【正文】 身突變抗原。 2.感應(yīng)階段 （1）靶細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈 （2）CD8+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（雙識(shí)別） ↗CDR1和CDR2識(shí)別MHCⅠ類分子 TCR→CDR3識(shí)別抗原肽的T細(xì)胞表位 MHC限制性,第九十七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,內(nèi)源性Ag,靶C,（e.g:突變(tūbi224。n)蛋白）,蛋白酶體(LMP),降解(ji224。nɡ jiě),Ag肽,(8~13個(gè)aa),TAP轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔(Ⅰ類分子在此合成),形成,Ag肽:MHCⅠ類分子復(fù)合物,轉(zhuǎn)運(yùn),靶C膜表面,提呈,CD8+ TTCR,第九十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第九十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,LMP：低分子量多肽 又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心 蛋白(d224。nb225。i)酶體普遍存在于各種生物體胞內(nèi)，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白(d224。nb225。i)降解為多肽,TAP: 抗原加工相關(guān)(xiāngguān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 又稱抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體。TAP1和TAP2各跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)6次，共同形成一個(gè)孔樣結(jié)構(gòu)，對(duì)抗原肽進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn),第一百頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,內(nèi)源性抗原(k224。ngyu225。n)提呈途徑,內(nèi)源性抗原（如病毒(b236。ngd)抗原、腫瘤抗原) ↓被胞質(zhì)溶膠中LMP酶解 抗原肽（含813個(gè)AA） ↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽/MHC I分子復(fù)合物 ↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面 提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別,第一百零一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第一百零二頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,3. 反應(yīng)階段 （1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào) 第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) TCR — 抗原肽MHCⅠ類分子(fēnzǐ)復(fù)合物 CD8 — MHCⅠ類分子 第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA2）— CD58（LFA3） LFA1 — ICAM1 第三信號(hào)：各種細(xì)胞因子,第一百零三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,A：缺乏活化(hu243。hu224。)信號(hào)1，CTL自未感染的靶細(xì)胞上解離,B：CTL可識(shí)別(sh237。bi233。)感染的靶細(xì)胞，在活化信號(hào)2的作用下，CTL被激活并增殖，殺傷靶細(xì)胞后解離,A,B,CTL激活(jī hu243。)的雙信號(hào),第一百零四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,(2) 增殖和分化(fēnhu224。) Th細(xì)胞依賴性的 APC一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子,CD4+T（Th）細(xì)胞(x236。bāo) 分泌,CD8+T細(xì)前體細(xì)胞,ILIL IL1IFNγ,ILILIL7,單核巨噬細(xì)胞分泌(fēnm236。),Tc（CTL）細(xì)胞,第一百零五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,(2) 增殖和分化(fēnhu224。) Th細(xì)胞非依賴性的 APC是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染 無(wú)需Th細(xì)胞輔助，而直接刺激CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為CTL。,第一百零六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,4.效應(yīng)階段(jiēdu224。n) (1) TC（CTL）對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過(guò)程 特異性結(jié)合階段,效應(yīng)(xi224。oy236。ng)性CTL,直接(zh237。jiē)接觸,37186。C、Mg2+,靶細(xì)胞,直接接觸：TCR——抗原肽MHCⅠ類分子 眾多協(xié)同刺激分子——相應(yīng)受體,第一百零七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,致死(zh236。 sǐ)性打擊階段 ①Tc細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。 穿孔素 靶細(xì)胞膜穿孔 靶細(xì)胞膜不可逆性損傷 顆粒酶 進(jìn)入靶細(xì)胞 激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng) 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,第一百零八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)(y242。udǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡,,第一百零九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,② FasL—— Fas受體 靶細(xì)胞凋亡 （活化CTL） （靶細(xì)胞） CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡 常表現(xiàn)在壞死與凋亡兩種形態(tài)(x237。ngt224。i)特征。