【正文】 類(lèi)又包括數(shù)個(gè)家族，體現(xiàn)了NK細(xì)胞受體的多樣性，介導(dǎo)了NK細(xì)胞的不同識(shí)別模式，分別傳遞不同的活化信號(hào)和抑制信號(hào)，各種信號(hào)在細(xì)胞表面的整合，在細(xì)胞內(nèi)部的傳遞，最終(zu236。,第六十六頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。bāo)在IL2的誘導(dǎo)下表現(xiàn)出對(duì)實(shí)體表面的黏附能力，由此可將NK細(xì)胞(x236。,（三）NK細(xì)胞分為(fēn w233。)IFN?的Th1型NK亞群，用IL4和抗IL12抗體誘導(dǎo)出分泌ILIL13的Th2型NK細(xì)胞亞群，分別命名為NK1和NK2。,（二）NK細(xì)胞分為(fēn w233。,第六十三頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 CD56dimNK細(xì)胞高表達(dá)CD1PENKIR和LFA1；低表達(dá)CD56，CD94/NKG2A；僅表達(dá)中親和力的IL2受體（IL2R???）。bāo)分為CD56bright和CD56dim兩個(gè)亞群,CD56brightNK細(xì)胞(x236。,第六十一頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。nɡ yǒu)。,二、NK細(xì)胞的表面(biǎomi224。成年人或動(dòng)物的肝、肺、腹腔、呼吸道黏膜和消化道黏膜上皮等均存在具有天然殺傷功能的NK細(xì)胞。人外周血中NK細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)(zǒngsh249。,一、NK細(xì)胞的來(lái)源及組織(zǔzhī)分布,（一）NK細(xì)胞的前體為造血干細(xì)胞，在骨髓中分化為淋巴類(lèi)祖細(xì)胞后從骨髓直接進(jìn)入外周血。)可以無(wú)MHC表達(dá)，從而認(rèn)為NK細(xì)胞是機(jī)體抗感染抗腫瘤的第一道天然防線。 通常認(rèn)為NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程為“MHC非限制性”，原因在于NK細(xì)胞的靶細(xì)胞可以為同基因、異基因、甚至(sh232。,第三節(jié) 自然殺傷(shāshāng)細(xì)胞,自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞既無(wú)TCR又無(wú)BCR，屬于第三群淋巴細(xì)胞，因其能直接殺傷靶細(xì)胞而得名。n)，并在實(shí)驗(yàn)研究及臨床實(shí)踐中取得一定成效。,五、DC與疾病防治,DC參與多種疾病過(guò)程的發(fā)生，如腫瘤、器官移植、自身免疫病、過(guò)敏性疾病、感染性疾?。òˋIDS）等。)B細(xì)胞激活。)B細(xì)胞發(fā)育、分化、激活及記憶B細(xì)胞形成和維持，其主要作用為：①促進(jìn)生發(fā)中心淋巴細(xì)胞對(duì)抗原產(chǎn)生特異性反應(yīng)，②參與(cāny249。,（六）參與B細(xì)胞發(fā)育、分化(fēnhu224。 另外，DC可分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫功能的調(diào)節(jié)。bāo)免疫應(yīng)答；DC2通過(guò)分泌IL4而促進(jìn)Th0向Th2細(xì)胞(x236。DC1通過(guò)分泌IL12促使Th0向Th1細(xì)胞(x236。bāo)相互作用并參與免疫調(diào)節(jié),CD4+Th0細(xì)胞(x236。,第五十五頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。靜息狀態(tài)下，骨髓來(lái)源的未成熟DC經(jīng)血液、非淋巴組織向淋巴組織T細(xì)胞區(qū)遷移，此過(guò)程中DC不斷捕獲自身抗原（包括(bāoku242。udǎo)免疫耐受,胸腺髓質(zhì)的DC參與T細(xì)胞的陰性選擇，通過(guò)排除自身反應(yīng)性克隆，在建立中樞免疫耐受中發(fā)揮重要作用。,第五十四頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。n)ICAMCD40L、CD30和Fas相互作用，參與T細(xì)胞對(duì)自身肽的中樞耐受。)T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育,DC作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞在胸腺中的選擇過(guò)程起重要作用。,第五十三頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。bāo)最重要的APC，它既能提供初始T細(xì)胞(x236。,（二）激活(jī hu243。n)的途徑 （1）吞噬作用 （2）巨吞飲作用 （3）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 DC對(duì)抗原的加工和處理 DC攝入的外源性蛋白質(zhì)抗原，多數(shù)在富含MHC II類(lèi)分子的細(xì)胞內(nèi)隔室（M II C）中被降解成多肽，并與MHC II類(lèi)分子結(jié)合成復(fù)合物表達(dá)于DC表面，提呈給CD4+T細(xì)胞；少數(shù)通過(guò)胞質(zhì)的TAP依賴(lài)途徑或內(nèi)吞體的TAP非依賴(lài)途徑循MHC I類(lèi)分子途徑提呈給CD8+ T細(xì)胞；DC攝取的外源性脂類(lèi)或糖脂類(lèi)抗原主要通過(guò)CD1途徑被DC加工和提呈。