細(xì)胞免疫應(yīng)答(編輯修改稿)
2025-09-01 10:10 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 及 CD4/CD8分子和 CD28分子的輔 助，才能將抗原刺激的信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子 活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過(guò)程稱為 T細(xì)胞 活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) （ signal transduction）。 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 24 TCR結(jié)合 抗原肽 TCR的位置和構(gòu)象改變 受體交聯(lián) PTK激活 ? T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) ITAM磷酸化 ZAP70活化 轉(zhuǎn)錄因子活化 靶基因的轉(zhuǎn)錄 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 25 ? 參與 T細(xì)胞活化早期的蛋白酪氨酸激酶（ protein tyrosine kinase,PTK）主要有 p56Lck和 p59Fyn及 ZAP70等； ? p56Lck主要與 CD4/CD8胞內(nèi)段的尾部相連， p59Fyn主要與 CD3的 δ鏈相連， 而 ZAP70存在于胞質(zhì)內(nèi) ； ? TCR結(jié)合 pMHC后， CD CD4/CD8胞質(zhì)尾部聚集在一起，產(chǎn)生激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，將活化信號(hào)傳遞給下游的其他分子； ? TCR活化信號(hào)胞內(nèi)傳導(dǎo)的主要途徑有兩條： PLCγ活化途徑和 MAP激酶活化途徑。 ? T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 26 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn T細(xì)胞活化相關(guān)分子及其布局 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 27 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 28 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 29 APC MHC II 類分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn TCR及其輔助受體啟動(dòng) T細(xì)胞活化信號(hào) 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 30 TCR+CD3 CD4/CD8 CD45 ZAP70 Fyn Lck Fyn和 Lck使 CD3和 δ鏈上的 ITAMs的酪氨酸殘基磷酸化，繼而使含 SH2功能區(qū)的 ZAP70結(jié)合其上 受體交聯(lián)活化PTK（在 T細(xì)胞中主要是 Fyn和 Lck 活化） 蛋白酪氨酸磷酸酶增強(qiáng)Fyn和 Lck的活化 Lck活化 ZAP70進(jìn)而活化PLCγ 和生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白（ GRB2） 細(xì)胞膜 細(xì) 胞 漿 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 31 PLCγ 分解磷脂肌醇二磷酸 （ PIP2）產(chǎn)生甘油二酯（ DAG）和三磷酸肌醇（ IP3） MSOS活化 IP3增加胞內(nèi) Ca 2+濃度活化磷酸酶和鈣調(diào)磷酸酶 （ Calcineurin） RasGDP RasGTP (失活狀態(tài) ) (激活狀態(tài) ) 鈣調(diào)磷酸酶活化轉(zhuǎn)錄因子NFAT（ nuclear factor of activated T cells） MAP激酶活化 轉(zhuǎn)錄因子 (NFκ B、 NFAT和 AP1)結(jié)合到基因的啟動(dòng)子部位，促使基因轉(zhuǎn)錄 DAG和Ca2+活化PKC PKC活化轉(zhuǎn)錄因子NFκ B 細(xì) 胞 漿 Raf蛋白活化 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 32 三、 T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因 T細(xì)胞活化信號(hào) 磷脂酰肌醇代謝途徑 RasMAP激酶途徑 激酶磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng) 轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi) 與 T細(xì)胞效應(yīng)分子編碼基因調(diào)控區(qū)部位結(jié)合 增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性 調(diào)控涉及細(xì)胞增殖及分化的細(xì)胞基因 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 33 T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因 ? 編碼 T細(xì)胞效應(yīng)分子基因包括細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因 子受體基因、粘附分子基因和 MHC等； ? 因 T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的復(fù)雜性，構(gòu)成 T細(xì) 胞應(yīng)答的多樣性； ? 在不同細(xì)胞因子的作用下，活化的 T細(xì)胞分化成具有 不同功能的效應(yīng)細(xì)胞，部分細(xì)胞分化成記憶細(xì)胞。 8/28/2022 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 34 ?轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá) ? 轉(zhuǎn)錄因子活化 ? NFAT ?
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