,第一百一十頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第一百一十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第一百一十二頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第一百一十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,(2) CTL的細(xì)胞毒 作用(zu242。y242。ng)特點(diǎn)是： [1]殺傷作用是抗原特異性和MHCI限制性 [2]直接接觸 [3]反復(fù)殺傷,第一百一十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,四、細(xì)胞(x236。bāo)免疫的生物學(xué)效應(yīng),1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染 2. 抗腫瘤免疫 3. 免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過(guò)敏反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)） 4. 參與(cāny249。)同種移植排斥反應(yīng)和介導(dǎo)移植物抗宿主反應(yīng),第一百一十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第三節(jié) 細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡與免疫,一、細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡的概念 二、細(xì)胞調(diào)亡的特征 三、細(xì)胞調(diào)亡的檢測(cè) 四、細(xì)胞調(diào)亡與免疫,第一百一十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,一、細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡的概念,細(xì)胞調(diào)亡：又稱程序性細(xì)胞死亡，是由一系列基因控制下通過(guò)合成特殊(t232。shū)蛋白而完成的細(xì)胞主動(dòng)死亡過(guò)程。是細(xì)胞主要功能性活動(dòng)之一。,第一百一十七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,二、細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡的特征,細(xì)胞調(diào)亡： 誘因?yàn)樯硪蛩?需要能量 有新的基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成 DNA呈梯度降解 細(xì)胞膜內(nèi)陷(n232。i xi224。n)分割形成調(diào)亡小體 細(xì)胞器完整，染色質(zhì)均一凝集 不發(fā)生炎癥反應(yīng),細(xì)胞壞死： 非生理因素造成 不需要能量 無(wú)基因調(diào)控 DNA無(wú)序降解(ji224。nɡ jiě) 細(xì)胞腫脹，溶解 細(xì)胞器破裂，染色質(zhì)不均一 發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng),第一百一十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,三、細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡的檢測(cè),1. 細(xì)胞調(diào)亡的形態(tài)學(xué)檢測(cè) 細(xì)胞大小、形態(tài)、細(xì)胞器、調(diào)亡小體(xiǎo tǐ)及核染色質(zhì)結(jié)構(gòu) 2. 細(xì)胞調(diào)亡的生物化學(xué)檢測(cè)方法 DNA梯度分析方法 3. 細(xì)胞調(diào)亡的免疫學(xué)檢測(cè)方法 ELISA法,第一百一十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,四、細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡與免疫,1. 細(xì)胞調(diào)亡與淋巴細(xì)胞發(fā)育及克隆選擇 (1) 細(xì)胞調(diào)亡與T細(xì)胞克隆選擇 陽(yáng)性選擇：重排的TCR不能與MHC匹配，刪除不受MHC限制T細(xì)胞 陰性選擇：T細(xì)胞與自身MHC－肽結(jié)合，刪除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆(k232。 l243。nɡ) (2) B細(xì)胞陰性選擇 膜表面免疫球蛋白需經(jīng)過(guò)自身抗原刺激,第一百二十頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,四、細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡與免疫,2. 細(xì)胞調(diào)亡與免疫(miǎny236。)應(yīng)答中靶細(xì)胞的調(diào)亡 活化的免疫效應(yīng)細(xì)胞能誘導(dǎo)靶細(xì)胞的調(diào)亡 誘導(dǎo)靶細(xì)胞調(diào)亡的信號(hào)：FasLFas 3. 調(diào)亡與自身免疫病 自身免疫耐受受到損傷 如：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡,第一百二十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,名詞解釋：細(xì)胞調(diào)亡 簡(jiǎn)答： 1.簡(jiǎn)要概述CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 2.簡(jiǎn)要比較細(xì)胞調(diào)亡與細(xì)胞壞死的特征 論述： 試從免疫應(yīng)答的三個(gè)階段分別詳細(xì)(xi225。ngx236。)論述外源性和內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答的全過(guò)程,第一百二十二頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。*識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生。缺乏/阻斷協(xié)同刺激信號(hào)使自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。① CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF?分泌。參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生。MSF,CK,。通過(guò)非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識(shí)別結(jié)合病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。①Tc細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染(gǎnrǎn)。論述：,第一百二十三頁(yè)，共一百二十三