n)提呈,DC捕獲可溶性抗原(k224。,（一）抗原(k224。,四、DC的生物學(xué)功能(gōngn233。VC的生物學(xué)功能為：較強(qiáng)的攝取抗原能力；可激活未致敏T細(xì)胞，啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答。 后者為輸入淋巴管和淋巴液中遷移形式的DC，分布在全身淋巴管中。n)樹(shù)突狀細(xì)胞（circulating DC）,循環(huán)DC包括外周血DC（peripheral blood dendritic cell）和隱蔽細(xì)胞（veiled cell，VC）。,（六）循環(huán)(x 分布于消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜的間質(zhì)DC即黏膜DC，是一群特殊的DC，也稱(chēng)為哨兵細(xì)胞。 間質(zhì)DC也可分布于骨骼肌和大血管(xu232。,（五）間質(zhì)性樹(shù)突狀細(xì)胞(x236。皮膚LC功能受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控，提示神經(jīng)末梢可能與其分布有關(guān)。n)特征性Birbeck顆粒。)漢斯細(xì)胞（Langerhans cell，LC）,LC是位于表皮和胃腸道上皮的未成熟DC，其形態(tài)較扁平，表面高表達(dá)MHC I、II類(lèi)分子和Fc?R、C3bR，胞質(zhì)內(nèi)含(n232。,第四十七頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。n)、MHC II類(lèi)分子和CD11，其主要功能是參與T細(xì)胞在胸腺的陰性選擇，通過(guò)清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞而誘導(dǎo)中樞自身耐受。 人胸腺DC高表達(dá)自身抗原(k224。主要位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分。,（三）胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞(x236。 多數(shù)IDC易發(fā)生凋亡，為短壽命；少量IDC為長(zhǎng)壽APC，可能與維持T細(xì)胞免疫記憶有關(guān)。 fū)朗格漢斯細(xì)胞移行至淋巴結(jié)衍生而來(lái)，分布于淋巴組織胸腺依賴(lài)區(qū)和次級(jí)淋巴組織中，其表面缺乏FcR和C3bR，但富含MHC I類(lèi)和II類(lèi)抗原。,第四十五頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 FDC周?chē)奂腂細(xì)胞能識(shí)別和結(jié)合被FDC滯留、濃縮(n243。 一般認(rèn)為，F(xiàn)DC可能由間質(zhì)DC遷移至淋巴組織而形成，其表面具有樹(shù)枝狀突起，主要分布于淋巴結(jié)、脾臟和腸相關(guān)淋巴組織（MALT）B細(xì)胞區(qū)的初級(jí)和次級(jí)淋巴濾泡中，是一種非遷移性細(xì)胞群體。,（一）濾泡狀樹(shù)突狀細(xì)胞(x236。不同部位DC其生物學(xué)特征及命名各異。)與分類(lèi),DC廣泛分布于機(jī)體所有組織和器官，根據(jù)其分布部位不同分為3類(lèi)： ①淋巴樣組織DC，包括(bāoku242。,第四十三頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 （3）遷移期DC高表達(dá)MHC I類(lèi)和II類(lèi)分子，完成遷移的DC即停止合成MHC II類(lèi)分子，但穩(wěn)定高表達(dá)抗原肽－MHC II類(lèi)分子復(fù)合物、黏附分子（如ICAM1）和多種共刺激分子（如CD80、CD8CD40等），具有強(qiáng)的抗原提呈能力。 （2）隨著DC發(fā)育(fāy249。,第四十二頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。DC捕獲抗原并大量增殖，自分泌或旁分泌各種細(xì)胞因子，發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能改變，逐漸成熟，并通過(guò)輸入淋巴管和（或）血循環(huán)進(jìn)入局部淋巴結(jié)。 bāo)系統(tǒng)釋放CC類(lèi)趨化因子，誘導(dǎo)骨髓或臍血CD34+前體細(xì)胞經(jīng)毛細(xì)血管進(jìn)入血流；在外周組織CC類(lèi)趨化因子作用下，DC穿越血管壁，浸潤(rùn)外周組織，即成為不成熟DC。ng)特征,DC遷移的過(guò)程及其機(jī)制 （1）DC由造血組織遷移至外周非淋巴組織：在外傷或炎癥因子刺激下，單核吞噬細(xì)胞(tūn sh236。,第四十一頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 DC成熟過(guò)程中，其趨化性細(xì)胞因子受體表達(dá)譜會(huì)發(fā)生改變，使不同成熟階段的DC對(duì)不同趨化性細(xì)胞因子具有不同反應(yīng)性。,（一）DC遷移(qiāny237。)成熟和發(fā)揮抗原提呈功能所必需的環(huán)節(jié)。,二、DC的遷移(qiāny237。 