【正文】 量方針，把質(zhì)量控制作為公司的核心工作之一。公司產(chǎn)品上市以來(lái)，產(chǎn)品質(zhì)量反饋良好，未發(fā)生過(guò)產(chǎn)品重大質(zhì)量事故，臨床推廣應(yīng)用逐步擴(kuò)大，受到臨床醫(yī)院、患者和醫(yī)療器械行業(yè)管理部門(mén)的認(rèn)可和好評(píng)。公司于 2021 年建立了包括產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、服務(wù)與質(zhì)量跟蹤在內(nèi)的全過(guò)程質(zhì)量管理體系，質(zhì)量控制關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)見(jiàn)圖 21。2021年 10 月公司首次通過(guò)北京國(guó)醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司的質(zhì)量管理體系認(rèn)證，獲得 GB/T 19001 idt ISO 9001 和 YY/T 02872021 / ISO 134852021 質(zhì)量體系認(rèn)證證書(shū)。此后公司連續(xù)三年通過(guò)質(zhì)量認(rèn)證監(jiān)督審核和復(fù)核，連續(xù)四次通過(guò)北京市藥品監(jiān)督管理局對(duì)公司新產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量體系現(xiàn)場(chǎng)考核，連續(xù)三年通過(guò)北京市藥品監(jiān)督管理局對(duì)公司生產(chǎn)質(zhì)量的日常監(jiān)督檢查。2021 年 6 月，通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在全國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中首次實(shí)行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范》 （GMP）認(rèn)證審核，在全國(guó) 12021 家醫(yī)療器械企業(yè)中，成為率先通過(guò)醫(yī)療器械 GMP 認(rèn)證的 39 家企業(yè)之一。在質(zhì)量保障體系中，公司突出文件控制與人員培訓(xùn)、潔凈環(huán)境控制、研發(fā)質(zhì)量控制、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制與售后追溯與質(zhì)量控制 5 個(gè)方面強(qiáng)化管理，確保質(zhì)量體系正常運(yùn)行，確保產(chǎn)品質(zhì)量的有效性和安全性。具體如下：29生產(chǎn)質(zhì)量控 制原材料與外協(xié)控制過(guò)程控制 銷(xiāo)售質(zhì)量控制環(huán)境控制 檢驗(yàn)工藝控制 質(zhì)量糾正預(yù)防糾正預(yù)顧客反饋分析與改進(jìn)過(guò)程檢驗(yàn)產(chǎn)品終檢人員培訓(xùn)關(guān)鍵工序特殊過(guò)程在線(xiàn)自檢 不合格品控制衛(wèi)生管理環(huán)境監(jiān)測(cè)技術(shù)要求供方確認(rèn)與評(píng)價(jià)采購(gòu)合同進(jìn)貨檢驗(yàn)研發(fā)質(zhì)量控 制圖 21 產(chǎn)品質(zhì)量控制圖 文件控制與人員培訓(xùn)控制質(zhì)量程序文件是進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量控制，保障質(zhì)量體系有效運(yùn)行的基礎(chǔ)，目前公司已建立頒布質(zhì)量手冊(cè)和程序文件 27 份，制定頒布企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)和各類(lèi)生產(chǎn)管理規(guī)定上百份，重點(diǎn)針對(duì)潔凈生產(chǎn)管理、采購(gòu)控制、過(guò)程控制、監(jiān)視測(cè)量、產(chǎn)品追溯等方面提供規(guī)范性、標(biāo)準(zhǔn)性的質(zhì)量控制與保障。在制訂完善文件的同時(shí)，通過(guò)培訓(xùn)與考核及時(shí)對(duì)員工進(jìn)行宣貫培訓(xùn)，第一時(shí)間貫徹到實(shí)際工作中，真正做到“有法可依” 、 “全員參與” 。 潔凈生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量控制為保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司按照 YY 0033《無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范》 （簡(jiǎn)稱(chēng) GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范）建立了標(biāo)準(zhǔn)的潔凈車(chē)間，制定了《工作環(huán)境控制程序》 、 《產(chǎn)品微生物及微粒污染監(jiān)測(cè)規(guī)定》 、 《潔凈車(chē)間環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)定》等文件，每年定期由專(zhuān)業(yè)30檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)公司的萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈廠(chǎng)房和百級(jí)工作臺(tái)進(jìn)行專(zhuān)業(yè)檢測(cè)，確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。