【文章內(nèi)容簡介】 七頁，共一百二十三頁。,2.Th1細胞募集巨噬細胞到感染(gǎnrǎn)部位,1）分泌IL3和GMCSF：刺激(c236。jī)骨髓內(nèi)新單核 細胞的產(chǎn)生。 2）分泌TNF?和TNF?：擴張血管和改變血 管內(nèi)皮細胞粘附分子(如ICAM1)的表達, 分泌MCP1 ? 吸引聚集巨噬細胞。,第四十八頁，共一百二十三頁。,（二）輔助CTL活化(hu243。hu224。)增殖,CD8+T細胞的活化和增殖需要CD4+T細胞分泌的IL2的刺激，沒有IL2的作用(zu242。y242。ng)，CD8+CTL的克隆擴增是不可能的，IL2并可提高CD8+CTL的殺傷活性。此外，前體CD8+CTL的分化尚需要Th2細胞分泌的IL6，才能分化為效應(yīng)CD8+CTL。這就是Th細胞的輔助作用。,第四十九頁，共一百二十三頁。,（三）輔助(fǔzh249。)B細胞產(chǎn)生調(diào)理抗體,CD4+Th1細胞通過分泌IFNγ和IL2，可輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理抗體，此類抗體一般為IgG1和IgG3亞類。該抗體同帶有相應(yīng)(xiāngyīng)抗原的靶細胞結(jié)合成免疫復(fù)合物，再通過與表達CR或FcγR的吞噬細胞和NK細胞結(jié)合，促進對靶抗原的破壞、清除。,CD4＋Th1細胞 ? IFN?和IL2?B細胞 ? 調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+ 靶細胞 ? 結(jié)合CR或Fc?R(吞噬細胞和NK細胞) ? 破壞、清除(qīngch)靶抗原。,第五十頁，共一百二十三頁。,第五十一頁，共一百二十三頁。,（1）效靶細胞結(jié)合 雙信號(x236。nh224。o)識別,二、CTL細胞(x236。bāo)的效應(yīng)功能,（2）CTL的極化 細胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效靶接觸部位(b249。w232。i)重新排列、分布，保證CTL分泌的效應(yīng)分子有效作用于所接觸的靶細胞。,CD8+Tc細胞（CTL）介導(dǎo)的細胞毒作用分泌細胞毒素及誘導(dǎo)靶細胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細胞。,第五十二頁，共一百二十三頁。,（3）致死(zh236。 sǐ)性攻擊,1）穿孔素/顆粒酶途徑： 穿孔素（perforin）插入靶細胞形成孔道，使靶細胞崩解；顆粒酶（granzyme）進入靶細胞激活Caspase 10，引發(fā)(yǐn fā)激聯(lián)反應(yīng)，激活DNA內(nèi)切酶，核小體斷裂，導(dǎo)致靶細胞死亡。,2）Fas/FasL途徑： 效應(yīng)CTL表達FasL，并分泌TNFα、LTα。這些(zh232。xiē)效應(yīng)分子與靶細胞表面的Fas和TNFR結(jié)合，通過激活胞內(nèi)胱天蛋白酶（Caspase）參與的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致靶細胞凋亡。,第五十三頁，共一百二十三頁。,Tc殺傷(shāshāng)靶細胞的過程：★,第五十四頁，共一百二十三頁。,第五十五頁，共一百二十三頁。,第五十六頁，共一百二十三頁。,Tc殺傷靶細胞(x236。bāo)特點：,特異性和MHC限制性 (雙識別) 識別靶細胞上的抗原肽︰MHCⅠ復(fù)合物，結(jié)合(ji233。h233。)緊密，接觸處攻擊，準確有效；,直接殺傷(shāshāng) (毒素+凋亡) ① 二種以上細胞毒素：穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細胞裂解，直接殺傷胞內(nèi)病原體； ② 誘導(dǎo)靶細胞凋亡：活化T細胞表達FasL，與靶細胞表達的Fas 結(jié)合，啟動凋亡程序；,第五十七頁，共一百二十三頁。,第五十八頁，共一百二十三頁。,第五十九頁，共一百二十三頁。,二、抗原(k224。ngyu225。n)提呈細胞 (Antigenpresenting cell, APC),是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息(x236。