DC在成熟過(guò)程中同時(shí)發(fā)生遷移（migration），由外周組織（攝取抗原后）通過(guò)淋巴管和（或）血循環(huán)進(jìn)入次級(jí)淋巴器官，然后激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。,DC由不成熟前體細(xì)胞向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)變過(guò)程中，可受多種因素影響，同時(shí)伴有表面標(biāo)志和功能改變。但攝取、加工抗原的能力明顯降低。 成熟DC DC攝取(sh232。,（二）DC的發(fā)育(fāy249。,第三十六頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。PCD1在GMCSF、IL4作用下或穿越內(nèi)皮細(xì)胞并吞噬異物顆粒后，可分化為未成熟髓系DC，在CD40L和內(nèi)毒素作用下變?yōu)槌墒焖柘礑C。 DC1 DC1與單核細(xì)胞、粒細(xì)胞有共同的祖細(xì)胞，其中間體有雙潛能：由MCSF誘生為M?；由GMCSF/TNF?誘生為DC。n),體內(nèi)(tǐ n232。,（一）來(lái)源(l225。,一、樹(shù)突狀細(xì)胞(x236。)特點(diǎn)：①能有效活化未致敏（naive）T細(xì)胞；②能高水平表達(dá)MHC II類(lèi)分子；③可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體；④能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細(xì)胞區(qū)；⑤抗原提呈效率高，少量抗原和少量DC即足以激活T細(xì)胞。 DC作為專(zhuān)職APC具有如下(r,第二節(jié) 樹(shù)突狀細(xì)胞(x236。bāo)分泌的TNF?導(dǎo)致靶細(xì)胞破壞。 氧非依賴(lài)性機(jī)制主要通過(guò)細(xì)胞(x236。,中性粒細(xì)胞消化和殺傷病原體的過(guò)程通過(guò)氧依賴(lài)性和氧非依賴(lài)性機(jī)制完成。感染發(fā)生時(shí)中性粒細(xì)胞是首先到達(dá)炎癥部位的效應(yīng)細(xì)胞，6小時(shí)左右細(xì)胞數(shù)量達(dá)到高峰，約增加10倍以上，是機(jī)體急性炎癥反應(yīng)的重要成分。)功能密切相關(guān)。,中性粒細(xì)胞呈球形，細(xì)胞核呈分葉狀。 同時(shí)，在骨髓中尚貯備了約2.51012個(gè)成熟的中性粒細(xì)胞，應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體可立即動(dòng)員大量這部分粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)。i)返回血液中來(lái)，一般可存活2?3天。 中性粒細(xì)胞屬于終末細(xì)胞，從骨髓進(jìn)入外周血循環(huán)7?10小時(shí)后進(jìn)入組織后不再(b249。ng)粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞（neutrophils）也來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，是血液中數(shù)目最多的白細(xì)胞，約占外周血白細(xì)胞的50%?70%。,第三十頁(yè)，共一百一十八頁(yè)。 另外，當(dāng)有腫瘤或病毒特異性抗體存在的條件下， M?還能夠通過(guò)ADCC或補(bǔ)體依賴(lài)性途徑殺傷靶細(xì)胞。ngbi224。ngbi224。,單核巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤(zhǒngling)調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞的功能狀態(tài)，并因此對(duì)免疫系統(tǒng)的應(yīng)答狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)。如單核巨噬細(xì)胞分泌的ILIL1IL1TNF?能夠促進(jìn)T、B、NK細(xì)胞的活化，而ILl?、IL10等因子則抑制單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化。,第二十八頁(yè)，共一百一十八頁(yè)?；罨蟮腗?分泌MIP1?/?、MCP1和IL8等多種趨化因子，誘導(dǎo)更多的M?活化和募集，產(chǎn)生多種促炎因子如IL1?、IL6和TNF?，以及大量炎性介質(zhì)如白三烯、前列腺素、彈性蛋白酶、溶菌酶、尿激酶等，加強(qiáng)局部的炎癥反應(yīng)。n)炎癥反應(yīng),一方面炎癥部位產(chǎn)生的MCPIFN?、GMCSF和GCSF等因子與M?表面(biǎomi224。,單核巨噬細(xì)胞能夠介導(dǎo)并促進(jìn)(c249。 此外，單核巨噬細(xì)胞還通過(guò)B71/2等分子與T細(xì)胞表達(dá)的CD28等相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，為T(mén)細(xì)胞活化提供第二信號(hào)，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。n)提呈功能,單核巨噬細(xì)胞是專(zhuān)職的抗原提呈細(xì)胞，可以將攝入的外來(lái)性抗原和內(nèi)源性抗原加工處理成為具有免疫原性的小分子肽段，以MHC I/II抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于巨噬細(xì)胞