【正文】 1950~1970 大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)移植 后7~10 天，外周血白細(xì)胞開始上升(hu237。,? 1958年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)輸入(shūr249。由于病人較輕,無明顯不良反響，因 胎兒性別與病人同為男性，無法以染色體查得胎肝造血干 細(xì)胞是否成功植入的直接證據(jù)。o xu232。g249。,二、造血重建(zh242。,?,三、骨髓移植的主要(zhǔy224。,? 皮膚：最常見、最早出現(xiàn)(chūxi224。,? C.T細(xì)胞滅活：用抗血清封閉或破壞骨髓細(xì)胞及外周,血細(xì)胞中的外表受體，再輸入到宿主體內(nèi)，使造血功 能重建。)；,? 受體本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。例如皮膚移植時(shí)的排斥反響: 一般皮膚移植后6～7天出現(xiàn)淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞浸潤,皮片 內(nèi)血管變形(bi224。,?,?,?,?,3.放射性間質(zhì)性肺炎(f232。,第七十四頁，共八十七頁。,2.基質(zhì)(jī zh236。ngd249。,可有衄血、咯血、便血等。,? 抗凝：血液流動(dòng)、血漿中的抗凝物質(zhì)如抗凝血酶Ⅲ 、肝,素、蛋白C及蛋白S，等。x236。i)原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白(xiān w233。另外，纖維蛋白原降解產(chǎn)物、纖維蛋白降解產(chǎn)物 既阻礙凝血酶與纖維蛋白原相互作用，也抑制纖維蛋白單 體的聚合過程，同時(shí)還對(duì)血小板功能有不利影響，最終阻 礙血管壁損傷處血栓形成及阻止終血栓的形成。降至(3至,5)╳1010時(shí)，出血加重。)下降；聚集功能變化類似－早期合成與,釋放TXA2增加及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成(h233。ng)；早期與晚期改變性質(zhì)不同：早期功能變化 ＋內(nèi)皮破壞，晚期退行性變；皮膚微血管變化有一定劑量 閾；管壁變化常以局灶形式發(fā)生。x237。)嵌合體，造血重建。其干細(xì)胞在特定條件下和特異因子(yīnzǐ)的誘導(dǎo)下，可。素、蛋白C及蛋白S，等。個(gè)4.5個(gè)月胎肝懸液。ir243。)出血綜合征，骨髓,移植(y237。,第八十四頁，共八十七頁。,第八十三頁，共八十七頁。ng)劇減；活化增強(qiáng)；vWF釋放增強(qiáng)。nhu224。與血小板,量、質(zhì)變＋纖維蛋白原結(jié)構(gòu)改變；,⑹.纖溶系統(tǒng)障礙：纖溶因子和抗纖溶因子平衡破壞。i d224。ng 224。凝血因子p207。,? 范圍：多位點(diǎn)狀或斑狀。)出血綜合癥,第七十七頁，共八十七頁。)干細(xì)胞,以造血干細(xì)胞作為靶細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)：,? 目的基因產(chǎn)物可經(jīng)血循環(huán)達(dá)靶器官，利于所攜外源基因發(fā),揮作用；,? 目的基因能長期表達(dá)－－造血干細(xì)胞的自我更新能力； ? 凡與造血有關(guān)的疾病都可以試用；,? 技術(shù)的進(jìn)步為該法的應(yīng)用逐漸鋪平了道路。多發(fā)生于骨髓移植后的第2－3個(gè)月內(nèi)，,重者更早。 ? ③ 慢性排斥反響：數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)。)移植物的免疫反響。指臨床 上進(jìn)行器官、組織移植時(shí)，受體排斥移植 物的免疫反響。,? B.T細(xì)胞別離：T細(xì)胞是引起GVHR的主要(zhǔy224。o)表現(xiàn)：,? 植入的供者免疫(miǎny236。,? 時(shí)機(jī)：,? 偏重的極重度骨髓型放射??；輕度腸型放射病〔8Gy,以上〕；,? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多在照后數(shù)小時(shí)至1天內(nèi)移植；人的病程較 動(dòng)物慢，可在照后5~10天內(nèi)進(jìn)行，不宜過遲，一般 輸入細(xì)胞量以3~5X107~8/Kg,總數(shù)不應(yīng)少于1.5X109。)成功，全身狀,況良好，造血功能恢復(fù)，而后隨GVHR的發(fā) 展，于照后90天即骨髓移植后83天因間質(zhì) 性肺炎，感染并發(fā)癥而死亡。,第六十六頁，共八十七頁。),? 重建造血功能和免疫功能比較快,缺點(diǎn),? 干細(xì)胞數(shù)量低，需要用發(fā)動(dòng)劑 ? 有時(shí)可被某些癌細(xì)胞污染 ? 防止不了GVHR的危險(xiǎn),第六十五頁，共八十七頁。)；但短期重建造 血和對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激作用有利于平安度過極期，有益于 機(jī)體恢復(fù)；,? 移植后除個(gè)別發(fā)生畏寒低熱外，未見嚴(yán)重毒副作用，亦無,嚴(yán)重GVHR。)干細(xì)胞,胎肝CFUS,骨髓(ɡǔ suǐ)－CFUS,紅、粒、巨核 系脾結(jié)節(jié)比例(bǐl236。