【正文】 置，收集其沉淀物，混懸于分散介質(zhì)中即得?！八w法〞可使藥物粉碎到極細的程度對于一些質(zhì)硬或貴重藥物可采用。 疏水性藥物： 應(yīng)先將其與潤濕劑〔如外表活性劑〕研磨，再與其它液體研磨，最后加其余的液體至全量。,第七十頁，共八十五頁。,舉例：復(fù)方硫磺洗劑〔compound sulphur lotion〕 【處方】沉降硫磺 30g 〔主藥一〕 硫酸鋅 30g 〔主藥二〕 樟腦醑 250ml 〔主藥三〕 甘油 100ml 〔潤濕劑〕 羧甲基纖維素鈉 5g 〔助懸劑〕 蒸餾水〔aquar〕 適量加至1000ml 〔溶劑〕 【制法】取沉降硫磺置乳缽中，參加甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中，在不斷攪拌下緩緩參加乳缽內(nèi)研勻，移入量器中，慢慢參加硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流參加樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。 【作用與用途】防腐藥及收斂藥, 抑制皮脂溢出、殺菌、收斂。用于治療痤瘡、酒渣鼻，皮脂溢出過多、疥瘡等。 【注解】①沉降硫磺為強疏水性質(zhì)輕藥物，甘油為潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散。 ②羧甲基纖維素鈉為助懸劑，增加混懸劑穩(wěn)定性。 ③樟腦醑系10%樟腦乙醇液，參加時應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變(gǎibi224。n)而析出大顆粒。,第七十一頁，共八十五頁。,2. 凝聚(n237。ngj249。)法,〔1〕物理凝聚法 含義：將分子或離子分散狀態(tài)的藥物(y224。ow249。)溶液參加于另一分散介質(zhì)中凝聚成不溶性的微粒，再制成混懸劑。主要指微粒結(jié)晶法。 操作過程：藥物+適當溶劑→熱飽和溶液→另一種泠溶劑→析晶沉降物→混懸于分散介質(zhì)中→即得；可得到10?m以下的微粒占80~90%的混懸液。,第七十二頁，共八十五頁。,本卷須知： ①本法制得的微粒大小是否符合要求，關(guān)鍵在藥物結(jié)晶(ji233。jīng)時如何選擇一個適宜的過飽和度。 ②該過飽和度受藥物量、溶劑量、溫度、攪拌速度、參加速度等多種因素的影響，應(yīng)通過實驗才能得到適當粒度、重現(xiàn)性好的結(jié)晶條件。 舉例：醋酸可的松滴眼劑 醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶沉降物→濾過，真空枯燥→混懸于水中→即得。,第七十三頁，共八十五頁。,〔2〕化學(xué)(hu224。xu233。)凝聚法,含義：是用化學(xué)反響法使兩種或兩種以上的藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑?；瘜W(xué)凝聚法現(xiàn)已少用，如氫氧化鋁凝膠、磺胺(hu225。nɡ 224。n)嘧啶混懸劑。 制備本卷須知：為了得到較細的微粒，其化學(xué)反響在稀溶液中進行，同時應(yīng)急速攪拌。,第七十四頁，共八十五頁。,舉例：磺胺(hu225。nɡ 224。n)嘧啶混懸劑〔Sulfadiazine Suspension〕 【處方】磺胺嘧啶 100g 〔主藥〕 氫氧化鈉 16g 〔化學(xué)反響劑〕 枸櫞酸鈉 50g 〔化學(xué)反響劑〕 枸櫞酸 29g 〔化學(xué)反響劑〕 單糖漿 400ml 〔矯味劑、助懸劑〕 4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml 〔防腐劑〕 蒸餾水〔aquar〕 適量加至1000ml 〔溶劑〕 【制法】將磺胺嘧啶混懸于200ml蒸餾水中，將氫氧化鈉加適量蒸餾水溶解，將氫氧化鈉溶液緩緩參加磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解，過濾，濾液慢慢參加上述鈉鹽溶液中，不斷攪拌，析出細微磺胺嘧啶。最后參加單糖漿和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸餾水至1000ml，搖勻，即得。,第七十五頁，共八十五頁。,Continued 舉例：磺胺嘧啶混懸劑〔Sulfadiazine Suspension〕 【作用與用途】磺胺類抗菌藥。用于溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。 【注解】①本品系用化學(xué)凝聚法制成的混懸劑，粒子(l236。zǐ)大小均在30um以下。 ②假設(shè)直接將磺胺嘧啶分散制成混懸劑，其粒子在30100um的占95%，大于100um的占10%，從沉降容積比看，前者1小時為1，96小時為0.92，后者分別為0.90.61。兩者在家兔體內(nèi)相對生物利用度有顯著差異(P0.05)，前者明顯高于后者。