【正文】 249。,樹(shù)突狀細(xì)胞發(fā)育(fāy249。bāo)(dendritic cell, DC),第六十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,DC能夠顯著刺激初始(chū shǐ)T細(xì)胞增殖，而MΦ、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞，故DC是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者；DC還表達(dá)豐富的免疫識(shí)別受體，能敏感地識(shí)別入侵的病原體，通過(guò)快速地釋放大量CK參與固有免疫應(yīng)答，故DC也被視為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。,第六十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 廣義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。 包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等。jī)分子以及粘附分子，并具有一定的抗原處理和提呈能力。,第六十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。包括：樹(shù)突狀細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞。,抗原提呈細(xì)胞(x236。nxī)提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。ngyu225。,第五十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。)緊密，接觸處攻擊，準(zhǔn)確有效；,直接殺傷(shāshāng) (毒素+凋亡) ① 二種以上細(xì)胞毒素：穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解，直接殺傷胞內(nèi)病原體； ② 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：活化T細(xì)胞表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞表達(dá)的Fas 結(jié)合，啟動(dòng)凋亡程序；,第五十七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。bāo)特點(diǎn)：,特異性和MHC限制性 (雙識(shí)別) 識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原肽︰MHCⅠ復(fù)合物，結(jié)合(ji233。,第五十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,Tc殺傷(shāshāng)靶細(xì)胞的過(guò)程：★,第五十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。xiē)效應(yīng)分子與靶細(xì)胞表面的Fas和TNFR結(jié)合，通過(guò)激活胞內(nèi)胱天蛋白酶（Caspase）參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。,2）Fas/FasL途徑： 效應(yīng)CTL表達(dá)FasL，并分泌TNFα、LTα。,（3）致死(zh236。,CD8+Tc細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細(xì)胞。w232。o)識(shí)別,二、CTL細(xì)胞(x236。,（1）效靶細(xì)胞結(jié)合 雙信號(hào)(x236。,第五十頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,CD4＋Th1細(xì)胞 ? IFN?和IL2?B細(xì)胞 ? 調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類(lèi))+ 靶細(xì)胞 ? 結(jié)合CR或Fc?R(吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞) ? 破壞、清除(qīngch)B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體,CD4+Th1細(xì)胞通過(guò)分泌IFNγ和IL2，可輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體，此類(lèi)抗體一般為IgG1和IgG3亞類(lèi)。,第四十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。此外，前體CD8+CTL的分化尚需要Th2細(xì)胞分泌的IL6，才能分化為效應(yīng)CD8+CTL。y242。hu224。,第四十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。jī)骨髓內(nèi)新單核 細(xì)胞的產(chǎn)生。,Mφ,第四十七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。ng)IFN?增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。),① CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF?分泌 ?協(xié)同(xi233。bāo),活化(hu243。)效應(yīng),第四十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 2）CD4+Th1細(xì)胞表面的CD40L與巨噬細(xì)胞表面 的CD40分子結(jié)合。nh224。)應(yīng)答,第四十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。)MΦ而誘生炎癥，抗胞內(nèi)菌感染； 2. CD8+CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。ng)功能,兩類(lèi)重要的細(xì)胞效應(yīng) 1. CD4+Th細(xì)胞活化(hu243。,第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)(xi224。ng)的T細(xì)胞,Th1細(xì)胞(x236。bāo)介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng),介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)(xi224。,第四十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,(三) 效應(yīng)階段 致敏T細(xì)胞 再次接觸 相同抗原 CD4+Th1 CD8+Tc Th1細(xì)胞亞群：可通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮對(duì)抗原的殺傷效應(yīng)。hu224。o)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑,第四十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,,APC,MHC II 類(lèi)分子(fēnzǐ),CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP70,T cell,ITAM,Fyn,TCR活化信號(hào)(x236。hu224。,第三十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。這一過(guò)程稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）。bāo)活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,TCR的胞膜外區(qū)可識(shí)別特異性pMHC，但其胞質(zhì)區(qū)很短，要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28分子的輔助，才能將抗原刺激的信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位(zhuǎn w232。),抗原肽 MHC,CD4 / CD8,第二信號(hào)：協(xié)同剌激,B7(CD80/86),CD28,增強(qiáng)信號(hào)：細(xì)胞因子,小結(jié),第三十七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。o)活化 ★,第一信號(hào)：雙識(shí)別(sh237。bāo)的活化,ILILILIL12 等,雙信號(hào)(x236。,第三十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)?；罨腁PC和T細(xì)胞可分泌(fēnm236。,（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分(chōngf232。nh224。bāo)活化的第二信號(hào),第三十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。r)促進(jìn)IL2合成； 負(fù)性共刺激分子：CTLA4/B7 作用是介導(dǎo)負(fù)性信號(hào)的傳導(dǎo)，有效地調(diào)節(jié)了適度的免疫應(yīng)答； 激活的專(zhuān)職APC上表達(dá)協(xié)同刺激分子，觸發(fā)有效的協(xié)同刺激信號(hào)； 缺乏/阻斷協(xié)同刺激信號(hào)使自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。,T細(xì)胞與APC表面多對(duì)協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)； 根據(jù)效應(yīng)不同，將協(xié)同刺激分子分為正性/負(fù)性共刺激分子； 正性共刺激分子：CD28/B7 作用是促進(jìn)IL2基因轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定IL2mRNA，從而(c243。bāo)活化的第一信號(hào),APC提呈肽主要組織相容性復(fù)合體復(fù)合物（pMHC）→T細(xì)胞→TCR特異性識(shí)別MHC分子槽中的抗原肽→CD3和CD4/CD8分子胞質(zhì)段尾部聚集→激活與胞質(zhì)段尾部相連的酪氨酸激酶→CD3分子胞質(zhì)區(qū)ITAM中的酪氨酸磷酸化→啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)→激活轉(zhuǎn)錄因子→細(xì)胞增殖及分化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活→發(fā)揮相應(yīng)的功能,T細(xì)胞的完全活化有賴(lài)于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用； T細(xì)胞活化的第一信號(hào)來(lái)自T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別； T細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)。hu224。,(二)T細(xì)胞的活化、增殖(zēngzh237。,3. MHC限制性,第三十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。bi233。,第三十頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。ng)攝取內(nèi)化到細(xì)胞囊泡系統(tǒng)（vesicular system）的外源性抗原（如細(xì)菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等），在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含10～30個(gè)氨基酸殘基的小肽片段，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的MHCII類(lèi)分子結(jié)合形成復(fù)合物，提呈給CD4+T細(xì)胞。,二、T細(xì)胞對(duì)APCMHCII分子(fēnzǐ)提呈抗原的識(shí)別,通過(guò)吞噬和吞飲作用(zu242。,第二十七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第二十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 CD4+??T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC II肽 復(fù)合物。,T細(xì)胞的抗原識(shí)別 識(shí)別方式：初始(chū shǐ)?? T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的 MHC肽復(fù)合物結(jié)合。bāo),MHCⅠ類(lèi)分子(fēnzǐ)Ag肽（內(nèi)源性）,CD8+T細(xì)胞,遞呈,超抗原可直接與TCR的Vβ片段和MHCⅡ類(lèi)分子的Ig樣區(qū)結(jié)合，只是結(jié)合的部位在二者的外側(cè)。,第二十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。CD8+T細(xì)胞活化、增殖和分化(fēnhu224。Th細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞因子CK的產(chǎn)生與分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。ngyu225。,第二十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。ch233。,外源性Ag ：來(lái)源于細(xì)胞(x236。,形成