nxī)提呈給T淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。,APC,MHC分子(fēnzǐ),T cell,TCR,Ag肽,第六十頁，共一百二十三頁。,抗原提呈細胞(x236。bāo)的種類,專職抗原提呈細胞(professional APC): 能組成型表達MHCⅡ類分子和T細胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有顯著抗原攝取、加工(jiā gōng)處理與提呈功能。包括：樹突狀細胞；單核吞噬細胞系統(tǒng)；B細胞?？乖岢誓芰姟?第六十一頁，共一百二十三頁。,非專職APC(nonprofessional APC) ： 在炎癥過程中或IFNγ等CK作用下，也可表達MHCⅡ類分子和共刺激(c236。jī)分子以及粘附分子，并具有一定的抗原處理和提呈能力。表達MHCⅠ類分子的靶細胞屬于一類特殊的非專職性APC ，稱為CD8+T細胞的靶細胞。 包括：內(nèi)皮細胞；纖維母細胞；上皮及間皮細胞；嗜酸性粒細胞等?？乖岢誓芰θ?。 廣義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細胞。,第六十二頁，共一百二十三頁。,第六十三頁，共一百二十三頁。,第六十四頁，共一百二十三頁。,DC能夠顯著刺激初始(chū shǐ)T細胞增殖，而MΦ、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞，故DC是機體適應(yīng)性T細胞免疫應(yīng)答的始動者；DC還表達豐富的免疫識別受體，能敏感地識別入侵的病原體，通過快速地釋放大量CK參與固有免疫應(yīng)答，故DC也被視為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。,一、樹突狀細胞(x236。bāo)(dendritic cell, DC),第六十五頁，共一百二十三頁。,Dendritic cell，DC,Dendritic cell can activate naive T cells,第六十六頁，共一百二十三頁。,樹突狀細胞發(fā)育(fāy249。)過程,1.根據(jù)來源的分類 將DC分為髓系DC （myeloid DC）和淋巴系DC（lymphoid DC）。髓系DC主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動；淋巴系DC目前(m249。qi225。n)主要是漿細胞樣DC（pDC），活化后獲得DC形態(tài)，并通過釋放大量的Ⅰ型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，在某些情況下也參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。,第六十七頁，共一百二十三頁。,2.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類 髓系DC從其前體細胞分化為具有顯著免疫活化功能的DC，需經(jīng)一個從未成熟到成熟階段的發(fā)育過程，對于DC的功能特點至關(guān)重要。DC在成熟過程中同時發(fā)生遷移，由外周組織（獲取抗原信號）通過輸入淋巴管和/或血循環(huán)進入次級淋巴器官，然后完成其激發(fā)(jīfā)T細胞應(yīng)答的任務(wù)。,第六十八頁，共一百二十三頁。,非成熟DC與成熟DC的特點比較 非成熟DC 成熟DC Fc受體表達 ++ /+ 甘露糖受體的表達 ++ /+ MHCⅡ類分子的表達 半衰期 約10小時 大于100小時 細胞膜表面數(shù)目(sh249。m249。) ～106 ～7*106 共刺激分子的表達 /+ ++ 抗原攝取、加工和處理的能力 ++ /+ 抗原提呈的能力 /+ ++ 遷移的傾向性 炎癥組織 外周淋巴組織 主要功能 攝取、加工和處理抗原 提呈抗原,第六十九頁，共一百二十三頁。,3.根據(jù)組織分布的分類 淋巴樣組織中的DC：包括IDC、FDC。IDC在啟動和激發(fā)初次免疫應(yīng)答(y236。ngd225。)中起主要作用；FDC參與體液免疫應(yīng)答