由質(zhì)量部對(duì)潔凈車(chē)間塵埃數(shù)、沉降菌數(shù)或浮游菌數(shù)、換氣次數(shù)、靜壓差等指標(biāo)進(jìn)行日常監(jiān)測(cè)，確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。此外，通過(guò)潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、工藝純化水系統(tǒng)、人物分流等專(zhuān)業(yè)設(shè)施、措施和定期驗(yàn)證確認(rèn)工作，確保潔凈生產(chǎn)條件滿(mǎn)足產(chǎn)品的制造工藝要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量的安全性和有效性。 產(chǎn)品研發(fā)質(zhì)量控制為加強(qiáng)產(chǎn)品研發(fā)的質(zhì)量控制，公司以軍工科研項(xiàng)目管理模式為標(biāo)準(zhǔn)，制定了《產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程控制程序》 ，明確劃分設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段，完善研發(fā)各階段的工作流程、節(jié)點(diǎn)控制，重點(diǎn)加強(qiáng)評(píng)審工作，明確規(guī)定研發(fā)部與生產(chǎn)部、質(zhì)量部等各部門(mén)的接口。 根據(jù) YY/T 0316《風(fēng)險(xiǎn)管理控制》 ，對(duì)研發(fā)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)全面分析和風(fēng)險(xiǎn)控制，最大限度地降低產(chǎn)品的早期研發(fā)設(shè)計(jì)階段風(fēng)險(xiǎn)。 生產(chǎn)質(zhì)量控制生產(chǎn)質(zhì)量控制主要從傳統(tǒng)上的生產(chǎn)制造過(guò)程質(zhì)量控制延伸到將原材料與外協(xié)納入生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，同時(shí)突出關(guān)鍵工序與滅菌等特殊過(guò)程的質(zhì)量控制。（1）原材料與外協(xié)質(zhì)量控制根據(jù)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程和最終產(chǎn)品影響程度的大小，將原材料進(jìn)行分級(jí)管理，對(duì)關(guān)鍵原材料和外協(xié)供方突出了現(xiàn)場(chǎng)考核控制要求，通過(guò)對(duì)供方資質(zhì)、生產(chǎn)能力、檢驗(yàn)?zāi)芰?、技術(shù)實(shí)力等質(zhì)量保證能力進(jìn)行審核、驗(yàn)證與供方評(píng)價(jià)，提高產(chǎn)品制造質(zhì)量源頭的保障度。（2）制造過(guò)程質(zhì)量控制31 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制包括工藝控制、檢驗(yàn)控制及環(huán)境控制三部分。工藝控制包括工藝流程、關(guān)鍵工序及特殊過(guò)程控制；檢驗(yàn)控制包括過(guò)程檢測(cè)、產(chǎn)品終檢及不合格品控制；配以環(huán)境監(jiān)測(cè)控制，包括人員、物品、衛(wèi)生管理及環(huán)境、工藝用水、工藝用氣的監(jiān)測(cè)。通過(guò)以上控制確保出廠(chǎng)交付使用的產(chǎn)品能夠符合產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。此外，還定期委托濟(jì)南、天津等權(quán)威醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行周期檢驗(yàn)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行進(jìn)一步有效監(jiān)控。針對(duì)外包滅菌特殊生產(chǎn)過(guò)程，公司通過(guò)嚴(yán)格篩選評(píng)價(jià)，確定通過(guò)歐洲 TUV 質(zhì)量認(rèn)證的北京專(zhuān)業(yè)公司作為滅菌外包方，并制定了《滅菌外包控制程序》 、 《微生物實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》 、 《無(wú)菌檢驗(yàn)操作規(guī)程》等文件，細(xì)化滅菌過(guò)程的工藝要求和滅菌后檢驗(yàn)要求，隨批進(jìn)行實(shí)時(shí)的滅菌監(jiān)控和實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，確保滅菌的有效性。