【正文】 ich236。)反響):臨床上進行器官或組織移,植時,受體排斥(p225。ich236。)移植物的免疫反響。,? 這是臨床上遇到的重大難題。例如皮膚移植時的排斥反響: 一般皮膚移植后6～7天出現(xiàn)淋巴細胞,巨噬細胞浸潤,皮片 內(nèi)血管變形(bi224。n x237。ng)擴張,血流緩慢,血管內(nèi)皮損傷并有血栓形成, 導致局部缺血,15天皮片壞死脫落。,? 輻照〔250 Gy〕皮膚后，可延長時間。,? 排斥反響的類型,? ① 超急性排斥反響：指受體與供體在數(shù)分鐘或數(shù)小時產(chǎn),生抗原抗體反響。,? ② 急性排斥反響：一般在移植后6～10天出現(xiàn)。 ? ③ 慢性排斥反響：數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)。,第七十三頁，共八十七頁。,?,?,?,?,3.放射性間質(zhì)性肺炎(f232。iy225。n),為早期的一種(yī zhǒnɡ)嚴重并發(fā)癥； 發(fā)生率30%左右；,是影響移植效果、導致(dǎozh236。)患者死亡的主要原因之一； 病因及發(fā)病機制不詳：受照劑量過大；巨細胞病毒； 其它如免疫抑制過強、發(fā)生GVHD等。,? 臨床表現(xiàn)：中等程度干咳、呼吸急促或進行性呼吸困,難、發(fā)熱、發(fā)紺等。,? 50%死亡率。多發(fā)生于骨髓移植后的第2－3個月內(nèi)，,重者更早。,? 治療目前尚無良法。,第七十四頁，共八十七頁。,四、基因治療,? 廣義：在基因(jīyīn)水平進行活細胞遺傳物質(zhì)的改造以,到達治療(zh236。li225。o)某疾病目的。,1.造血(z224。o xu232。)干細胞,以造血干細胞作為靶細胞的優(yōu)點：,? 目的基因產(chǎn)物可經(jīng)血循環(huán)達靶器官，利于所攜外源基因發(fā),揮作用；,? 目的基因能長期表達－－造血干細胞的自我更新能力； ? 凡與造血有關(guān)的疾病都可以試用；,? 技術(shù)的進步為該法的應用逐漸鋪平了道路。,第七十五頁，共八十七頁。,2.基質(zhì)(jī zh236。)細胞,? 輸入骨髓(ɡǔ suǐ)基質(zhì)細胞可防止發(fā)生GVHD；,? 在再生障礙性貧血(p237。nxu232。)等血液病及某些由微循,環(huán)障礙性白血病的治療上可能有前景。,第七十六頁，共八十七頁。,? 第四節(jié),電離輻射所致(suǒ zh236。)出血綜合癥,第七十七頁，共八十七頁。,一、出血綜合癥的一般(yībān)特征,出血(chū xiě)程度,? 嚴重程度(ch233。ngd249。)與受照劑量密切相關(guān)；,? 四程度：1.實驗室變化，創(chuàng)傷時可出血；2.散在粘膜出 血；3.體表散在出血點或斑片狀出血；4.體表、體內(nèi)嚴重 出血。,發(fā)生時間,? 極期到來前，后漸加重；至恢復期前漸輕、消退。早期出 血由于微血管的結(jié)構(gòu)和功能障礙所致，嚴重者可致死。,部位及范圍,? 皮膚及黏膜為好發(fā)部位。皮膚：胸、頸、背、肩和軀干 等；黏膜：齒齦、顎、頰、舌等；臟器：胃腸、肺、心內(nèi) 膜等。,? 范圍：多位點狀或斑狀。可有大面積甚至整個骨髓出血。,可有衄血、咯血、便血等。,第七十八頁，共八十七頁。,二、出血(chū xiě)綜合癥的發(fā)病機制,㈠.血凝障礙(zh224。ng 224。i),1.血凝、抗凝和纖溶系統(tǒng)(x236。tǒng),? 血凝：血漿成分、血液和組織等多方參與下而實現(xiàn)的復雜,酶促反響。凝血因子p207。級聯(lián)酶促反響p208。,? 抗凝：血液流動、血漿中的抗凝物質(zhì)如抗凝血酶Ⅲ 、肝,素、蛋白C及蛋白S，等。,? 纖維蛋白溶解：多酶促反響。去除多余纖維蛋白凝塊、血 栓以保持血流通暢。該系統(tǒng)4種成分：纖溶酶原、纖溶酶、 激活物、抑制物。,第七十九頁，共八十七頁。,?,?,?,㈠.血凝障礙(zh224。ng 224。i),2. 急性(j237。x236。ng)放射病時的凝血障礙,凝血時間在照后先縮短后延長且持續(xù)時間長； 隨受照劑量增大而延長； 凝血各階段都有嚴重(y225。nzh242。ng)障礙：,⑴.凝血前階段障礙：細胞壞死分解產(chǎn)物致血小板功能不全：,黏附性和聚集力降低，最終使止血啟動過程失常；,⑵. 第一階段〔凝血酶原激活〕障礙：必要條件血小板第三 因子在初期即顯著缺乏＋血小板數(shù)目降低，導致末期凝 血酶原激活物形成明顯減少?？鼓υ黾右部赡馨l(fā)揮作 用；,第八十頁，共八十七頁。,⑶.第二階段(凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?