【正文】 T細(xì)胞(x236。bāo)的分類,根據(jù)??T細(xì)胞個體發(fā)育、組織分布、效應(yīng)功能的不同，可以(kěyǐ)將其分為兩個群體： 上皮內(nèi)??T細(xì)胞：此類細(xì)胞主要分布在上皮組織中，參與構(gòu)成部分表皮內(nèi)淋巴細(xì)胞和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。由于這類??T細(xì)胞的TCR識別抗原的多樣性極為有限，而且一般不參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，它們主要在局部抗感染和維護上皮表面的完整性中發(fā)揮作用。 全身性??T細(xì)胞：此類細(xì)胞主要分布于外周血中，具有高度多樣性，主要識別磷酸化抗原，行使殺傷活性。,第九十六頁，共一百一十八頁。,四、抗原識別,TCR??對多肽抗原的識別無MHC限制性，多肽無須被處理為小分子肽段而以完整形式被識別。 ??T細(xì)胞能直接識別的抗原有應(yīng)激抗原、磷酸化抗原以及熱休克蛋白(d224。nb225。i)的同源分子。,第九十七頁，共一百一十八頁。,應(yīng)激抗原（stress antigen）的表達(dá)往往反映了細(xì)胞被感染或轉(zhuǎn)化，主要包括：非經(jīng)典MHC I類相關(guān)分子CD1d、Qa，以及MICA（MHC class I chainrelated antigen A）、MICB等，感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白（HSP），異常表達(dá)于感染細(xì)胞的脂類抗原CD1分子復(fù)合物以及某些(mǒu xiē)病毒蛋白或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的病毒蛋白，如皰疹病毒和牛痘病毒糖蛋白等。 應(yīng)激抗原主要由上皮間??T細(xì)胞識別，因此可認(rèn)為上皮內(nèi)??T細(xì)胞是機體免疫防御的第一道防線。磷酸抗原主要由人全身性??T細(xì)胞識別，主要是分枝桿菌所產(chǎn)生的小磷酸化非肽分子，如磷酸糖和核苷酸衍生物。,第九十八頁，共一百一十八頁。,五、 ??T細(xì)胞(x236。bāo)的生物學(xué)功能,維持上皮組織完整性。??+IEL產(chǎn)生的纖維細(xì)胞生長因子VII（即KGF）能促進(c249。j236。n)多種上皮細(xì)胞的生長和分化，以此來維持上皮作為第一道抗感染屏障的完整性。,第九十九頁，共一百一十八頁。, 抗感染。??T細(xì)胞能釋放細(xì)胞毒性效應(yīng)分子如穿孔素、顆粒酶，表達(dá)Fas/FasL以及分泌IFN?，識別(sh237。bi233。)和殺傷某些病毒和胞內(nèi)寄生菌如李斯特菌感染的靶細(xì)胞，以及一些表達(dá)熱休克蛋白和異常表達(dá)CD1d分子的靶細(xì)胞，最終清除感染細(xì)胞和病原微生物。 抗腫瘤。幾乎所有的V?9/V?2T細(xì)胞都表達(dá)一至數(shù)種KIR，這個特性與NK細(xì)胞有一定的相似性，提示它也是抗腫瘤的天然效應(yīng)細(xì)胞。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)V?9/V?2T細(xì)胞對多種腫瘤系包括NK細(xì)胞敏感和NK細(xì)胞抵抗的腫瘤細(xì)胞具有殺傷溶解作用。其殺傷機制與CD8+??T細(xì)胞基本相同,第一百頁，共一百一十八頁。,免疫監(jiān)視。在病毒或寄生蟲感染及細(xì)胞壞死時，損傷細(xì)胞釋放的某些化學(xué)成分也能活化??T細(xì)胞，可能有助于對損傷細(xì)胞的及時清除。 免疫調(diào)節(jié)。由于全身性??T細(xì)胞可以快速被募集并易于活化，它們可以在局部釋放ILILILILILIFN?、GMCSF、TNF?等多種細(xì)胞因子參與免疫(miǎny236。)調(diào)節(jié)，增強機體非特異性免疫(miǎny236。)防御功能。此外，V?9/V?2T細(xì)胞能輔助其它參與先天免疫的細(xì)胞的活化、專職APC的成熟以及T、B細(xì)胞的功能。,第一百零一頁，共一百一十八頁。,維持免疫耐受。細(xì)胞毒性??T細(xì)胞通過表達(dá)KIR來維持免疫耐受。自身免疫性疾病的發(fā)病過程正是(zh232。nɡ sh236。)由于正常組織細(xì)胞??TCR的天然配體表達(dá)上調(diào)，??T細(xì)胞表面KIR表達(dá)下降或正常細(xì)胞HLAI類分子表達(dá)下降時，打破了原有免疫耐受。,第一百零二頁，共一百一十八頁。,第六節(jié) B1 細(xì)胞(x236。bāo),B細(xì)胞可分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞兩個亞群。前者屬于非特異性免疫細(xì)胞，后者是參與特異性體液免疫應(yīng)答的細(xì)胞。 