【文章內(nèi)容簡介】 ③循環(huán)DC，包括外周血DC和隱蔽細(xì)胞。不同部位DC其生物學(xué)特征及命名各異。,第四十四頁，共一百一十八頁。,（一）濾泡狀樹突狀細(xì)胞(x236。bāo)（follicular dendritic cell，F(xiàn)DC）,FDC是參與再次免疫應(yīng)答的主要抗原提呈細(xì)胞。 一般認(rèn)為，F(xiàn)DC可能由間質(zhì)DC遷移至淋巴組織而形成，其表面具有樹枝狀突起，主要分布于淋巴結(jié)、脾臟和腸相關(guān)淋巴組織（MALT）B細(xì)胞區(qū)的初級和次級淋巴濾泡中，是一種非遷移性細(xì)胞群體。 FDC不表達(dá)MHC II類分子而高表達(dá)FcR和CD35（CRl）、CD21（CR2），可與抗原抗體復(fù)合物和（或）抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物結(jié)合，但并不發(fā)生內(nèi)吞，使抗原長期滯留在細(xì)胞表面，從而參與記憶性B細(xì)胞產(chǎn)生和維持。 FDC周圍聚集的B細(xì)胞能識別和結(jié)合被FDC滯留、濃縮(n243。nɡ suō)的復(fù)合物形式的抗原，并經(jīng)加工處理后提呈給Th細(xì)胞，有效激發(fā)再次免疫應(yīng)答。,第四十五頁，共一百一十八頁。,（二）并指狀DC（interdigitating DC，IDC）,IDC是參與初次免疫應(yīng)答的主要抗原提呈細(xì)胞，由皮膚(p237。 fū)朗格漢斯細(xì)胞移行至淋巴結(jié)衍生而來，分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級淋巴組織中，其表面缺乏FcR和C3bR，但富含MHC I類和II類抗原。 IDC通過其突起與周圍T細(xì)胞密切接觸，可有效將抗原提呈給特異性T細(xì)胞。 多數(shù)IDC易發(fā)生凋亡，為短壽命；少量IDC為長壽APC，可能與維持T細(xì)胞免疫記憶有關(guān)。,第四十六頁，共一百一十八頁。,（三）胸腺樹突狀細(xì)胞(x236。bāo)（thymic dendritic cell）,胸腺DC即胸腺并指狀細(xì)胞，約占骨髓來源胸腺細(xì)胞的0.1%。主要位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分。胸腺DC與外周淋巴器官IDC均主要來源于骨髓，但二者表面標(biāo)志不完全一致。 人胸腺DC高表達(dá)自身抗原(k224。ngyu225。n)、MHC II類分子和CD11，其主要功能是參與T細(xì)胞在胸腺的陰性選擇，通過清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞而誘導(dǎo)中樞自身耐受。胸腺DC生命周期很短，僅2～3周。,第四十七頁，共一百一十八頁。,（四）朗格(lǎnɡ ɡ233。)漢斯細(xì)胞（Langerhans cell，LC）,LC是位于表皮和胃腸道上皮的未成熟DC，其形態(tài)較扁平，表面高表達(dá)MHC I、II類分子和Fc?R、C3bR，胞質(zhì)內(nèi)含(n232。i h225。n)特征性Birbeck顆粒。 LC具有較強(qiáng)吞噬能力和抗原提呈能力。皮膚LC功能受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控，提示神經(jīng)末梢可能與其分布有關(guān)。,第四十八頁，共一百一十八頁。,（五）間質(zhì)性樹突狀細(xì)胞(x236。bāo)（interstitial DC）,間質(zhì)DC主要是分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近的未成熟DC，其高表達(dá)MHC II類分子。 間質(zhì)DC也可分布于骨骼肌和大血管(xu232。guǎn)內(nèi)皮下，可能與動脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)。 分布于消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜的間質(zhì)DC即黏膜DC，是一群特殊的DC，也稱為哨兵細(xì)胞。,第四十九頁，共一百一十八頁。,（六）循環(huán)(xnhu225。n)樹突狀細(xì)胞（circulating DC）,循環(huán)DC包括外周血DC（peripheral blood dendritic cell）和隱蔽細(xì)胞（veiled cell，VC）。 