【正文】 合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供特異性CD8+T細(xì)胞識(shí)別。CD8+T細(xì)胞活化、增殖和分化(fēnhu224。)為效應(yīng)細(xì)胞后，發(fā)揮細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell）的功能。,第二十四頁，共一百二十三頁。,MHCⅡ類分子(fēnzǐ)Ag肽（外源性）,CD4+T細(xì)胞(x236。bāo),MHCⅠ類分子(fēnzǐ)Ag肽（內(nèi)源性）,CD8+T細(xì)胞,遞呈,超抗原可直接與TCR的Vβ片段和MHCⅡ類分子的Ig樣區(qū)結(jié)合，只是結(jié)合的部位在二者的外側(cè)。,遞呈,第二十五頁，共一百二十三頁。,T細(xì)胞的抗原識(shí)別 識(shí)別方式：初始(chū shǐ)?? T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的 MHC肽復(fù)合物結(jié)合。 識(shí)別特點(diǎn)：?? T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。 CD4+??T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC II肽 復(fù)合物。 CD8+??T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC I 肽 復(fù)合物。,第二十六頁，共一百二十三頁。,一、T細(xì)胞對(duì)APC MHCI分子(fēnzǐ)提呈抗原的識(shí)別,存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原（如病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后，在細(xì)胞合成蛋白類物質(zhì)，及腫瘤細(xì)胞抗原等）首先被宿主APC內(nèi)蛋白酶類降解成小肽片段，再與MHCI類分子(fēnzǐ)形成復(fù)合物，提呈給CD8+T細(xì)胞。,第二十七頁，共一百二十三頁。,第二十八頁，共一百二十三頁。,二、T細(xì)胞對(duì)APCMHCII分子(fēnzǐ)提呈抗原的識(shí)別,通過吞噬和吞飲作用(zu242。y242。ng)攝取內(nèi)化到細(xì)胞囊泡系統(tǒng)（vesicular system）的外源性抗原（如細(xì)菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等），在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含10～30個(gè)氨基酸殘基的小肽片段，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的MHCII類分子結(jié)合形成復(fù)合物，提呈給CD4+T細(xì)胞。,第二十九頁，共一百二十三頁。,第三十頁，共一百二十三頁。,T細(xì)胞在識(shí)別(sh237。bi233。)MHC溝槽中的抗原肽時(shí)，需要認(rèn)識(shí)自身MHC的同種異型表位，而不能識(shí)別非己MHC溝槽中所結(jié)合的相同抗原肽。,3. MHC限制性,第三十一頁，共一百二十三頁。,第三十二頁，共一百二十三頁。,(二)T細(xì)胞的活化、增殖(zēngzh237。)和分化階段,一、T細(xì)胞活化(hu243。hu224。)涉及的分子,（一）T細(xì)胞(x236。bāo)活化的第一信號(hào),APC提呈肽主要組織相容性復(fù)合體復(fù)合物（pMHC）→T細(xì)胞→TCR特異性識(shí)別MHC分子槽中的抗原肽→CD3和CD4/CD8分子胞質(zhì)段尾部聚集→激活與胞質(zhì)段尾部相連的酪氨酸激酶→CD3分子胞質(zhì)區(qū)ITAM中的酪氨酸磷酸化→啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)→激活轉(zhuǎn)錄因子→細(xì)胞增殖及分化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活→發(fā)揮相應(yīng)的功能,T細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用； T細(xì)胞活化的第一信號(hào)來自T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別； T細(xì)胞活化的第二信號(hào)來自APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)。,第三十三頁，共一百二十三頁。,T細(xì)胞與APC表面多對(duì)協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)； 根據(jù)效應(yīng)不同，將協(xié)同刺激分子分為正性/負(fù)性共刺激分子； 正性共刺激分子：CD28/B7 作用是促進(jìn)IL2基因轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定IL2mRNA，從而(c243。ng 233。r)促進(jìn)IL2合成； 負(fù)性共刺激分子：CTLA4/B7 作用是介導(dǎo)負(fù)性信號(hào)的傳導(dǎo)，有效地調(diào)節(jié)了適度的免疫應(yīng)答； 激活的專職APC上表達(dá)協(xié)同刺激分子，觸發(fā)有效的協(xié)同刺激信號(hào)； 缺乏/阻斷協(xié)同刺激信號(hào)使自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于無能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。,（二）T細(xì)胞(x236。bāo)活化的第二信號(hào),第三十四頁，共一百二十三頁。,雙信號(hào)(x236。nh224。