Bl細(xì)胞在個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，主要在胎肝和網(wǎng)膜中發(fā)育，少部分在出生前很短時間的骨髓中發(fā)育；此外，Bl細(xì)胞也可以由成人骨髓產(chǎn)生。 B細(xì)胞受體所傳導(dǎo)的信號對Bl細(xì)胞的發(fā)育乃至(nǎizh236。)存活和擴增都是必需的。,第一百零三頁，共一百一十八頁。,一、B1細(xì)胞的表面(biǎomi224。n)標(biāo)記,主要為CD45（B220）lo，、IgMhi、CD2CD43+、IgDlo 這些表面分子密度的高低都是與B2細(xì)胞相對而言的。 根據(jù)Bl細(xì)胞表面是否表達(dá)CD5分子，B1細(xì)胞又被分為B1a（CD5+B1）和B1b（CD5?B1）兩種類型。 B1細(xì)胞主要分布于胸膜腔、腹膜腔、腸壁固有層和脾的邊緣帶，是具有自我(z236。wǒ)更新能力的長壽B細(xì)胞。,第一百零四頁，共一百一十八頁。,二、B1細(xì)胞(x236。bāo)的功能,產(chǎn)生天然(tiānr225。n)血清型IgM Bl細(xì)胞是天然IgM的主要來源。Bl細(xì)胞可以在無外源性抗原刺激的情況下分泌天然IgM，這種抗體是多反應(yīng)性（polyreactivity）的，自身反應(yīng)性弱，能與許多共同的病原體相關(guān)的糖類抗原結(jié)合。,第一百零五頁，共一百一十八頁。,在黏膜免疫中的作用 腸固有層和腸系膜淋巴結(jié)的B1細(xì)胞能分泌IgA，這種IgA的產(chǎn)生需要有外源性抗原的刺激，但是不依賴于T細(xì)胞的輔助作用。B1細(xì)胞源性的sIgA（secretory IgA）可能(kěn233。ng)有助于腸道內(nèi)共生細(xì)菌的維持。,第一百零六頁，共一百一十八頁。,在TI2抗原應(yīng)答中的作用 B1細(xì)胞抗體庫傾向于對TI2抗原產(chǎn)生應(yīng)答。B1細(xì)胞的BCR可以直接結(jié)合有多個相同抗原決定簇的TI2多糖抗原，通過受體交聯(lián)B1細(xì)胞被活化。B1細(xì)胞在接受TI2型抗原刺激后，在較短的時間內(nèi)（48小時）即可產(chǎn)生以低親和力IgM為主的抗體。 Bl細(xì)胞的抗原識別譜較窄，除了2型胸腺非依賴抗原以外(yǐw224。i)，B1細(xì)胞還能識別G?菌表面共有的TI1型多糖抗原，如脂多糖，以及某些變性的自身抗原，如變性Ig、ssDNA。,第一百零七頁，共一百一十八頁。,B1細(xì)胞和自身免疫性疾病 機體對自身免疫病易感性的增加可能是由于機體本身對Bl細(xì)胞的負(fù)調(diào)節(jié)作用減弱所致，進而使產(chǎn)生低親和力自身抗體的B1細(xì)胞接受T細(xì)胞的輔助作用，進入生發(fā)中心發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，經(jīng)歷體細(xì)胞高頻突變，最終親和力成熟，產(chǎn)生高親和力的IgG型自身抗體。 此外，Bl細(xì)胞還可以通過向自身反應(yīng)性T細(xì)胞提呈自身反應(yīng)性抗原或者(hu242。zhě)分泌IL10而導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。,第一百零八頁，共一百一十八頁。,第七節(jié) 嗜酸性(suān x236。nɡ)粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞,第一百零九頁，共一百一十八頁。,一、嗜酸性(suān x236。nɡ)粒細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil）在正常人外周血中，其絕對值為0.05 ? 0.5109/L，組織中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量是外周血中的100倍左右，主要(zhǔy224。o)分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中。 嗜酸性粒細(xì)胞直徑約10 ? 15?m，圓形，因其富含嗜酸性顆粒而得名。 嗜酸性粒細(xì)胞來源于骨髓，在GMCSF、IL2和IL3的誘導(dǎo)下發(fā)育成熟。該細(xì)胞的壽命很短。在骨髓有2 ? 6天的成熟期，在循環(huán)中的半壽期約6~12小時，在結(jié)締組織中可存活數(shù)日。,第一百一十頁，共一百一十八頁。,嗜酸性粒細(xì)胞膜表面表達(dá)補體C3a、C5a、C567受體及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECFA）受體。 嗜酸性粒細(xì)胞不表達(dá)高親和性IgE受體Fc?R I，有很高的脫顆粒臨界(l237。