前者指血液中的DC，主要包括來自骨髓的DC前體細(xì)胞和經(jīng)血循環(huán)遷移、攜帶抗原的LC及間質(zhì)DC。 后者為輸入淋巴管和淋巴液中遷移形式的DC，分布在全身淋巴管中。 VC來源十分廣泛，機(jī)體受感染、損傷(sǔnshāng)等刺激后，全身各器官DC均遷移至淋巴管中成為VC，故此群細(xì)胞的標(biāo)志和形態(tài)各異，但一般均高表達(dá)MHC II類分子。VC的生物學(xué)功能為：較強(qiáng)的攝取抗原能力；可激活未致敏T細(xì)胞，啟動初次免疫應(yīng)答。,第五十頁，共一百一十八頁。,四、DC的生物學(xué)功能(gōngn233。ng),第五十一頁，共一百一十八頁。,（一）抗原(k224。ngyu225。n)提呈,DC捕獲可溶性抗原(k224。ngyu225。n)的途徑 （1）吞噬作用 （2）巨吞飲作用 （3）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 DC對抗原的加工和處理 DC攝入的外源性蛋白質(zhì)抗原，多數(shù)在富含MHC II類分子的細(xì)胞內(nèi)隔室（M II C）中被降解成多肽，并與MHC II類分子結(jié)合成復(fù)合物表達(dá)于DC表面，提呈給CD4+T細(xì)胞；少數(shù)通過胞質(zhì)的TAP依賴途徑或內(nèi)吞體的TAP非依賴途徑循MHC I類分子途徑提呈給CD8+ T細(xì)胞；DC攝取的外源性脂類或糖脂類抗原主要通過CD1途徑被DC加工和提呈。,第五十二頁，共一百一十八頁。,（二）激活(jī hu243。)初始T細(xì)胞,DC是體內(nèi)激活初始T細(xì)胞(x236。bāo)最重要的APC，它既能提供初始T細(xì)胞(x236。bāo)活化的抗原刺激信號（第一活化信號），也能提供共刺激信號。,第五十三頁，共一百一十八頁。,（三）參與(cāny249。)T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育,DC作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對T細(xì)胞在胸腺中的選擇過程起重要作用。 胸腺DC還表達(dá)LFAl、CDCD30L和FasL等膜分子，它們通過與T細(xì)胞表面(biǎomi224。n)ICAMCD40L、CD30和Fas相互作用，參與T細(xì)胞對自身肽的中樞耐受。 外周淋巴器官T細(xì)胞依賴區(qū)中有極少量長壽IDC，它們可能與T記憶細(xì)胞形成和維持有關(guān)。,第五十四頁，共一百一十八頁。,（四）誘導(dǎo)(y242。udǎo)免疫耐受,胸腺髓質(zhì)的DC參與T細(xì)胞的陰性選擇，通過排除自身反應(yīng)性克隆，在建立中樞免疫耐受中發(fā)揮重要作用。 DC（尤其是未成熟DC）在外周免疫耐受中也起關(guān)鍵性作用。靜息狀態(tài)下，骨髓來源的未成熟DC經(jīng)血液、非淋巴組織向淋巴組織T細(xì)胞區(qū)遷移，此過程中DC不斷捕獲自身抗原（包括(bāoku242。)死亡的自身細(xì)胞和內(nèi)環(huán)境的其他蛋白），并因此誘導(dǎo)相應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生耐受。,第五十五頁，共一百一十八頁。,（五）與Th細(xì)胞(x236。bāo)相互作用并參與免疫調(diào)節(jié),CD4+Th0細(xì)胞(x236。bāo)分化受DC所控制。DC1通過分泌IL12促使Th0向Th1細(xì)胞(x236。bāo)分化，并介導(dǎo)細(xì)胞(x236。bāo)免疫應(yīng)答；DC2通過分泌IL4而促進(jìn)Th0向Th2細(xì)胞(x236。bāo)分化，并介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。 另外，DC可分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫功能的調(diào)節(jié)。,第五十六頁，共一百一十八頁。,（六）參與B細(xì)胞發(fā)育、分化(fēnhu224。)及激活,位于外周淋巴器官B細(xì)胞依賴區(qū)的FDC可參與(cāny249。)B細(xì)胞發(fā)育、分化、激活及記憶B細(xì)胞形成和維持，其主要作用為：①促進(jìn)生發(fā)中心淋巴細(xì)胞對抗原產(chǎn)生特異性反應(yīng)，②參與(cāny249。)