【正文】 的發(fā)現(xiàn),1. Nature,1963,199 : 7980 Bruce等人發(fā)現(xiàn)，由小鼠腹水分離得到骨髓瘤細(xì)胞，其中的極少部分（0.01%~1%）可在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中形成集落。 2. Science,1977,3:730737 Hamburger等人發(fā)現(xiàn)，在人肺癌(f232。i 225。i)、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤細(xì)胞的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，僅有0.1%可形成集落。首次明確提出“腫瘤干細(xì)胞假說”，該假說認(rèn)為腫瘤起源于少數(shù)的腫瘤干細(xì)胞(Tumor Stem Cells, TSCs）。,具有(j249。yǒu)形成集落的能力,x,第七十四頁，共八十七頁。,腫瘤(zhǒngli)干細(xì)胞,第七十五頁，共八十七頁。,腫瘤(zhǒngli)干細(xì)胞 — 腫瘤治療,傳統(tǒng)放、化療、手術(shù)后可啟動(dòng)腫瘤內(nèi)存活的干細(xì)胞，使之比照射、用藥及手術(shù)以前(yǐqi225。n)分裂得更快。腫瘤干細(xì)胞理論解釋了腫瘤治療的反復(fù)復(fù)發(fā)！ —原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）,腫瘤干細(xì)胞（TSC）理論認(rèn)為，腫瘤一開始就有轉(zhuǎn)移能力，只要TSC到達(dá)一個(gè)新的區(qū)域，轉(zhuǎn)移將不可避免。 普通(pǔtōng)腫瘤細(xì)胞不具備轉(zhuǎn)移能力，所以只有清除TSC才能防止腫瘤轉(zhuǎn)移。,第七十六頁，共八十七頁。,放、化療后腫瘤干細(xì)胞 加速(jiā s249。)再群體化,照射或使用細(xì)胞毒性藥物后，可啟動(dòng)腫瘤(zhǒngli)內(nèi)存活的干細(xì)胞，使之比照射或用藥以前分裂得更快，這稱之為加速再群體化。 1969年Hermans等對(duì)大鼠橫紋肌肉瘤的研究結(jié)果說明了這一點(diǎn)。,第七十七頁，共八十七頁。,照射之前，腫瘤干細(xì)胞不足整個(gè)(zhěngg232。)腫瘤組織的1/10000,,照射后，腫瘤(zhǒngli)體積縮小，而腫瘤(zhǒngli)干細(xì)胞迅速反應(yīng)性增殖，一周左右達(dá)到頂點(diǎn),腫瘤(zhǒngli)干細(xì)胞增殖量可達(dá)初始狀態(tài)的數(shù)百倍,被照射的腫瘤體積短暫縮小后，隨著腫瘤干細(xì)胞的增殖而迅速恢復(fù),⑴,⑶,⑷,⑵,第七十八頁，共八十七頁。,傳統(tǒng)治療的對(duì)象是腫瘤的整體。但大多數(shù)腫瘤細(xì)胞并無腫瘤源性, 其生長依賴于腫瘤干細(xì)胞。而目前的治療并未有效地攻擊這些細(xì)胞。 許多化療藥物靶向正在分裂的細(xì)胞。但干細(xì)胞大多處于休眠狀態(tài)（處于有絲分裂(yǒu sī fēn li232。)的靜止期, 偶爾進(jìn)行分裂）。這可能使腫瘤干細(xì)胞與其它腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性上存在著差異。,腫瘤傳統(tǒng)(chu225。ntǒng)治療手段失利的原因,第七十九頁，共八十七頁。,Dalerba P, Annu. Rev. Med. 2007,第八十頁，共八十七頁。,靶向治療(zh236。li225。o)藥物,靶向治療藥物伊馬替尼對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)有良好的療效(li225。oxi224。o)，但其不能清除CML 的干細(xì)胞，停藥后仍會(huì)復(fù)發(fā)。 ——Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature, 2005, 435(7046): 126770.,第八十一頁，共八十七頁。,常規(guī)化療對(duì)肝癌(ɡān 225。i)干細(xì)胞無效,《常規(guī)化療對(duì)肝癌干細(xì)胞的作用》 —結(jié)論：肝癌DSCs中A BCGCD133的陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及A BCG2蛋白表達(dá)增加，提示常規(guī)聯(lián)合化療(阿霉素、氟脲嘧啶、順鉑)對(duì)肝癌干細(xì)胞沒有殺傷作用。 —胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志2009年6月第18卷第6期 《吉西他濱常規(guī)化療對(duì)肝癌干細(xì)胞(x236。bāo)樣細(xì)胞(x236。bāo)影響的觀察》 —結(jié)論：肝癌干細(xì)胞樣細(xì)胞具有多藥耐藥性，吉西他濱常規(guī)化療對(duì)其沒有殺傷作用。 —中華腫瘤防治雜志，2010,17(16):12701272,第八十二頁，共八十七頁。,腫瘤干細(xì)胞——顛覆腫瘤傳統(tǒng)(chu225。ntǒng)治療理念的偉大理論的發(fā)展歷程,1997 年，Bonnet 等從急性髓系白血病患者骨髓中分離(fēnl237。)鑒定出第一個(gè)TSCs：白血病干細(xì)胞（LSCs），其表型為CD34+CD38。 2003年，Clarke等首次從人類乳腺腫瘤中分離出了乳腺癌干細(xì)胞，即CD44+CD24/lowLin細(xì)胞，只需100個(gè)即能100%形成腫瘤，而未分類細(xì)胞5104才能形成腫瘤。 CD44+CD24+的普通腫瘤細(xì)胞不能形成腫瘤。這是首次在實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞的存在。,第八十三頁，共八十七頁。,乳腺癌病人骨髓中發(fā)現(xiàn)的早期播散(bō s224。n)的腫瘤細(xì)胞具有乳腺癌干細(xì)胞表型 Balic M, et al:Clin Cancer Res 12: 56155621, 2006 乳腺癌病人微轉(zhuǎn)移灶分離的細(xì)胞中富含CD44+CD24 細(xì)胞（干細(xì)胞標(biāo)記） Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793–802 (2005),第八十四頁，共八十七頁。,2003年，Singh等從人腦腫瘤中分離出神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，其表型為CD133+，僅需100個(gè)細(xì)胞就可以使NOD/SCID小鼠形成新的腫瘤，并能連續(xù)傳代致瘤。而CD133的腫瘤細(xì)胞數(shù)量雖占多數(shù)，卻不能使小鼠形成腫瘤。 2007年，Yin、Yang等在肝癌細(xì)胞系和肝癌組織(zǔzhī)中發(fā)現(xiàn)CD133+/CD90+表型的肝癌干細(xì)胞。在多個(gè)肝癌細(xì)胞系中，CD90+細(xì)胞的比例約在0.042.3%，而且成瘤實(shí)驗(yàn)提示各細(xì)胞系中CD90+比例的高低與細(xì)胞系的成瘤性和轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。,第八十五頁，共八十七頁。,As2O3清除(qīngch)腫瘤干細(xì)胞,Nature 2008。453:10721078.,三氧化二砷在體內(nèi)(tǐ n232。i)、體外均可通過抑制Notch信號(hào)通路使神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞群耗竭 Cancer Lett. 2009,三氧化二砷通過清除白血病干細(xì)胞治愈急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3白血病） As和IFN聯(lián)合應(yīng)用后并不立即使腫瘤細(xì)胞生長停滯或發(fā)生(fāshēng)凋亡， 而是選擇性清除白血病干細(xì)胞, 而達(dá)到長期根除疾病，最終治愈急性成人T細(xì)胞淋巴瘤。 Blood 2009,第八十六頁，共八十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),納維雅174。（注射用三氧化二砷）在 肝癌(ɡān 225。i)治療新進(jìn)展。湯釗猷：癌癥是一個(gè)全身性疾病，應(yīng)重視對(duì)癌癥患者的全身干預(yù)1。唯一證實(shí)在分子水平治愈腫瘤的分子靶向抗癌藥物（M3白血?。?。表阿霉素40毫克、三氧化二砷凍干粉20毫克溶于生理鹽水2毫升，再與適量超液化碘油充分震蕩乳化。年齡22~75歲，中位年齡54歲?！?及≤2cm。肝臟腫瘤控制好肺轉(zhuǎn)移癌療效好。對(duì)于CR、PR及NC病人盡量繼續(xù)治療，直到病人不能耐受或病情進(jìn)展,第八十七頁，共八十七頁