論(tǎol249。n),ELF中利奈唑胺的濃度與血漿(xu232。jiāng)濃度之比分別,AC中利奈唑胺的濃度(n243。ngd249。)與血漿濃度(n243。ngd249。)之比分別,4h,8h,16h,24h,48h,4.2177。1.4,0.15177。0.05,3.1177。2.2,2.4177。1.2,3.9177。2.3,2.3177。1.6,0.15177。0.14,0.13177。0.10,0.11177。0.07,未檢出,藥物濃度MIC90的時(shí)間為100%; ELF和AC藥物濃度與血漿之比的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,John E. Conte, et al, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2002, 46(5)1475–1480,第五十一頁(yè),共五十三頁(yè)。,謝謝(xi232。 xie)!,第五十二頁(yè),共五十三頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),抗菌藥物在呼吸系統(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)??咕幬镞M(jìn)入體內(nèi)后必須穿透血支氣管屏障和血肺屏障才能到達(dá)感染部位。將劑量—時(shí)間—濃度—效應(yīng)的關(guān)系聯(lián)系在一起研究。TMIC3040% 起效。頭孢菌素(t243。u bāo jūn s249。):TMIC%50%。大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素為巨噬細(xì)胞攝取是通過(guò)這一過(guò)程實(shí)現(xiàn)的,而喹諾酮藥物攝取可能部分通過(guò) 氨基酸運(yùn)輸系統(tǒng)。利奈唑胺屬于一類新的抗菌藥——噁唑烷酮類。0.2177。0.2。謝謝,第五十三頁(yè),共五十三頁(yè)。,