【正文】 的發(fā)現(xiàn),1. Nature,1963,199 : 7980 Bruce等人發(fā)現(xiàn)，由小鼠腹水分離得到骨髓瘤細胞，其中的極少部分（0.01%~1%）可在體外培養(yǎng)實驗中形成集落。 2. Science,1977,3:730737 Hamburger等人發(fā)現(xiàn)，在人肺癌(f232。i 225。i)、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤等腫瘤細胞的體外培養(yǎng)實驗中，僅有0.1%可形成集落。首次明確提出“腫瘤干細胞假說”，該假說認為腫瘤起源于少數(shù)的腫瘤干細胞(Tumor Stem Cells, TSCs）。,具有(j249。yǒu)形成集落的能力,x,第七十四頁，共八十七頁。,腫瘤(zhǒngli)干細胞,第七十五頁，共八十七頁。,腫瘤(zhǒngli)干細胞 — 腫瘤治療,傳統(tǒng)放、化療、手術后可啟動腫瘤內(nèi)存活的干細胞，使之比照射、用藥及手術以前(yǐqi225。n)分裂得更快。腫瘤干細胞理論解釋了腫瘤治療的反復復發(fā)！ —原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）,腫瘤干細胞（TSC）理論認為，腫瘤一開始就有轉(zhuǎn)移能力，只要TSC到達一個新的區(qū)域，轉(zhuǎn)移將不可避免。 普通(pǔtōng)腫瘤細胞不具備轉(zhuǎn)移能力，所以只有清除TSC才能防止腫瘤轉(zhuǎn)移。,第七十六頁，共八十七頁。,放、化療后腫瘤干細胞 加速(jiā s249。)再群體化,照射或使用細胞毒性藥物后，可啟動腫瘤(zhǒngli)內(nèi)存活的干細胞，使之比照射或用藥以前分裂得更快，這稱之為加速再群體化。 1969年Hermans等對大鼠橫紋肌肉瘤的研究結(jié)果說明了這一點。,第七十七頁，共八十七頁。,照射之前，腫瘤干細胞不足整個(zhěngg232。)腫瘤組織的1/10000,,照射后，腫瘤(zhǒngli)體積縮小，而腫瘤(zhǒngli)干細胞迅速反應性增殖，一周左右達到頂點,腫瘤(zhǒngli)干細胞增殖量可達初始狀態(tài)的數(shù)百倍,被照射的腫瘤體積短暫縮小后，隨著腫瘤干細胞的增殖而迅速恢復,⑴,⑶,⑷,⑵,第七十八頁，共八十七頁。,傳統(tǒng)治療的對象是腫瘤的整體。但大多數(shù)腫瘤細胞并無腫瘤源性, 其生長依賴于腫瘤干細胞。而目前的治療并未有效地攻擊這些細胞。 許多化療藥物靶向正在分裂的細胞。但干細胞大多處于休眠狀態(tài)（處于有絲分裂(yǒu sī fēn li232。)的靜止期, 偶爾進行分裂）。這可能使腫瘤干細胞與其它腫瘤細胞對化療藥物的敏感性上存在著差異。,腫瘤傳統(tǒng)(chu225。ntǒng)治療手段失利的原因,第七十九頁，共八十七頁。,Dalerba P, Annu. Rev. Med. 2007,第八十頁，共八十七頁。,靶向治療(zh236。li225。o)藥物,靶向治療藥物伊馬替尼對慢性粒細胞性白血病(CML)有良好的療效(li225。oxi224。o)，但其不能清除CML 的干細胞，停藥后仍會復發(fā)。 ——Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature, 2005, 435(7046): 126770.,第八十一頁，共八十七頁。,常規(guī)化療對肝癌(ɡān 225。i)干細胞無效,《常規(guī)化療對肝癌干細胞的作用》 —結(jié)論：肝癌DSCs中A BCGCD133的陽性細胞百分數(shù)及A BCG2蛋白表達增加，提示常規(guī)聯(lián)合化療(阿霉素、氟脲嘧啶、順鉑)對肝癌干細胞沒有殺傷作用。 —胃腸病學和肝病學雜志2009年6月第18卷第6期 《吉西他濱常規(guī)化療對肝癌干細胞(x236。bāo)樣細胞(x236。bāo)影響的觀察》 —結(jié)論：肝癌干細胞樣細胞具有多藥耐藥性，吉西他濱常規(guī)化療對其沒有殺傷作用。 —中華腫瘤防治雜志，2010,17(16):12701272,第八十二頁，共八十七頁。,腫瘤干細胞——顛覆腫瘤傳統(tǒng)(chu225。ntǒng)治療理念的偉大理論的發(fā)展歷程,1997 年，Bonnet 等從急性髓系白血病患者骨髓中分離(fēnl237。)鑒定出第一個TSCs：白血病干細胞（LSCs），其表型為CD34+CD38。 2003年，Clarke等首次從人類乳腺腫瘤中分離出了乳腺癌干細胞，即CD44+CD24/lowLin細胞，只需100個即能100%形成腫瘤，而未分類細胞5104才能形成腫瘤。 CD44+CD24+的普通腫瘤細胞不能形成腫瘤。這是首次在實體瘤中發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞的存在。,第八十三頁，共八十七頁。,乳腺癌病人骨髓中發(fā)現(xiàn)的早期播散(bō s224。n)的腫瘤細胞具有乳腺癌干細胞表型 Balic M, et al:Clin Cancer Res 12: 56155621, 2006 乳腺癌病人微轉(zhuǎn)移灶分離的細胞中富含CD44+CD24 細胞（干細胞標記） Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793–802 (2005),第八十四頁，共八十七頁。,2003年，Singh等從人腦腫瘤中分離出神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細胞，其表型為CD133+，僅需100個細胞就可以使NOD/SCID小鼠形成新的腫瘤，并能連續(xù)傳代致瘤。而CD133的腫瘤細胞數(shù)量雖占多數(shù)，卻不能使小鼠形成腫瘤。 2007年，Yin、Yang等在肝癌細胞系和肝癌組織(zǔzhī)中發(fā)現(xiàn)CD133+/CD90+表型的肝癌干細胞。在多個肝癌細胞系中，CD90+細胞的比例約在0.042.3%，而且成瘤實驗提示各細胞系中CD90+比例的高低與細胞系的成瘤性和轉(zhuǎn)移能力密切相關。,第八十五頁，共八十七頁。,As2O3清除(qīngch)腫瘤干細胞,Nature 2008。453:10721078.,三氧化二砷在體內(nèi)(tǐ n232。i)、體外均可通過抑制Notch信號通路使神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細胞樣細胞群耗竭 Cancer Lett. 2009,三氧化二砷通過清除白血病干細胞治愈急性早幼粒細胞白血病(M3白血病） As和IFN聯(lián)合應用后并不立即使腫瘤細胞生長停滯或發(fā)生(fāshēng)凋亡， 而是選擇性清除白血病干細胞, 而達到長期根除疾病，最終治愈急性成人T細胞淋巴瘤。 Blood 2009,第八十六頁，共八十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),納維雅174。（注射用三氧化二砷）在 肝癌(ɡān 225。i)治療新進展。湯釗猷：癌癥是一個全身性疾病，應重視對癌癥患者的全身干預1。唯一證實在分子水平治愈腫瘤的分子靶向抗癌藥物（M3白血?。?。表阿霉素40毫克、三氧化二砷凍干粉20毫克溶于生理鹽水2毫升，再與適量超液化碘油充分震蕩乳化。年齡22~75歲，中位年齡54歲?！?及≤2cm。肝臟腫瘤控制好肺轉(zhuǎn)移癌療效好。對于CR、PR及NC病人盡量繼續(xù)治療，直到病人不能耐受或病情進展,第八十七頁，共八十七頁