【正文】 Th1細(xì)胞亞群：可通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮對(duì)抗原的殺傷效應(yīng)。,第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)(xi224。nh224。),① CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF?分泌 ?協(xié)同(xi233。,第四十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第四十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,（1）效靶細(xì)胞結(jié)合 雙信號(hào)(x236。,（3）致死(zh236。,第五十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。ngyu225。,第六十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第六十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。髓系DC主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)；淋巴系DC目前(m249。m249。 非淋巴樣組織中的DC：間質(zhì)性DC和LC。,二、單核巨噬細(xì)胞,(Mononuclear Phagocyte System, MPS),單核細(xì)胞(Mo),—外周血,MΦ,—— 組織(zǔzhī),MPS,單核吞噬細(xì)胞(tūn sh236。 bāo),第七十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,三、B淋巴細(xì)胞,抗原提呈 通過(guò)BCR特異性識(shí)別，結(jié)合并內(nèi)化(n232。ng)階段） （1）APC對(duì)外源性抗原的加工、處理、遞呈 （2）CD4+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 ↗CDR1和CDR2識(shí)別MHCⅡ類分子 雙識(shí)別：TCR CDR3識(shí)別抗原肽的T細(xì)胞表位 MHC限制性,第七十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。i)合成途徑：,Ii的作用(zu242。,外源性 蛋白(d224。ng 233。,第八十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。n),吞噬(tūnsh236。n)活化信號(hào)至胞內(nèi),LFA1構(gòu)象改變，與ICAM1親和力增高,穩(wěn)定、延長(zhǎng)APC與T細(xì)胞的結(jié)合,誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞的激活、增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞,第九十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,第九十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。nɡ jiě),Ag肽,(8~13個(gè)aa),TAP轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。TAP1和TAP2各跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)6次，共同形成一個(gè)孔樣結(jié)構(gòu)，對(duì)抗原肽進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn),第一百頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,A：缺乏活化(hu243。bāo) 分泌,CD8+T細(xì)前體細(xì)胞,ILIL IL1IFNγ,ILILIL7,單核巨噬細(xì)胞分泌(fēnm236。ng)性CTL,直接(zh237。,② FasL—— Fas受體 靶細(xì)胞凋亡 （活化CTL） （靶細(xì)胞） CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡 常表現(xiàn)在壞死與凋亡兩種形態(tài)(x237。y242。,一、細(xì)胞(x236。n)分割形成調(diào)亡小體 細(xì)胞器完整，染色質(zhì)均一凝集 不發(fā)生炎癥反應(yīng),細(xì)胞壞死： 非生理因素造成 不需要能量 無(wú)基因調(diào)控 DNA無(wú)序降解(ji224。,四、細(xì)胞(x236。ng)總結(jié),第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染(gǎnrǎn)。通過(guò)非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識(shí)別結(jié)合病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。,內(nèi)容(n232。 l243。bāo)調(diào)亡的特征,細(xì)胞調(diào)亡： 誘因?yàn)樯硪蛩?需要能量 有新的基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成 DNA呈梯度降解 細(xì)胞膜內(nèi)陷(n232。bāo)調(diào)亡與免疫,一、細(xì)胞(x236。,第一百一十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)(y242。n) (1) TC（CTL）對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過(guò)程 特異性結(jié)合階段,效應(yīng)(xi224。,(2) 增殖和分化(fēnhu224。,第一百零二頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。nb225。,內(nèi)源性Ag,靶C,（e.g:突變(tūbi224。,3.效應(yīng)階段(jiēdu224。)的Ag肽，則T細(xì)胞與APC特異結(jié)合,CD3傳遞抗原(k224。,外源性抗原(k224。ngyu225。,第八十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,CLIP—,(Ii的) Ⅱ類相關(guān)(xiāngguān)恒定鏈短肽,(class Ⅱ associated invariantchain peptide),作用：封閉(fēngb236。,第八十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。ngyu225。n)，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,5）免疫調(diào)節(jié)作用,1）識(shí)別、清除病原體等抗原性異物,通過(guò)非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識(shí)別結(jié)合病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。,The process of M? activation,吞噬細(xì)胞(tūn sh236。 3.免疫耐受的維持與誘導(dǎo) 非成熟DC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)；胸腺DC參與種屬免疫耐受的誘導(dǎo)。ngd225。,第六十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,樹(shù)突狀細(xì)胞發(fā)育(fāy249。 廣義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。包括：樹(shù)突狀細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞。,第五十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,Tc殺傷(shāshāng)靶細(xì)胞的過(guò)程：★,第五十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,CD8+Tc細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細(xì)胞。,第五十頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。此外，前體CD8+CTL的分化尚需要Th2細(xì)胞分泌的IL6，才能分化為效應(yīng)CD8+CTL。jī)骨髓內(nèi)新單核 細(xì)胞的產(chǎn)生。bāo),活化(hu243。)應(yīng)答,第四十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。ng)的T細(xì)胞,Th1細(xì)胞(x236。hu224。,第三十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。o)活化 ★,第一信號(hào)：雙識(shí)別(sh237。,（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分(chōngf232。,T細(xì)胞與APC表面多對(duì)協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)； 根據(jù)效應(yīng)不同，將協(xié)同刺激分子分為正性/負(fù)性共刺激分子； 正性共刺激分子：CD28/B7 作用是促進(jìn)IL2基因轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定IL2mRNA，從而(c243。,3. MHC限制性,第三十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,二、T細(xì)胞對(duì)APCMHCII分子(fēnzǐ)提呈抗原的識(shí)別,通過(guò)吞噬和吞飲作用(zu242。,T細(xì)胞的抗原識(shí)別 識(shí)別方式：初始(chū shǐ)?? T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的 MHC肽復(fù)合物結(jié)合。Th細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞因子CK的產(chǎn)生與分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。,外源性Ag ：來(lái)源于細(xì)胞(x236。n)的處理,Ag,APC,被吞噬(tūnsh236。)與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子，這種特性稱為MHC限制性（MHC restriction）。,T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原(k224。),T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答分為(fēn w233。,第二節(jié) 免疫應(yīng)答的基本(jīběn)過(guò)程,一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程 二、抗原遞呈(d236。ng)階段 產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。ngyu225。 4.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為 生理性免疫應(yīng)答：清除有害物。ngd225。n)刺激的個(gè)體，使其獲得抗該抗原(k224。)應(yīng)答(適應(yīng)性免疫(miǎny236。ngd225。bāo)介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,第一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,一、免疫(miǎny236。ng)粒細(xì)胞等 免疫分子：補(bǔ)體、干擾素、溶菌酶等 特點(diǎn)：無(wú)特異性；生來(lái)就具有,第五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,一、免疫(miǎny236。ng)：抗感染、抗腫瘤 異常：自身免疫、超敏反應(yīng) 負(fù)免疫應(yīng)答 正常：對(duì)自身成分的耐受 異常: 對(duì)非己抗原不應(yīng)答,第九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。,三、免疫(miǎny236。 *識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生。,六、免疫(miǎny236。,細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)(xi224。i)循環(huán)，以便隨時(shí)識(shí)別進(jìn)入機(jī)體的抗原。)應(yīng)答,基本概念,初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與APC表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過(guò)程稱為抗原識(shí)別（antigen recognition），這是T細(xì)胞特異活化的第一步。,一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本(jīběn)過(guò)程,(一)抗原的處理與提