osh232。,一、細(xì)胞(x236。n men),認(rèn)為供體和受體之間主要(zhǔy224。o xu232。o xu232。)微環(huán)境的輻射損傷,第五十四頁，共八十七頁。o xu232。 ? 3.紅細(xì)胞：初期有異型和多染型紅細(xì)胞，貧血時(shí)見濃染和,有核紅細(xì)胞。,第五十一頁，共八十七頁。nhu224。,紅細(xì)胞的變化(bi224。nhu224。,〔三〕血細(xì)胞的輻射損傷,第四十七頁，共八十七頁。n),化階段接近；,? CFUMK輻射敏感性略低,第四十五頁，共八十七頁。g242。)相對(duì)穩(wěn)定狀,態(tài)，維持干細(xì)胞池的大小的動(dòng)態(tài)平衡。)損傷與修復(fù),?,損傷(sǔnshāng),? 1〕即刻效應(yīng)：照射后造血干細(xì)胞因壞死和凋亡而數(shù)量迅 速死亡； ? 2〕輻射后效應(yīng)：大劑量電離輻射照射后，干細(xì)胞損傷或 死亡致數(shù)量減少，殘存者增殖分裂(fēnli232。sh232。,造血(z224。n)照射時(shí)CFUS放射敏感性 的影響: 在射線不同、能量不同時(shí)，在一定范 圍內(nèi)，隨能量增大RBE也會(huì)增加，但是超過一 定劑量，相對(duì)生物效應(yīng)隨之減少。)干細(xì)胞的放射敏感性,①體內(nèi)(tǐ n232。 ji233。每一個(gè) 脾結(jié)節(jié)來源于單個(gè)細(xì)胞。o xu232。)敏感性一般規(guī)律：幼稚階段的 細(xì)胞分裂活動(dòng)強(qiáng)那么敏感；成熟者敏感性低，是 因?yàn)槌墒旒?xì)胞不再分裂之故。,淋巴結(jié)、脾及胸腺的輻射損傷,初期(chūqī)階段 14d內(nèi)，小、幼淋巴細(xì)胞,極期 高度(gāod249。,第二十九頁，共八十七頁。o xu232。,一、造血(z224。y232。,? 其輻射損傷的修復(fù)能力相對(duì)較弱，其劑量存活曲線的“肩〞較 窄。tǒng)的影響,第二十四頁，共八十七頁。)分化池 原/早/中晚幼紅,140,功能(gōngn233。,第二十頁，共八十七頁。cng)豐富，構(gòu)象特征明顯，一個(gè)氨基酸殘基的改,變即導(dǎo)致功能改變；,? 主要作用方式為旁分泌和自分泌； ? 作用靈敏，有效濃度為1012Mol/L；,? 通過靶細(xì)胞外表受體，影響細(xì)胞的增殖分化； ? 作用有相對(duì)的系專一系和階段性 ? 刺激因子間有協(xié)同作用；,? 同一細(xì)胞因子的多源性、多能性、多靶性和不同細(xì)胞,因子的同源性、同功性和同靶性并存；,? 形成反響系統(tǒng)和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。bāo)增殖，在早期HSC發(fā),育中起重要(zh242。i)：,1.集落刺激因子(coloby stimulating factor,CSF) 凡能夠刺激某種細(xì)胞集落生長者，包括MCSF、GCSF、,EPO等；,第十五頁，共八十七頁。,? 中間階段：即造血祖細(xì)胞和稍后階段，主要在分,子水平進(jìn)行造血微環(huán)境調(diào)節(jié)。)是個(gè)體發(fā)育(fāy249。,功能：細(xì)胞外基質(zhì)主要由糖蛋白、蛋白多糖和膠 原組成。它們既可通 過細(xì)胞與細(xì)胞間近距離進(jìn)行誘導(dǎo)影響；又能通過 分泌釋放體液因子作用于造血干祖細(xì)胞的增殖及 分化。)實(shí)質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞成份。o xu232。o xu232。)器官中干細(xì)胞數(shù)量比較,造血(z224。)干細(xì)胞,? 具有高度自我(z236。,二、造血(z224。,脾臟(p237。ng)造血,? 妊娠40天以后，卵黃囊造血趨向衰竭(shuāiji233。,一、造血(z224。o xu232。iyu225。)，稱第二代造血(z224。ng)造血時(shí)期，人胚胎約12周開始，脾也開 始造血，生成紅系細(xì)胞、粒系細(xì)胞和淋巴系細(xì) 胞等。)為主 ? 淋巴結(jié)：散在分布,第六頁，共八十七頁。,? 分為：全能、多潛能、多能干細(xì)胞等。,2.造血(z224。,三、造血(z224。,細(xì)胞(x236。,基質(zhì)(jī zh236。nb225。 chū)細(xì) 胞外基質(zhì)是造血微環(huán)境的核心。,造血(z224。,細(xì)胞因子,?是HIM的重要(zh242。對(duì)多種細(xì)胞具趨化作用且對(duì)造血細(xì)胞具 有調(diào)控作用。,5.基質(zhì)細(xì)胞衍生(yǎn shēnɡ)因子(stromal cell derived,factor, SDF),對(duì)HSC的黏附和遷移性能，特別是對(duì)HSC的歸巢具非 常重要作用；同時(shí)，對(duì)造血細(xì)胞的增殖具刺激作 用；還可以和多種細(xì)胞因子對(duì)造血細(xì)胞起協(xié)同作用。bāo)：,祖細(xì)胞→原?！缬琢！杏琢！碛琢?→桿狀核 →多葉核→成熟(ch233。(可細(xì)分為造血(z224。ngsh)池,成熟(ch233。x236。ng)的重要功能，故功能受損，后 果嚴(yán)重。)與照射劑量關(guān)系密切,? 根據(jù)一定(yīd236。x236。i)變化。)的壞死灶),時(shí)間(sh237。ng)小生發(fā)中,淋巴結(jié) 脾 胸腺,核腫大、固縮、碎裂，巨 噬細(xì)胞吞噬碎片；小出血 灶；