【正文】 ?? T細胞識別抗原具有MHC限制性。,一、T細胞對APC MHCI分子(fēnzǐ)提呈抗原的識別,存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原（如病毒和細菌感染細胞后，在細胞合成蛋白類物質(zhì)，及腫瘤細胞抗原等）首先被宿主APC內(nèi)蛋白酶類降解成小肽片段，再與MHCI類分子(fēnzǐ)形成復合物，提呈給CD8+T細胞。y242。,T細胞在識別(sh237。,第三十二頁，共一百二十三頁。)涉及的分子,（一）T細胞(x236。ng 233。,雙信號(x236。n)活化,T細胞的充分活化，有賴于雙信號和多種細胞因子的參與。,T細胞(x236。bi233。i)到核內(nèi)，活化相關基因。,APC,MHC II 類分子(fēnzǐ),CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP70,T cell,ITAM,Fyn,T細胞活化(hu243。nh224。)信號,第四十二頁，共一百二十三頁。,第三節(jié) T細胞(x236。bāo),CTL細胞,第四十四頁，共一百二十三頁。hu224。,（一）誘導巨噬細胞活化—介導遲發(fā)型超敏反應 1.巨噬細胞活化的兩個信號(x236。,一、CD4+Th1細胞介導的特異性免疫(miǎny236。hu224。 ② B7分子和MHCⅡ分子的表達增加。 2）分泌TNF?和TNF?：擴張血管和改變血 管內(nèi)皮細胞粘附分子(如ICAM1)的表達, 分泌MCP1 ? 吸引聚集巨噬細胞。)增殖,CD8+T細胞的活化和增殖需要CD4+T細胞分泌的IL2的刺激，沒有IL2的作用(zu242。這就是Th細胞的輔助作用。該抗體同帶有相應(xiāngyīng)抗原的靶細胞結合成免疫復合物，再通過與表達CR或FcγR的吞噬細胞和NK細胞結合，促進對靶抗原的破壞、清除。,第五十一頁，共一百二十三頁。bāo)的效應功能,（2）CTL的極化 細胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效靶接觸部位(b249。,第五十二頁，共一百二十三頁。這些(zh232。,第五十五頁，共一百二十三頁。h233。,二、抗原(k224。,APC,MHC分子(fēnzǐ),T cell,TCR,Ag肽,第六十頁，共一百二十三頁。抗原提呈能力強。表達MHCⅠ類分子的靶細胞屬于一類特殊的非專職性APC ，稱為CD8+T細胞的靶細胞。,第六十二頁，共一百二十三頁。,一、樹突狀細胞(x236。)過程,1.根據(jù)來源的分類 將DC分為髓系DC （myeloid DC）和淋巴系DC（lymphoid DC）。,第六十七頁，共一百二十三頁。,非成熟DC與成熟DC的特點比較 非成熟DC 成熟DC Fc受體表達 ++ /+ 甘露糖受體的表達 ++ /+ MHCⅡ類分子的表達 半衰期 約10小時 大于100小時 細胞膜表面數(shù)目(sh249。IDC在啟動和激發(fā)初次免疫應答(y236。)的激活過程和誘導、維持免疫記憶。,4.DC的生物學功能(gōngn233。,第七十一頁，共一百二十三頁。,組成: 骨髓內(nèi)的前單核細胞 外周血中的單核細胞 組織內(nèi)的巨噬細胞 功能: 吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈 調(diào)節(jié)免疫應答(y236。 x236。ng)反應,3）抗病毒和腫瘤(zhǒngli,巨噬細胞的生物學功能,第七十五頁，共一百二十三頁。,B淋巴細胞（光鏡） B淋巴細胞（電鏡）,第七十七頁，共一百二十三頁。n)免疫應答,1. 抗原的識別與遞呈（感應(gǎny236。nb225。,MHC Ⅱ類分子(fēnzǐ)的來源,恒定鏈（Ii）依賴(yīl224。 促進MHCⅡ類分子二聚體的形成（組裝、折疊）,)MHCⅡ類分子的肽結合區(qū),第八十三頁，共一百二十三頁。nɡ jiě),Ag 肽(1317aa),(αβIi)3,CLIP,酸性環(huán)境(hu225。,抗原提呈：APC將轉移至其表面的Ag肽︰MHC分子復合物提供給T細胞，并與其表面的TCR結合，形成TCR抗原肽MHC分子三元體，從而(c243。