此外，每年定期與對(duì)方聯(lián)合對(duì)滅菌工藝參數(shù)、滅菌效果等進(jìn)行再確認(rèn)與再評(píng)價(jià)，使滅菌過(guò)程與效果始終受控并得到有效保證。 產(chǎn)品售后質(zhì)量跟蹤管理為跟蹤產(chǎn)品質(zhì)量，確保提供顧客滿(mǎn)意的產(chǎn)品，公司建立了產(chǎn)品可追溯管理系統(tǒng)，通過(guò)細(xì)化唯一性標(biāo)識(shí)、建立條形碼、定義批號(hào)管理標(biāo)準(zhǔn)，建立重大質(zhì)量事故和不良反應(yīng)監(jiān)控系統(tǒng)，做到了對(duì)內(nèi)能追溯到每一個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)情況；對(duì)外，通過(guò)產(chǎn)品唯一性標(biāo)識(shí)的記錄，對(duì)經(jīng)銷(xiāo)商分銷(xiāo)記錄進(jìn)行嚴(yán)格管理，掌握產(chǎn)品交付和分銷(xiāo)情況等追溯信息，確保產(chǎn)品信息在售后能準(zhǔn)確無(wú)誤的查實(shí)，能夠快速有效的處理顧客意見(jiàn)反饋和產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題，同時(shí)及時(shí)反饋產(chǎn)品使用情況，促進(jìn)性能改進(jìn)、工藝優(yōu)化。產(chǎn)品追溯路徑見(jiàn)圖 22。32圖 22 產(chǎn)品追溯路徑圖經(jīng)過(guò)近 5 年的有效運(yùn)行和不斷完善，公司在質(zhì)量管理能力、質(zhì)量體系建設(shè)、產(chǎn)品質(zhì)量控制上均取得了長(zhǎng)足的發(fā)展和進(jìn)步，產(chǎn)品質(zhì)量能夠有效保證，質(zhì)量控制水平走在國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)前列。相對(duì)于公司未來(lái)的規(guī)劃發(fā)展需求與質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)原則，公司目前的質(zhì)量管理與條件建設(shè)仍有待于進(jìn)一步提升完善之處，主要表現(xiàn)在質(zhì)量檢測(cè)場(chǎng)地與設(shè)備擴(kuò)大完善方面。公司現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)檢測(cè)條件能夠滿(mǎn)足公司目前在產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗(yàn)需要，但存在與研發(fā)試驗(yàn)共用情況，產(chǎn)品檢驗(yàn)和研發(fā)測(cè)試的使用矛盾較為突出，這使得生產(chǎn)工作和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)工作均不同程度受到影響，為保障進(jìn)度，部分測(cè)試需要通過(guò)外協(xié)委托解決。隨著公司產(chǎn)能不斷的擴(kuò)張和新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的不斷增加，產(chǎn)品檢驗(yàn)和研發(fā)測(cè)試試驗(yàn)的矛盾將更為突出，應(yīng)及時(shí)增加檢測(cè)場(chǎng)地和檢測(cè)設(shè)備，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)建，同時(shí)最大限度的減少交叉影響，從而保證和滿(mǎn)足今后生產(chǎn)與研發(fā)需求。醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)是事關(guān)人類(lèi)生命健康的新興產(chǎn)業(yè)，我國(guó)的醫(yī)療器械醫(yī)院使用信息反饋標(biāo)簽交付清單產(chǎn)品檔案生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄原材料記錄供方產(chǎn)品批號(hào)入庫(kù)流水號(hào)滅菌記錄工作環(huán)境記錄33行業(yè)由于起步比較晚，在技術(shù)水平、行業(yè)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)等方面還存在較多尚需完善地方，尤其表現(xiàn)在心臟支架、導(dǎo)絲等高技術(shù)含量的高端醫(yī)療器械領(lǐng)域中。隨著醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展，質(zhì)量已成為醫(yī)療器械企業(yè)贏得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵因素，視質(zhì)量為企業(yè)生命，重視產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)質(zhì)量保障體系建設(shè)，提高風(fēng)險(xiǎn)防御能力，將成為每一個(gè)企業(yè)需要重點(diǎn)解決完善的工作。 