,第七十六頁，共八十五頁。,六、評定混懸劑質(zhì)量(zh236。li224。ng)的方法,〔一〕微粒大小的測定 〔二〕沉降容積比的測定 〔三〕絮凝度的測定 〔四〕重新分散(fēns224。n)實驗 〔五〕ζ電位測定 〔六〕流變學(xué)測定 〔七〕?中國藥典?相關(guān)檢查工程,第七十七頁，共八十五頁。,〔一〕微粒大小(d224。xiǎo)測定,質(zhì)量和穩(wěn)定性 混懸劑微粒大小及其分布 藥效和生物利用度 隔一定時間測定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可大概預(yù)測(y249。c232。)混懸劑的穩(wěn)定性。 測定方法：顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法、漫反射法、沉降法等。,第七十八頁，共八十五頁。,沉降容積比(sedimentation ratio)：是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。 測定方法：將混懸劑置于量筒內(nèi)，混勻，測定混懸劑的總?cè)莘eV0，靜置一定時間后，觀察沉降面不再改變(gǎibi224。n)時沉降物的容積V，其沉降容積比F=V/V0=H/H0 ，F(xiàn)值在1～0之間，F(xiàn)值愈大，說明混懸劑就愈穩(wěn)定。,〔二〕沉降(ch233。nji224。ng)容積比的測定,第七十九頁，共八十五頁。,沉降曲線：沉降容積(r243。ngjī)比H/H0是時間的函數(shù)，以H/H0為縱坐標，沉降時間t為橫坐標作圖繪制的曲線。 曲線的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲線的斜率接近于零，其沉降速度最小，混懸劑穩(wěn)定。 該方法可用于篩選混懸劑的處方或評價混懸劑中穩(wěn)定劑的效果。 ?中國藥典?檢查法：供試品50ml、振搖1分鐘、靜置3小時，測定F值?？诜鞈覄舶ǜ苫鞈覄矲值應(yīng)不低于0.9。,沉降(ch233。nji224。ng)曲線,第八十頁，共八十五頁。,絮凝度(flocculation value) β＝F/F∞ F絮凝混懸劑的沉降容積比；F∞去絮凝混懸劑的沉降容積比 β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， ?值愈大，絮凝效果愈好，混懸液的穩(wěn)定性愈高。 ?值是評價混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)，對于(du236。y)評價絮凝劑的效果、預(yù)測混懸劑的穩(wěn)定性，有重要價值。,〔三〕絮凝度的測定(c232。d236。ng),第八十一頁，共八十五頁。,優(yōu)良的混懸劑重新分散性好，能保證服用時的均勻性和分劑量的準確性。 試驗方法：將混懸劑置于帶塞的試管或量筒內(nèi)，靜置沉降，然后(r225。nh242。u)用人工或機械的方法振搖，使沉降物重新分散。重新分散性好的混懸劑，所需振搖的次數(shù)少或振搖時間短。,〔四〕重新(ch243。ngxīn)分散實驗,第八十二頁，共八十五頁。,ζ電位的大小可說明(biǎom237。ng)混懸劑的存在狀態(tài)。一般ζ電位在25mV以下，混懸劑呈絮凝狀態(tài)；ζ電位為5060mV時，混懸劑呈反絮凝狀態(tài)。 電泳法測定混懸劑的ζ電位，ζ電位與微粒電泳速度的關(guān)系如下： 測出微粒的電泳速度，就能計算出ζ電位。常用的測定儀器有顯微電泳儀或ζ電位測定儀。,〔五〕 ζ電位(di224。n w232。i)測定,第八十三頁，共八十五頁。,旋轉(zhuǎn)粘度計測定(c232。d236。ng)混懸液的流動曲線，由流動曲線的形狀，確定混懸液的流動類型，以評價混懸液的流變學(xué)性質(zhì)。 測定結(jié)果為觸變流動、塑性觸變流動或假塑性觸變流動，能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。,〔六〕 流變學(xué)測定(c232。d236。ng),第八十四頁，共八十五頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第二章 液體制劑。其中的溶質(zhì)稱為分散相，溶劑稱為分散介質(zhì)。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。常用的增溶劑多為非離子型外表活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)： ①。吸附層：由離解或吸附的帶電離子和少數(shù)反離子構(gòu)成。ΔF=δSLΔA。對多晶型藥物，應(yīng)選用較穩(wěn)定(wěnd236。ng)的亞穩(wěn)定(wěnd236。ng)型或穩(wěn)定(wěnd236。ng)型?！擦?流變學(xué)測定,第八十五頁，共八十