障礙:凝血酶原激活物活 性降低＋抗凝劑增高(zēnggāo)＋血漿抗凝血酶物質(zhì)增高(zēnggāo)、聚集；,⑷.第三階段(纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i))障礙：纖維蛋白原,量高＋質(zhì)變〔結(jié)構(gòu)變化(bi224。nhu224。)〕致黏度增加；,⑸.血塊退縮異常：時間延遲，劑量加大那么不可逆。與血小板,量、質(zhì)變＋纖維蛋白原結(jié)構(gòu)改變；,⑹.纖溶系統(tǒng)障礙：纖溶因子和抗纖溶因子平衡破壞?；钚宰?化所致。另外，纖維蛋白原降解產(chǎn)物、纖維蛋白降解產(chǎn)物 既阻礙凝血酶與纖維蛋白原相互作用，也抑制纖維蛋白單 體的聚合過程，同時還對血小板功能有不利影響，最終阻 礙血管壁損傷處血栓形成及阻止終血栓的形成。,第八十一頁，共八十七頁。,㈡. 血小板變化在輻射出血(chū xiě)綜合癥發(fā)病中的作用,? 血小板參與(cāny249。)凝血過程：本身提供10余種凝血因子、表 面可吸附許多凝血因子。數(shù)減少、形態(tài)變、功能降， 致凝血障礙和血管壁功能障礙，是急性放射病時出血 綜合癥發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。,⑴.血小板數(shù)量的變化(bi224。nhu224。)：巨核細胞再生抑制。降至(3至,5)╳1010時，出血加重。,⑵.血小板形態(tài)的變化：早于數(shù)量的變化。初始幼稚增 加，5d后成熟衰老型增加，可有巨型血小板出現(xiàn)。,第八十二頁，共八十七頁。,⑶.血小板生化的變化：凝血酶原、細胞色素氧化酶、糖 原、巰基和類脂質(zhì)含量(h225。nli224。ng)劇減；活化增強；vWF釋放增強。,⑷ .血小板黏附和聚集功能的變化：早期其黏附性增高， 10－20d后顯著(xiǎnzh249。)下降；聚集功能變化類似－早期合成與,釋放TXA2增加及血管內(nèi)皮細胞合成(h233。ch233。ng)能力降低。,⑸.血小板對血管壁保護作用的變化：其數(shù)量和質(zhì)量是維 持血管完整性和正常功能的重要因素之一。受照后攜帶 5HT能力降低，使其保護血管壁作用減弱。只有功能正 常、形態(tài)完整的血小板才能糾正血管壁損傷和凝血障礙。,第八十三頁，共八十七頁。,㈢ .血管變化在輻射出血(chū xiě)綜合癥發(fā)病中的作用,⑴.血管組織學變化：廣泛發(fā)生、程度不僅取決于劑量且隨 病程推移加重(jiāzh242。ng)；早期與晚期改變性質(zhì)不同：早期功能變化 ＋內(nèi)皮破壞，晚期退行性變；皮膚微血管變化有一定劑量 閾；管壁變化常以局灶形式發(fā)生。,⑵.血管(xu232。guǎn)舒縮功能的變化：照后迅速收縮，30min至數(shù)小時后 緊張性降低?？赡芘c血管壁α、β受體改變改變有關(guān)，同 時平滑肌收縮功能降低。,⑶.血管通透性和脆性的變化：微血管組織學變化＋毛細血管 內(nèi)壓增加。照后數(shù)小時至1d通透性明顯增高，后波動；極 期前增高明顯并伴脆性增加。,第八十四頁，共八十七頁。,復習(f249。x237。)與思考,? 了解(liǎojiě),? 電離輻射所致(suǒ zh236。)出血綜合征,? 熟悉,? 造血系統(tǒng)正常結(jié)構(gòu)與功能,? 掌握,? 造血系統(tǒng)的電離輻射損傷 ? 造血系統(tǒng)重建,第八十五頁，共八十七頁。,一、術(shù)語(sh249。yǔ)解釋,CFUS, CSF , HVGR, GVHR、放射(f224。ngsh232。)出血綜合征，骨髓,移植(y237。zh237。)嵌合體，造血重建。,二、思考題,1.骨髓內(nèi)各系幼稚造血細胞放射敏感性的順序。,2.以中度骨髓型急性放射病為例，試述出血綜合征的發(fā),病機制和外周血各類血細胞數(shù)變化的特點。,3.急性放射病骨髓移植成功的原因和主要障礙是什么？,措施如何？,4.造血組織、造血細胞及造血微環(huán)境的急性輻射損傷。,第八十六頁，共八十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第六章。其干細胞在特定條件下和特異因子(yīnzǐ)的誘導下，可。原/早/中晚幼紅,140。診斷：臨床分類診斷的依據(jù)。有核細胞總數(shù)↓,有絲分裂指數(shù)↓↓。體外CFUS 的D0=1.05Gy,n=2.5。1.3Gy，平均0.9Gy。個4.5個月胎肝懸液。輸入細胞量以3~5X107~8/Kg,總數(shù)不應少于1.5X109。素、蛋白C及蛋白S，等。⑶.第二階段(凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?障礙:凝血酶原激活物活。措施如何,第八十七頁，共八十七頁。