企業(yè)財(cái)務(wù)狀況 表 212 財(cái)務(wù)狀況表 單位：萬(wàn)元 年度 產(chǎn)值 銷(xiāo)售收入 利稅2021 2021 2, 2, 2021 17, 16, 6,自樂(lè)普公司藥物支架產(chǎn)品上市后，公司銷(xiāo)售收入呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)。從 2021 年 萬(wàn)元增長(zhǎng)到 2021 年的 16, 萬(wàn)元，年均增長(zhǎng)率超過(guò) 300%。2021 年 1~7 月該公司銷(xiāo)售收入 16814 萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn) 9059 萬(wàn)元，同比增長(zhǎng) 192%，繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)勢(shì)頭。圖 23 20212021 年銷(xiāo)售增長(zhǎng)圖0202140006000800010000120211400016000180002021 2021 2021343 市場(chǎng)供需現(xiàn)狀分析及建設(shè)規(guī)模 市場(chǎng)供需現(xiàn)狀分析 冠心病治療概述心血管疾病是人類(lèi)最大的殺手之一，全球每年近 2021 萬(wàn)人死于該類(lèi)疾病，占到了全球病死人數(shù)的三分之一，它在大多數(shù)國(guó)家都是致死的主要原因。冠心病是心血管疾病中較常見(jiàn)的一種疾病，它是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱(chēng)，主要是指供給心臟營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的血管冠狀動(dòng)脈發(fā)生嚴(yán)重粥樣硬化或痙攣，使冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞，以及形成血栓，造成管腔閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或梗塞的一種心臟病，亦稱(chēng)缺血性心臟病，在臨床上主要表現(xiàn)為心絞痛或心肌梗塞，我國(guó)目前冠心病患者已超過(guò)上千萬(wàn)人。目前，冠心病的治療方法主要有藥物治療、外科搭橋手術(shù)和介入治療三種方式。藥物治療是冠心病的基礎(chǔ)療法，它可以緩解心絞痛癥狀和穩(wěn)定病情，某些藥物也可以延緩或減輕冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程。外科搭橋手術(shù)是在開(kāi)胸的情況下，用患者自己的一段靜脈或動(dòng)脈血管連接發(fā)生狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈的兩端，建立起可恢復(fù)冠脈血流通過(guò)的旁路。這種手術(shù)是開(kāi)展最早、現(xiàn)今仍被廣泛采用的外科治療方法。介入治療是近二三十年逐步發(fā)展起來(lái)的治療冠心病的一種新的治療方法，它最早是采用一種通過(guò)氣囊充盈擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈狹窄部位的治療方法，簡(jiǎn)單地說(shuō)即經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA） ，目前擴(kuò)展為臨床最為常用的冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI） ，其中以支架置入為主要治療手術(shù)，即在原有的球囊外再附著一個(gè)網(wǎng)格狀的金屬支架，在球囊將35狹窄的血管撐開(kāi)后，再將金屬支架擴(kuò)張釋放，使其貼附在血管壁上，支架起到支撐血管作用，保證了血流的暢通。由于介入治療創(chuàng)傷小，手術(shù)危險(xiǎn)性小，療效明顯，目前正在全世界尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。 介入治療技術(shù)發(fā)展概況介入治療技術(shù)最早始于 20 世紀(jì) 60 年代。1977 年 Andress Gruentzig 教授首次對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄進(jìn)行了球囊擴(kuò)張，建立了經(jīng)皮穿刺冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA） ，目前已發(fā)展擴(kuò)大到冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI ） ，并以此建立了介入心臟病學(xué)（interventional cardiology） 。在此之后，隨著各種瓣膜病成形術(shù)、先天性心臟病介入診療和血管內(nèi)支架的建立與臨床應(yīng)用，有力地促進(jìn)了“介入心臟病學(xué)” 的發(fā)展。