【正文】 ① CD40分子和TNF受體表達增加，TNF?分泌。bāo)調亡的檢測,1. 細胞調亡的形態(tài)學檢測 細胞大小、形態(tài)、細胞器、調亡小體(xiǎo tǐ)及核染色質結構 2. 細胞調亡的生物化學檢測方法 DNA梯度分析方法 3. 細胞調亡的免疫學檢測方法 ELISA法,第一百一十九頁，共一百二十三頁。bāo)免疫的生物學效應,1. 抗胞內寄生性病原體感染 2. 抗腫瘤免疫 3. 免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應和遲發(fā)型超敏反應） 4. 參與(cāny249。,致死(zh236。bi233。,LMP：低分子量多肽 又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心 蛋白(d224。,(2) 增殖、分化 Th細胞經(jīng)抗原活化、信號轉導和轉錄因子(yīnzǐ)將活化信號傳入細胞核內，即可啟動細胞進入分裂周期。h233。nɡ jiě),Ag 肽(1317aa),(αβIi)3,CLIP,酸性環(huán)境(hu225。nb225。ng)反應,3）抗病毒和腫瘤(zhǒngli,4.DC的生物學功能(gōngn233。,第六十七頁，共一百二十三頁。表達MHCⅠ類分子的靶細胞屬于一類特殊的非專職性APC ，稱為CD8+T細胞的靶細胞。h233。bāo)的效應功能,（2）CTL的極化 細胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效靶接觸部位(b249。)增殖,CD8+T細胞的活化和增殖需要CD4+T細胞分泌的IL2的刺激，沒有IL2的作用(zu242。,一、CD4+Th1細胞介導的特異性免疫(miǎny236。,第三節(jié) T細胞(x236。i)到核內，活化相關基因。,雙信號(x236。,T細胞在識別(sh237。,MHCⅡ類分子(fēnzǐ)Ag肽（外源性）,CD4+T細胞(x236。 少量抗原再次進入時，B細胞為主要的APC 。bi233。ng)T細胞并將抗原清除的過程。,五、免疫(miǎny236。hu224。,一、免疫(miǎny236。o)內容,第一節(jié) 免疫(miǎny236。,第四頁，共一百二十三頁。)，對免疫原的再刺激不能作出反應,第八頁，共一百二十三頁。,四、免疫(miǎny236。)也會造成機體的損傷。i sh249。,2.APC對抗原(k224。ngyu225。,第二十七頁，共一百二十三頁。bāo)活化的第一信號,APC提呈肽主要組織相容性復合體復合物（pMHC）→T細胞→TCR特異性識別MHC分子槽中的抗原肽→CD3和CD4/CD8分子胞質段尾部聚集→激活與胞質段尾部相連的酪氨酸激酶→CD3分子胞質區(qū)ITAM中的酪氨酸磷酸化→啟動激酶活化的級聯(lián)反應→激活轉錄因子→細胞增殖及分化相關基因的轉錄激活→發(fā)揮相應的功能,T細胞的完全活化有賴于雙信號和細胞因子的作用； T細胞活化的第一信號來自T細胞對抗原的識別； T細胞活化的第二信號來自APC表達的協(xié)同刺激分子與T細胞表面的相應受體或配體相互作用介導的信號。bāo)的活化,ILILILIL12 等,雙信號(x236。o)胞內轉導的主要途徑,第四十一頁，共一百二十三頁。)MΦ而誘生炎癥，抗胞內菌感染； 2. CD8+CTL細胞殺傷靶細胞。,Mφ,第四十七頁，共一百二十三頁。,CD4＋Th1細胞 ? IFN?和IL2?B細胞 ? 調理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+ 靶細胞 ? 結合CR或Fc?R(吞噬細胞和NK細胞) ? 破壞、清除(qīngchxiē)效應分子與靶細胞表面的Fas和TNFR結合，通過激活胞內胱天蛋白酶（Caspase）參與的信號轉導途徑，導致靶細胞凋亡。,抗原提呈細胞(x236。bāo)(dendritic cell, DC),第六十五頁，共一百二十三頁。ngd225。ngd225。,Markers of B cells,第七十八頁，共一百二十三頁。 促進MHCⅡ類分子從內質網(wǎng)向高爾基體的轉運,n)的提呈,第八十六頁，共一百二十三頁。bāo)與APC的特異結合,若T細胞從APC表面大量Ag肽:MHC分子復合物中篩選到特異(t232。