ngyu225。n)提呈的基本過程 細胞間的黏附作用：若缺乏黏附分子及其配體的作用，表達Ag肽︰MHC分子復合物的APC與T細胞就會很快解離； 協(xié)同刺激作用：B7—CD2CD4和CD8分子的作用 細胞因子的作用：IL2,IL2R,第八十七頁，共一百二十三頁。h233。ngyu225。,T細胞(x236。ngyu225。,(2) 增殖、分化 Th細胞經(jīng)抗原活化、信號轉導和轉錄因子(yīnzǐ)將活化信號傳入細胞核內(nèi)，即可啟動細胞進入分裂周期。n) 通過釋放細胞因子（主要為IFNγ）活化Mф，發(fā)揮其吞噬殺傷效應 可通過釋放ILIFNγ促進更多的Th細胞增殖 還可促進活化TC細胞分化為效應性TC細胞 通過分泌的TNFβ（LT）直接殺傷靶細胞 通過釋放ILILIL6等細胞因子促進B細胞的活化、增殖及分化，產(chǎn)生特異抗體，發(fā)揮中和抗原、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用和抗體介導的補體依賴的細胞毒作用等一系列免疫效應。)應答,1.什么(sh233。n)蛋白）,蛋白酶體(LMP),降解(ji224。,LMP：低分子量多肽 又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心 蛋白(d224。i)降解為多肽,TAP: 抗原加工相關(xiāngguān)轉運體 又稱抗原肽轉運體。n)提呈途徑,內(nèi)源性抗原（如病毒(b236。,3. 反應階段 （1）T細胞的充分活化需要雙信號 第一信號：抗原特異性信號 TCR — 抗原肽MHCⅠ類分子(fēnzǐ)復合物 CD8 — MHCⅠ類分子 第二信號：協(xié)同刺激信號 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA2）— CD58（LFA3） LFA1 — ICAM1 第三信號：各種細胞因子,第一百零三頁，共一百二十三頁。bi233。) Th細胞依賴性的 APC一般低表達或不表達協(xié)同刺激分子,CD4+T（Th）細胞(x236。) Th細胞非依賴性的 APC是高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染 無需Th細胞輔助，而直接刺激CD8+T細胞自身增殖并分化為CTL。oy236。,致死(zh236。udǎo)靶細胞壞死/凋亡,第一百零九頁，共一百二十三頁。,第一百一十頁，共一百二十三頁。,(2) CTL的細胞毒 作用(zu242。bāo)免疫的生物學效應,1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染 2. 抗腫瘤免疫 3. 免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應和遲發(fā)型超敏反應） 4. 參與(cāny249。bāo)調(diào)亡的概念 二、細胞調(diào)亡的特征 三、細胞調(diào)亡的檢測 四、細胞調(diào)亡與免疫,第一百一十六頁，共一百二十三頁。是細胞主要功能性活動之一。i xi224。bāo)調(diào)亡的檢測,1. 細胞調(diào)亡的形態(tài)學檢測 細胞大小、形態(tài)、細胞器、調(diào)亡小體(xiǎo tǐ)及核染色質(zhì)結構 2. 細胞調(diào)亡的生物化學檢測方法 DNA梯度分析方法 3. 細胞調(diào)亡的免疫學檢測方法 ELISA法,第一百一十九頁，共一百二十三頁。nɡ) (2) B細胞陰性選擇 膜表面免疫球蛋白需經(jīng)過自身抗原刺激,第一百二十頁，共一百二十三頁。,名詞解釋：細胞調(diào)亡 簡答： 1.簡要概述CD4+Th1細胞介導的特異性免疫效應 2.簡要比較細胞調(diào)亡與細胞壞死的特征 論述： 試從免疫應答的三個階段分別詳細(xi225。ir243。① CD40分子和TNF受體表達增加，TNF?分泌。①Tc細胞向靶細胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