B細(xì)胞膜表面高親和力Ig表達(dá)和V基因重排；③高表達(dá)FcR、CR等受體，有利于持續(xù)附著一定量抗原，通過長時間刺激記憶B細(xì)胞，使其保持免疫記憶；④促進(jìn)靜止B細(xì)胞表達(dá)B7分子，并發(fā)揮抗原提呈功能；⑤人外周血DC表達(dá)類似CD40L的分子，參與(cāny249。)B細(xì)胞激活。,第五十七頁，共一百一十八頁。,五、DC與疾病防治,DC參與多種疾病過程的發(fā)生，如腫瘤、器官移植、自身免疫病、過敏性疾病、感染性疾病（包括AIDS）等。近年已設(shè)計多種DC相關(guān)的生物治療方案(fāng 224。n)，并在實驗研究及臨床實踐中取得一定成效。,第五十八頁，共一百一十八頁。,第三節(jié) 自然殺傷(shāshāng)細(xì)胞,自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞既無TCR又無BCR，屬于第三群淋巴細(xì)胞，因其能直接殺傷靶細(xì)胞而得名。又由于NK細(xì)胞較T細(xì)胞和B細(xì)胞體積為大，胞漿中富含嗜苯胺藍(lán)顆粒，又被稱“大顆粒淋巴細(xì)胞” ( LGL )。 通常認(rèn)為NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程為“MHC非限制性”，原因在于NK細(xì)胞的靶細(xì)胞可以為同基因、異基因、甚至(sh232。nzh236。)可以無MHC表達(dá)，從而認(rèn)為NK細(xì)胞是機(jī)體抗感染抗腫瘤的第一道天然防線。,第五十九頁，共一百一十八頁。,一、NK細(xì)胞的來源及組織(zǔzhī)分布,（一）NK細(xì)胞的前體為造血干細(xì)胞，在骨髓中分化為淋巴類祖細(xì)胞后從骨髓直接進(jìn)入外周血。 （二）人和小鼠的NK細(xì)胞主要分布于外周血、脾和肝。人外周血中NK細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)(zǒngsh249。)的5% ~ 7%。成年人或動物的肝、肺、腹腔、呼吸道黏膜和消化道黏膜上皮等均存在具有天然殺傷功能的NK細(xì)胞。,第六十頁，共一百一十八頁。,二、NK細(xì)胞的表面(biǎomi224。n)標(biāo)志與分類,雖然NK細(xì)胞有不少表面標(biāo)志（表面受體或表面抗原、分子等），但多為與其它免疫細(xì)胞共有(ɡ242。nɡ yǒu)。 NK細(xì)胞表達(dá)CDCD16和CD56分子。,第六十一頁，共一百一十八頁。,（一）NK細(xì)胞(x236。bāo)分為CD56bright和CD56dim兩個亞群,CD56brightNK細(xì)胞(x236。bāo)高表達(dá)CD5CD94/NKG2A和CD62L；低表達(dá)CD1KIR；表達(dá)高親和力的IL2受體（IL2R???）。 CD56dimNK細(xì)胞高表達(dá)CD1PENKIR和LFA1；低表達(dá)CD56，CD94/NKG2A；僅表達(dá)中親和力的IL2受體（IL2R???）。,第六十二頁，共一百一十八頁。,第六十三頁，共一百一十八頁。,第六十四頁，共一百一十八頁。,（二）NK細(xì)胞分為(fēn w233。i)NK1和NK2兩個亞群,分離外周血CD16+或CD56+細(xì)胞，用IL12和抗IL4抗體可以誘導(dǎo)出分泌(fēnm236。)IFN?的Th1型NK亞群，用IL4和抗IL12抗體誘導(dǎo)出分泌ILIL13的Th2型NK細(xì)胞亞群，分別命名為NK1和NK2。,第六十五頁，共一百一十八頁。,（三）NK細(xì)胞分為(fēn w233。i)黏附NK和非黏附NK兩個亞群,NK細(xì)胞(x236。bāo)在IL2的誘導(dǎo)下表現(xiàn)出對實體表面的黏附能力，由此可將NK細(xì)胞(x236。bāo)分為黏附NK（ANK）和非黏附NK（NANK）兩個亞群。,第六十六頁，共一百一十八頁。,三、NK細(xì)胞(x236。bāo)的受體,NK細(xì)胞的受體，迄今為止，已發(fā)現(xiàn)有數(shù)十種之多，分屬抑制性受體和活化性受體兩大類，各大類又包括數(shù)個家族，體現(xiàn)了NK細(xì)胞受體的多樣性，介導(dǎo)了NK細(xì)胞的不同識別模式，分別傳遞不同的活化信號和抑制信號，各種信號在細(xì)胞表面的整合，在細(xì)胞內(nèi)部的傳遞，最終(zu236。 zhōnɡ)賦予NK細(xì)胞發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)。,第六十七頁，共一百一十八頁。,（一）NK細(xì)胞表面識別(sh237。bi233。)HLA I類分子的受體,殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 為跨膜