n me)是內源性抗原 在細胞內合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原、自身突變抗原。ngd,第一百零六頁，共一百二十三頁。,第一百一十一頁，共一百二十三頁。,第一百一十七頁，共一百二十三頁。ngx236。,。)應答中靶細胞的調亡 活化的免疫效應細胞能誘導靶細胞的調亡 誘導靶細胞調亡的信號：FasLFas 3. 調亡與自身免疫病 自身免疫耐受受到損傷 如：類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡,第一百二十一頁，共一百二十三頁。shū)蛋白而完成的細胞主動死亡過程。i)特征。,(2) 增殖和分化(fēnhu224。ngyu225。,三、內源性抗原免疫(miǎny236。)溶酶體,蛋白酶作用,形成1017AA的抗原肽,（內質網(wǎng)）新合成MHCII類分子,抗原結合槽為Ii所占據(jù),Ii被降解并暴露MHCII類分子抗原結合凹槽,抗原肽/MHCII類分子復合物,表達于APC表面，供CD4+T細胞識別,與吞噬溶酶體融合,APC處理與提呈外源性抗原,第九十頁，共一百二十三頁。,抗原(k224。ng)：,)抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用 參與體液免疫應答,第七十六頁，共一百二十三頁。 bāo)系統(tǒng),第七十二頁，共一百二十三頁。,3.根據(jù)組織分布的分類 淋巴樣組織中的DC：包括IDC、FDC。,DC能夠顯著刺激初始(chū shǐ)T細胞增殖，而MΦ、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞，故DC是機體適應性T細胞免疫應答的始動者；DC還表達豐富的免疫識別受體，能敏感地識別入侵的病原體，通過快速地釋放大量CK參與固有免疫應答，故DC也被視為連接固有免疫和適應性免疫的“橋梁”。nxī)提呈給T淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調節(jié)中起重要作用。,2）Fas/FasL途徑： 效應CTL表達FasL，并分泌TNFα、LTα。)B細胞產(chǎn)生調理抗體,CD4+Th1細胞通過分泌IFNγ和IL2，可輔助B細胞產(chǎn)生調理抗體，此類抗體一般為IgG1和IgG3亞類。ng)IFN?增加巨噬細胞抗胞內微生物作用。ng)功能,兩類重要的細胞效應 1. CD4+Th細胞活化(hu243。,,APC,MHC II 類分子(fēnzǐ),CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP70,T cell,ITAM,Fyn,TCR活化信號(x236。,第三十六頁，共一百二十三頁。hu224。,第二十六頁，共一百二十三頁。,第二十三頁，共一百二十三頁。ini224。初始T細胞識別抗原肽后，活化、增殖并分化為效應T細胞，進而清除抗原及實現(xiàn)對免疫應答的調節(jié)，在免疫應答過程中，部分活化T細胞分化為記憶T細胞（memory T cell）。)應答的意義,及時清除外來異物，保持機體內環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當?shù)拿庖邞?y236。)應答的場所,外周免疫器官(q236。)應答的基本概念,(四)無應答p176 淋巴細胞受到抑制(y236。)應答的基本概念,(一)概念 抗原物質進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應以排除抗原的過程。,第一節(jié) 免疫應答(y236。ngyu225。 細胞免疫：特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應。oy236。i sh249。bi233。,* Ag經(jīng)MHCⅠ類還是Ⅱ類分子(fēnzǐ)提呈，取決于Ag的來源。,遞呈,第二十五頁，共一百二十三頁。)MHC溝槽中的抗原肽時，需要認識自身MHC的同種異型表位，而不能識別非己MHC溝槽中所結合的相同抗原肽。o)活化：,雙 識 別 ↓ 第一信號,第三十五頁，共一百二十三頁。,第三十八頁，共一百二十