o)活化：,雙 識(shí) 別 ↓ 第一信號(hào),第三十五頁，共一百二十三頁。,（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分(chōngf232。n)活化,T細(xì)胞的充分活化，有賴于雙信號(hào)和多種細(xì)胞因子的參與?；罨腁PC和T細(xì)胞可分泌(fēnm236。)ILILILILILIL1IL15和IFNγ等多種細(xì)胞因子，在T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。,第三十六頁，共一百二十三頁。,T細(xì)胞(x236。bāo)的活化,ILILILIL12 等,雙信號(hào)(x236。nh224。o)活化 ★,第一信號(hào)：雙識(shí)別(sh237。bi233。),抗原肽 MHC,CD4 / CD8,第二信號(hào)：協(xié)同剌激,B7(CD80/86),CD28,增強(qiáng)信號(hào)：細(xì)胞因子,小結(jié),第三十七頁，共一百二十三頁。,二、T細(xì)胞(x236。bāo)活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,TCR的胞膜外區(qū)可識(shí)別特異性pMHC，但其胞質(zhì)區(qū)很短，要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28分子的輔助，才能將抗原刺激的信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位(zhuǎn w232。i)到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過程稱為T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）。,第三十八頁，共一百二十三頁。,第三十九頁，共一百二十三頁。,APC,MHC II 類分子(fēnzǐ),CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP70,T cell,ITAM,Fyn,T細(xì)胞活化(hu243。hu224。)相關(guān)分子及其布局,第四十頁，共一百二十三頁。,,,,,,,,APC,MHC II 類分子(fēnzǐ),CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP70,T cell,ITAM,Fyn,TCR活化信號(hào)(x236。nh224。o)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑,第四十一頁，共一百二十三頁。,,,,,,,,,,,APC,MHC II 類分子(fēnzǐ),CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP70,T cell,ITAM,Fyn,TCR及其輔助受體啟動(dòng)T細(xì)胞活化(hu243。hu224。)信號(hào),第四十二頁，共一百二十三頁。,(三) 效應(yīng)階段 致敏T細(xì)胞 再次接觸 相同抗原 CD4+Th1 CD8+Tc Th1細(xì)胞亞群：可通過釋放多種細(xì)胞因子引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮對(duì)抗原的殺傷效應(yīng)。 Tc細(xì)胞亞群：可釋放穿孔素和顆粒酶等因子(yīnzǐ)直接發(fā)揮特異性殺傷靶細(xì)胞的作用。,第四十三頁，共一百二十三頁。,第三節(jié) T細(xì)胞(x236。bāo)介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng),介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)(xi224。oy236。ng)的T細(xì)胞,Th1細(xì)胞(x236。bāo),CTL細(xì)胞,第四十四頁，共一百二十三頁。,第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)(xi224。oy236。ng)功能,兩類重要的細(xì)胞效應(yīng) 1. CD4+Th細(xì)胞活化(hu243。hu224。)MΦ而誘生炎癥，抗胞內(nèi)菌感染； 2. CD8+CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。,免疫(miǎny236。)應(yīng)答,第四十五頁，共一百二十三頁。,（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化—介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 1.巨噬細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)(x236。nh224。o) 1）CD4+Th1細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子 IFNγ對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。 2）CD4+Th1細(xì)胞表面的CD40L與巨噬細(xì)胞表面 的CD40分子結(jié)合。,一、CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫(miǎny236。)效應(yīng),第四十六頁，共一百二十三頁。,,,IFN ?,IFN ? R,CD40L,CD40,Th細(xì)胞(x236。bāo),活化(hu243。hu224。),① CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF?分泌 ?協(xié)同(xi233。t243。ng)IFN?增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。 ② B7分子和MHCⅡ分子的表達(dá)增加。,Mφ,第四十