n ji232。)閾。但是表達(dá)低親和性IgE受體Fc?R II，在正常血清IgE水平時可與IgE結(jié)合。在超敏反應(yīng)和寄生蟲感染時，嗜酸性粒細(xì)胞會募集到炎癥或感染部位，導(dǎo)致局部組織和外周循環(huán)中的嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多。 嗜酸性粒細(xì)胞主要參與抗寄生蟲感染；在I型超敏反應(yīng)中，嗜酸性粒細(xì)胞可分泌某些酶類等活性物質(zhì)，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。此外，嗜酸性粒細(xì)胞對組胺和淋巴因子有一定的反應(yīng)性。,第一百一十一頁，共一百一十八頁。,嗜酸性粒細(xì)胞具有吞噬能力。 嗜酸性粒細(xì)胞對寄生蟲有殺傷作用。 嗜酸性粒細(xì)胞對I型超敏反應(yīng)具有拮抗和調(diào)節(jié)作用。 嗜酸性粒細(xì)胞能釋放某些炎性介質(zhì)。 嗜酸性粒細(xì)胞在慢性炎癥中主要參與表皮增生和纖維(xiānw233。i)生成。,第一百一十二頁，共一百一十八頁。,二、嗜堿性(jiǎn x236。nɡ)粒細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞（basophil）在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟，成熟細(xì)胞存在于血液(xu232。y232。)中，只有在發(fā)生炎癥時受趨化因子誘導(dǎo)才遷移出血管外。嗜堿性粒細(xì)胞形態(tài)上與肥大細(xì)胞相似，但卻屬于不同的細(xì)胞譜系。細(xì)胞膜表面表達(dá)補體C3a、C5a、C567受體，以及IgE的Fc受體（Fc?R I）。 變應(yīng)原與已結(jié)合在嗜堿性粒細(xì)胞表面Fc?RI上的特異性IgE抗體結(jié)合導(dǎo)致Fc?R的交聯(lián)，可觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放出各種生物活性介質(zhì)，在I型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。過敏毒素C3a、C5a與嗜堿性粒細(xì)胞膜表面受體結(jié)合也可觸發(fā)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒。,第一百一十三頁，共一百一十八頁。,第一百一十四頁，共一百一十八頁。,三、肥大細(xì)胞,肥大細(xì)胞（mast cell）來源于骨髓干細(xì)胞，在祖細(xì)胞時期便遷移至外周組織中，就地發(fā)育成熟。肥大細(xì)胞的形態(tài)呈多樣性，通常為圓形或者橢圓形，直徑大約10~15?m，胞漿內(nèi)充滿很多特異性顆粒。 肥大細(xì)胞廣泛分布(fēnb249。)于皮膚、黏膜下層結(jié)締組織中的微血管周圍，以及內(nèi)臟器官的被膜下。呼吸道和胃腸道黏膜及特應(yīng)性反應(yīng)的局部皮膚內(nèi)均有大量肥大細(xì)胞；在肺部，肥大細(xì)胞主要游離于支氣管腔內(nèi)、氣道基底膜下、鄰近黏膜下腺附近以及肌柬、肺泡間隔等部位。,第一百一十五頁，共一百一十八頁。,第一百一十六頁，共一百一十八頁。,肥大細(xì)胞表面表達(dá)大量IgE Fc受體（Fc?R）。胞內(nèi)含有大量顆粒，在IgE抗體介導(dǎo)下可發(fā)生脫顆粒，釋放出顆粒中預(yù)合成的介質(zhì)和合成新的介質(zhì)，釋放的介質(zhì)立即直接作用于靶細(xì)胞、靶組織、靶器官，引起I型超敏反應(yīng)。 一群稱為黏膜肥大細(xì)胞，另一群成為結(jié)締組織肥大細(xì)胞。這種差別可能是不同組織器官發(fā)生的過敏反應(yīng)具有不同臨床表現(xiàn)的原因(yu225。nyīn)。 肥大細(xì)胞還具有吞噬功能。 肥大細(xì)胞還表達(dá)CD40和CD40L，促進T、B細(xì)胞和APC的活化。 肥大細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。,第一百一十七頁，共一百一十八頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第九章 參與固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞 Cells of Innate Immunity。T細(xì)胞表達(dá)不同類型的TCR，它們與CD3分子非共價相連，以TCRCD3復(fù)合物的形式表達(dá)于T細(xì)胞表面。腸固有層和腸系膜淋巴結(jié)的B1細(xì)胞能分泌IgA，這種IgA的產(chǎn)生需要有外源性抗原(k224。ngyu225。n)的刺激，但是不依賴于T細(xì)胞的輔助作用,第一百一十八頁，共一百一十八頁。