近 10年來(lái)，介入治療技術(shù)不斷完善、應(yīng)用范圍不斷拓寬，已經(jīng)成功的推廣到氣管和胸部、食道與胃腸道、肝膽胰腺、泌尿與生殖及股骨系統(tǒng)等非血管系統(tǒng)狹窄性疾病的臨床治療，取得了良好效果，引起了廣泛關(guān)注，并發(fā)展成為同內(nèi)科、外科相并列的第三臨床治療學(xué)科—“介入醫(yī)學(xué)”：（interventional medicine） ，成為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)三大診療技術(shù)之一。近 20 年來(lái)，隨著技術(shù)和器械的不斷發(fā)展，循征醫(yī)學(xué)對(duì)其臨床應(yīng)用價(jià)值的評(píng)價(jià)也逐步提高，通過(guò) PCI 手術(shù)治療冠心病己經(jīng)非常成熟，安全性顯著提高，在發(fā)達(dá)國(guó)家目前己成為治療冠心病的最主要手段之一。與冠脈搭橋術(shù)（CABG）相比，介入治療技術(shù)不用開(kāi)胸，具有創(chuàng)傷小、康復(fù)快、費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)。在冠心病介入治療的發(fā)展過(guò)程中，有三個(gè)重要的發(fā)展階段，即球囊擴(kuò)張治療、金屬支架置入治療和藥物洗36脫支架系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥物支架）三個(gè)階段。藥物支架作為新一代冠心病介入治療核心產(chǎn)品，由美國(guó)強(qiáng)生（Johnson amp。 Johnson）公司下屬 Cordis 醫(yī)療器械公司率先研究并取得重大突破。 Cordis 公司在已上市的金屬裸支架上涂覆雷帕霉素藥物，通過(guò)控制藥物釋放抑制血管內(nèi)平滑肌的增生和遷移，大幅降低了支架置入冠脈后的再狹窄率，并于 2021 年 4 月通過(guò)了美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市。隨后美國(guó)波士頓科學(xué)（Boston Scientific）公司通過(guò)在金屬裸支架上涂覆紫杉醇藥物的方法也取得了降低再狹窄率的成功。通過(guò)大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，藥物支架具有確切的治療效果和良好的安全性。近 30 年來(lái)，冠心病介入治療后的再狹窄發(fā)生率已經(jīng)由 40%（單純球囊擴(kuò)張）降至 20%（金屬支架）和 5%左右（藥物支架） ，再狹窄率的有效降低，使藥物支架PCI 手術(shù)治療效果整體上趕上了冠脈搭橋術(shù)，從而使介入治療病例數(shù)快速增長(zhǎng)，目前已經(jīng)超過(guò)冠脈搭橋術(shù)，成為心血管疾病的主要治療方式。我國(guó)于 20 世紀(jì) 80 年代首次引進(jìn) PCI 介入治療手術(shù)方法，最近10 年，發(fā)展速度很快，在介入技術(shù)的臨床應(yīng)用方面己與國(guó)際先進(jìn)水平接近甚至相當(dāng)，在代表冠心病介入治療最新技術(shù)的藥物支架的臨床應(yīng)用方面，基本與發(fā)達(dá)國(guó)家同步。盡管目前我國(guó)每年接受介入治療的冠心病患者人數(shù)比發(fā)達(dá)國(guó)家要少許多, 但在我國(guó)北京、上海等發(fā)達(dá)城市，治療成功率已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，許多地市級(jí)以上的醫(yī)院也都逐步開(kāi)展了冠心病介入治療，近年來(lái)完成介入治療的患者人數(shù)以每年不低于30%以上的速度增長(zhǎng)，2021 年支架市場(chǎng)需求量達(dá)到 萬(wàn)支。 本項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)供需現(xiàn)狀分析37 本項(xiàng)目產(chǎn)品構(gòu)成本項(xiàng)目產(chǎn)品是心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)，包括藥物支架和藥物支架輸送系統(tǒng)兩部分，是 1:1 的配比關(guān)系。 心血管支架產(chǎn)品國(guó)外市場(chǎng)供需現(xiàn)狀（1）心血管支架產(chǎn)品國(guó)外市場(chǎng)需求現(xiàn)狀2021 年，全球支架產(chǎn)品銷(xiāo)售量達(dá)到 320 萬(wàn)支，銷(xiāo)售收入達(dá)到 億美元。由于心血管疾病是對(duì)人類(lèi)威脅最大的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率都高居首位，有資料顯示，未來(lái)三年支架將保持至少年均14%的速率增長(zhǎng)，預(yù)計(jì) 2021 年將達(dá)到 億美元。圖 31：2021~2021 年全球市場(chǎng)支架需求量 單位：萬(wàn)支（2）心血管支架產(chǎn)品國(guó)外市場(chǎng)供給現(xiàn)狀國(guó)際上最為著名的支架生產(chǎn)廠(chǎng)家主要有美國(guó)的